ACIDO ELLAGICO: STRUTTURA, PROPRIETÀ, OTTENIMENTO, UBICAZIONE, USI - CHIMICA - 2026

L' acido ellagico è un composto organico tetraciclico la cui formula chimica è C ₁₄ H ₆ O ₈ . È un polifenolo, essendo il dimero dell'acido gallico. È anche noto come acido benzoarico. È un solido cristallino crema o giallo, molto stabile alla temperatura. È un acido debole leggermente solubile in acqua ma solubile in mezzo basico o alcalino.

Si trova distribuito nel regno vegetale contenuto in vari frutti, come melograno, uva, noci e in bevande come vino e tè. È abbondante nel legno e nei detriti legnosi.

Melograni, frutti ricchi di acido ellagico. Autori: Peggy e Marco Lachmann-Anke. Fonte: Pixabay.

Ha diverse importanti proprietà biologiche: antiossidante, antinfiammatoria, antitumorale, antimutagena, protegge il fegato e riduce il livello dei grassi nel plasma sanguigno. Ha un effetto protettivo sui neuroni e favorisce la generazione di insulina.

Agisce sinergicamente con altri polifenoli naturali. Per questo motivo il frutto intero del melograno è molto più efficace come antiossidante e antitumorale rispetto al solo acido ellagico.

Sebbene non sia facilmente assorbito dall'intestino umano, i suoi composti derivati ​​o metaboliti svolgono anche le sue proprietà antiossidanti.

Struttura

L'acido ellagico ha quattro strutture cicliche fuse insieme. Ha anche quattro gruppi fenolici -OH e due strutture simili al lattone.

Struttura della molecola di acido ellagico in cui si osservano gruppi fenolici e lattonici. Autore: Yikrazuul. Fonte: opera propria. Fonte: Wikimedia Commons.

Nomenclatura

- Acido ellagico.

- Acido benzoarico.

- acido 4,4 ', 5,5', 6,6'-esaidrossidifenico-2,6,2 ', 6'-dilattone.

Proprietà

Stato fisico

Solido crema o giallo che si cristallizza a forma di aghi.

Peso molecolare

302,19 g / mol.

Punto di fusione

Maggiore di 360 ºC (è altamente termostabile).

Densità

1,667 g / cm ³ a 18 ° C.

solubilità

Debolmente solubile in acqua: meno di 1 mg / mL a 21 ºC. Meno di 10 mg / mL a pH 7,4. Debolmente solubile in alcool etilico.

Solubile in mezzo alcalino e in piridina. Praticamente insolubile in etere etilico.

Costanti di dissociazione

Ha quattro gruppi fenolici -OH. Ecco la tendenza a dissociarsi da ciascuno di questi:

pK _a1 = 6,69; pK _a2 = 7,45; pK _a3 = 9,61; pK _a4 = 11,50.

Proprietà chimiche

È un acido debole, che ionizza a pH fisiologico.

Ha quattro anelli che rappresentano la parte lipofila o idrofobica della molecola. Ha quattro gruppi fenolici e due gruppi lattone che sono la parte idrofila o correlata all'acqua.

Ottenimento in laboratorio

In laboratorio, alcuni ricercatori hanno effettuato la sintesi dell'acido ellagico a partire dal metil gallato per accoppiamento ossidativo, attraverso la formazione di α-pentagaloilglucosio.

Posizione nella natura

L'acido ellagico è un composto molto comune nelle piante. È molto abbondante in frutta come melograno, bacche, fragole, lamponi, more, uva, cachi, pesca, prugna, noci, mandorle e in bevande come vino e tè.

Frutti che contengono acido ellagico. Autore: Andreas N. Fonte: Pixabay.

Nell'uva è più abbondante nella buccia del frutto che nella polpa, ed è più abbondante nella polpa che nel succo. Più l'uva matura, maggiore è il contenuto di acido ellagico.

Può essere trovato nella sua forma libera o più comunemente in forma coniugata con glicosidi (come xilosio e glucosio) o come parte di ellagitannini (molecole polimeriche).

Le varie varietà di tè sono una fonte significativa di acido ellagico sotto forma di ellagitannini.

Infuso di tè, bevanda che contiene acido ellagico. Autore: Dungthuyvunguyen. Fonte: Pixabay.

Gli ellagitannini sono polifenoli bioattivi che non vengono assorbiti intatti dall'intestino umano, ma possono essere idrolizzati ad acido ellagico dalla flora gastrointestinale del colon.

Tutti i legni contengono acido ellagico, che è una delle cause dell'effetto antiossidante degli alcolici invecchiati o maturati in botti di legno. È abbondantemente presente nel whisky.

I detriti legnosi come segatura o trucioli di legno sono ricche fonti naturali di acido ellagico.

Usi in medicina

È considerato un composto con diverse attività biologiche: antitumorale, antiossidante, antimutagena, antinfiammatoria e cardioprotettiva.

Inibisce la crescita dei microrganismi, poiché sequestra gli ioni metallici che sono fondamentali per il metabolismo e la crescita dei microbi. Agisce come scavenger di radicali liberi e antivirale.

Si ritiene che possa avere un potenziale nella prevenzione di alcune malattie croniche. Inoltre, inibisce le rughe causate dai raggi UV.

È un antiossidante così buono che piccole quantità di acido ellagico vengono applicate sulla pelle durante la chirurgia plastica per prevenire la necrosi.

È uno stimolatore delle funzioni immunitarie e la sua somministrazione congiunta è stata proposta nella chemioterapia di pazienti con cancro alla prostata.

Ha attività antiproliferativa contro i tumori della pelle, dell'esofago e del colon, rallenta il ciclo cellulare e induce l'apoptosi delle cellule maligne. Agisce in varie reazioni di mantenimento del DNA prevenendo l'instabilità del genoma che altrimenti porta al cancro.

Protezione del fegato

È antiepatotossico, antistatico, anticolestatico, antifibrogenico, antiepatocarcinogeno e antivirale.

L'epatotossicità si riferisce alla disfunzione epatica o al danno associato all'esposizione a farmaci o sostanze estranee al corpo. La steatosi è una malattia del fegato grasso. La colestasi è l'interruzione del flusso della bile nel duodeno. La fibrosi epatica è una riparazione esagerata di tessuti cronicamente danneggiati.

Disegno del fegato umano. Autore: VSRao. Fonte: Pixabay.

L'acido ellagico inibisce i danni indotti dall'alcol alle cellule del fegato aumentando i livelli di antiossidanti, eliminando i radicali liberi e stabilizzando le membrane cellulari.

Riduce il livello dei lipidi nella circolazione, prevenendone la perossidazione. Riduce il colesterolo plasmatico. Inibisce l'attività della proteasi nei virus patogeni del fegato, prevenendone la proliferazione.

Protezione contro la malattia di Alzheimer

Esercita un effetto neuroprotettivo migliorando i sintomi della malattia di Alzheimer causati dall'accumulo nel cervello di prodotti finali della glicazione avanzata, che è la reazione tra zuccheri e proteine ​​che porta all'invecchiamento delle cellule.

Contro il diabete

Agisce sulle cellule β del pancreas, stimolando la secrezione di insulina e diminuendo l'intolleranza al glucosio.

Contro il cancro alla cistifellea

L'acido ellagico esercita un effetto antiproliferativo sulle cellule tumorali nel cancro della cistifellea. Inibisce l'invasione del tumore e la chemiotassi, che è la reazione delle cellule contro le sostanze chimiche.

Riduce significativamente il tasso di crescita del tumore, il suo comportamento infiltrante e l'angiogenesi o la formazione di vasi sanguigni associati al tumore.

Per questo motivo, si ritiene che abbia un potenziale come terapia aggiuntiva nel trattamento del cancro della cistifellea.

Effetto sinergico contro la leucemia

L'acido ellagico agisce sinergicamente con alcuni flavonoidi come la quercetina, presente in frutta e verdura, per inibire la crescita cellulare e promuovere l'apoptosi nelle cellule leucemiche.

La sinergia è un fenomeno che in questo caso significa che l'effetto prodotto da più composti chimici insieme è maggiore del risultato della somma individuale.

Questo effetto aumenta ancora di più in presenza di resveratrolo, un altro polifenolo presente in molte piante, frutta e verdura.

L'acido ellagico è uno dei fitochimici più potenti presenti nel frutto del melograno, ma alcuni studi indicano che non è forte quanto il melograno stesso, poiché nell'intero frutto sono presenti una serie di composti chimici che agiscono sinergicamente con acido ellagico come antitumorale e antiossidante.

Potenziale contro il morbo di Parkinson

Alcuni ricercatori hanno scoperto che l'acido ellagico protegge le cellule da alcuni meccanismi che portano alla loro degenerazione.

Elimina i radicali NO _x (che sono coinvolti nella generazione del Parkinson), diminuisce il meccanismo di formazione delle specie reattive dell'ossigeno e delle specie reattive dell'azoto e conferisce proprietà anti-apoptosi.

Esercita quindi un effetto neuroprotettivo. Può anche legarsi all'albumina sierica umana.

Questi risultati indicano che l'acido ellagico può fornire supporto nel superare il Parkinson attraverso un approccio profilattico o di prevenzione delle malattie.

Nella prevenzione della gastrite e delle ulcere gastriche

L'acido ellagico presente nel whisky invecchiato è stato determinato sperimentalmente per prevenire la gastrite indotta da alcol. Ha un effetto gastroprotettivo contro le lesioni gastriche.

L'acido ellagico viene trasferito dal legno nelle botti alle bevande alcoliche durante la loro maturazione nelle botti. Autore: Skeeze. Fonte: Pixabay.

Inoltre, uno studio ha dimostrato che protegge il corpo dalla tossicità alcolica, riducendo alcuni enzimi e aumentando il meccanismo antiossidante.

Il suo effetto sembra essere multifattoriale nella guarigione delle ulcere gastriche. Questo lo rende un buon candidato per lo sviluppo di un farmaco antiulcera multiuso.

Svantaggi della sua somministrazione orale e come possono essere risolti

Sebbene l'acido ellagico mostri una buona attività antiossidante, ha problemi di solubilità in mezzo acquoso e quindi mostra una bassa biodisponibilità quando somministrato per via orale.

È scarsamente assorbito e viene rapidamente eliminato dall'organismo, il che limita il suo potenziale come antiossidante a causa della sua incapacità di raggiungere concentrazioni adeguate nei tessuti.

La sua bassa biodisponibilità è attribuita a diversi fattori: (1) la sua bassa solubilità in acqua, (2) viene metabolizzata dai microrganismi nel tratto gastrointestinale, (3) viene rapidamente eliminata dall'organismo grazie alla sua breve emivita nel plasma, ( 4) si lega irreversibilmente al DNA cellulare e alle proteine.

Tuttavia, è stato riscontrato che fornirlo sotto forma di un complesso con fosfolipidi aumenta la sua biodisponibilità e attività antiossidante. Il complesso fosfolipidico ha una migliore efficacia nutritiva per un periodo di tempo più lungo rispetto al solo acido ellagico.

Metaboliti dell'acido ellagico

Dopo il consumo di cibi ricchi di ellagitannini, nel tratto gastrointestinale questi vengono idrolizzati ad acido ellagico dai batteri che producono l'enzima tannasi.

Gli anelli lattonici dell'acido ellagico si aprono, quindi la decarbossilazione e quindi la deidrossilazione avviene attraverso reazioni enzimatiche e varie urolitine sono formate da alcuni batteri nel colon. Infine si ottengono urolitine A e B.

Urolitina A, un metabolita generato dall'azione dei batteri intestinali sull'acido ellagico. Autore: Kopiersperre. Fonte: opera propria. Fonte: Wikimedia Commons.

Urolitina B, un altro metabolita generato dai microrganismi nel colon dall'acido ellagico. Autore: Kopiersperre. Fonte: opera propria. Fonte: Wikimedia Commons.

Questi metaboliti vengono assorbiti dall'intestino e raggiungono il plasma sanguigno.

Si ritiene che queste urolitine abbiano effetti biologici antiestrogenici, antietà e antinfiammatori. È stato anche scoperto che hanno un effetto contro il melanoma o il cancro della pelle, poiché inibiscono la formazione di melanina e inibiscono l'attività degli enzimi che promuovono il melanoma.

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