TACHIFILASSI: CAUSE, SINTOMI, DIAGNOSI E TRATTAMENTO - MEDICINALE - 2026

La tachifilassi è il fenomeno della tolleranza all'azione del farmaco che si manifesta in modo acuto e rapido. Di solito è causata da una prolungata esposizione allo stesso farmaco stimolante, che è caratterizzata da una rapida diminuzione dell'effetto di detto farmaco.

Conosciuta anche come desensibilizzazione, adattamento, mancanza di risposta o down-regolazione, la tachifilassi è causata da una continua stimolazione dei recettori biochimici su cui agiscono i farmaci. La continua stimolazione dei recettori con agonisti dà origine a questo fenomeno.

Gli agonisti sono farmaci che si legano ai recettori fisiologici e simulano gli effetti regolatori di un composto di segnalazione endogeno. Ad esempio, quando un paziente è allergico a un farmaco, può essere eseguita una terapia di desensibilizzazione.

In questa terapia vengono somministrate minuscole dosi del farmaco che vengono aumentate molto lentamente e continuamente, fino a raggiungere le dosi piene richieste dal paziente. In questo modo, la conoscenza della farmacodinamica viene utilizzata per desensibilizzare il paziente e garantire che riceva il trattamento necessario.

È importante differenziare i termini tolleranza e tachifilassi. Si può dire che la tachifilassi è un tipo di tolleranza farmacologica; la tolleranza è rapida e acuta nella tachifilassi, mentre la tolleranza al farmaco è un processo graduale.

La desensibilizzazione può rendere il recettore temporaneamente inaccessibile al farmaco o la sintesi del recettore diminuisce e quindi saranno disponibili meno recettori sulla superficie cellulare.

Le cause

Modifica strutturale dei recettori

I recettori avviano la regolazione degli eventi biochimici e delle funzioni fisiologiche e sono soggetti a molteplici controlli omeostatici e regolatori.

Come risposta di protezione cellulare omeostatica a stimolazione eccessiva, si verifica un cambiamento nella configurazione del recettore che provoca l'incapacità di formare il complesso agonista-recettore o, al contrario, un forte legame con l'agonista senza aprire il canale ionico.

Quando c'è fosforilazione dei recettori, la loro capacità di attivare la seconda cascata di messaggeri viene alterata, sebbene la loro struttura permetta loro di accoppiarsi alla molecola agonista.

Diminuzione del numero di recettori

Quando c'è un'esposizione prolungata agli agonisti, l'organismo interpreta che ci sono molti recettori sulla superficie cellulare e, per endocitosi, i recettori che sono "in eccesso" passano nella membrana.

Poiché ci sono meno recettori di superficie da accoppiare con gli agonisti, le dosi somministrate per raggiungere le concentrazioni plasmatiche necessarie stanno aumentando, generando tachifilassi.

Aumento della degradazione metabolica

L'esposizione ripetuta alla stessa dose di alcuni farmaci produce una concentrazione plasmatica gradualmente decrescente, come conseguenza dell'aumentata degradazione metabolica del farmaco nell'organismo.

Poiché viene metabolizzato più velocemente, le concentrazioni plasmatiche diminuiscono progressivamente e la velocità di sostituzione quando si ricevono dosi uguali non può compensare questa diminuzione.

Adattamento fisiologico

L'adattamento fisiologico è più una causa di tolleranza che la tachifilassi, poiché è più graduale in alcuni farmaci.

Tuttavia, il meccanismo serve a spiegare alcuni casi di tachifilassi, poiché alcuni effetti farmacologici possono diminuire a seguito di una risposta omeostatica dell'organismo.

Un esempio di ciò è l'effetto ipotensivo dei diuretici tiazidici, che è limitato dall'attivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone.

Sintomi

I sintomi della tachifilassi sono fondamentalmente limitati alla mancanza di effetto del medicinale somministrato; pertanto, la persistenza di sintomi che tentano di migliorare nonostante la somministrazione continua del farmaco è comune.

Sono stati descritti sintomi compatibili con i sintomi di astinenza nonostante la somministrazione continua del farmaco, specialmente nei pazienti che assumevano antidepressivi e oppioidi.

Diagnosi

Per la diagnosi di tachifilassi, i sintomi di tolleranza al farmaco devono essere differenziati dai segni e sintomi di dipendenza, che sebbene entrambi coesistano e abbiano meccanismi cellulari simili, non fanno riferimento allo stesso concetto e le implicazioni di entrambi sono molto differenti.

La tachilassi richiede aumenti della dose per ottenere gli stessi effetti che erano stati inizialmente ottenuti con dosi inferiori. Tuttavia, nella dipendenza c'è una necessità compulsiva per l'individuo di usare il farmaco per funzionare normalmente.

In caso di dipendenza, il cervello si adatta continuamente ad alti livelli di farmaco e sembra funzionare normalmente a causa della tolleranza funzionale iniziale al farmaco.

Trattamento

Non esiste un trattamento che prevenga o regoli la tachifilassi. Il paziente con questa condizione deve essere individualizzato e la possibilità di aumentare le dosi deve essere considerata fino a quando non si ottiene l'effetto desiderato o il cambio di farmaco per evitare dosi tossiche.

In alcuni casi il farmaco può essere raddoppiato o triplicato, se il rischio di tossicità non esiste con quelle dosi e se il rapporto rischio-beneficio lo consente.

In altri casi, il rischio di intossicazione non consente un aumento continuo della dose del farmaco e il farmaco deve essere sostituito con un farmaco di seconda scelta che possa ottenere l'effetto iniziale desiderato più lentamente.

Riferimenti

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