SULFONILUREE: A COSA SERVONO, EFFETTI COLLATERALI, NOMI COMMERCIALI - MEDICINALE - 2026

Le sulfoniluree sono un gruppo di farmaci chiamati agenti ipoglicemizzanti orali. Cioè riducono i valori di glucosio nel sangue e per questo motivo vengono utilizzati nel trattamento del diabete mellito adulto che non dipende dall'insulina. Sono dati oralmente.

Il diabete mellito è una malattia in cui si verifica un fallimento nella produzione di insulina o nei recettori di questo ormone. Il glucosio ha bisogno dell'insulina per entrare in molti tessuti, ad esempio i muscoli scheletrici. Quando l'insulina fallisce, il glucosio non può entrare e si accumula nel flusso sanguigno.

Schema di regolazione della glicemia (Fonte: Rhcastilhos tramite Wikimedia Commons)

Di conseguenza, i valori di glucosio nel sangue aumentano, ma la disponibilità di glucosio nei tessuti diminuisce. Questo crea una sensazione di stanchezza, fame, sete, aumento della produzione di urina e, in molti casi, perdita di peso.

Esistono due tipi di diabete, di tipo I e di tipo II. Il diabete di tipo I può essere trattato solo con insulina (insulino-dipendente) perché il corpo non la produce più. È anche chiamato diabete giovanile perché di solito compare presto nella vita.

Il diabete di tipo II o il diabete degli adulti è causato da una diminuzione della secrezione di insulina o da problemi con i recettori dell'insulina. Questo tipo di diabete è quello che può essere trattato con sulfoniluree.

A cosa servono

Le sulfoniluree sono usate per abbassare i livelli di glucosio nel sangue, cioè sono farmaci ipoglicemici. Questo effetto si ottiene aumentando i livelli di insulina. È usato nei pazienti con diabete di tipo II o diabete degli adulti.

Sono farmaci che sono ben assorbiti nel tratto gastrointestinale, quindi vengono somministrati per via orale. Tutte le sulfoniluree vengono metabolizzate nel fegato e i prodotti finali di questo metabolismo vengono escreti nelle urine.

L'effetto ipoglicemico delle sulfoniluree fu scoperto per caso nel 1942 in animali da esperimento. Successivamente, il loro uso come agenti ipoglicemizzanti orali è stato esteso e il primo farmaco di questo gruppo che è stato utilizzato per questo scopo è stato il carbutamide.

La carbutamide fu interrotta a causa dei suoi effetti nocivi sul midollo osseo, ma consentì lo sviluppo di un ampio gruppo di cosiddette sulfoniluree di "prima generazione". Da allora, sono stati sviluppati più di 20 farmaci in questo gruppo e il loro uso si è diffuso in tutto il mondo.

Attualmente, ci sono due gruppi principali di sulfoniluree: 1) le sulfoniluree di prima generazione e 2) le sulfoniluree di seconda generazione. Nei loro effetti ipoglicemizzanti, questi ultimi sono circa 100 volte più potenti della prima generazione.

Meccanismo di azione

Il meccanismo d'azione di questi farmaci consiste nello stimolare la secrezione di insulina (ormone) dalle cellule β del pancreas (porzione endocrina del pancreas). Mentre questo aumenta i livelli di insulina plasmatica, questi farmaci riducono anche il metabolismo epatico dell'ormone.

Questi effetti sono registrati come effetto a breve termine (acuto) del farmaco, tuttavia, con l'uso cronico di questi farmaci, l'effetto stimolante delle cellule pancreatiche diminuisce notevolmente, ma l'effetto sulla riduzione dei livelli di glucosio nel sangue.

La spiegazione di questo fenomeno non è stata completamente chiarita. Per prima cosa, si ritiene che l'insulina abbia un effetto maggiore sugli organi bersaglio. D'altra parte, l'iperglicemia cronica riduce la secrezione di insulina a causa di un effetto tossico e l'abbassamento della glicemia riduce questo effetto.

L'effetto acuto delle sulfoniluree sulle cellule β del pancreas si verifica perché si legano e bloccano un canale del potassio sensibile all'ATP. Questo depolarizza la cellula (eccita) e aumenta l'apporto di calcio attraverso canali voltaggio-dipendenti e avvia la secrezione di insulina.

L'effetto dell'uso cronico di sulfoniluree sembra essere accompagnato da una sotto-regolazione di questi recettori di superficie delle cellule beta pancreatiche. Se la somministrazione cronica viene interrotta, la risposta acuta delle cellule β alle sulfoniluree viene ripristinata.

Nei pazienti con diabete di tipo II che utilizzano sulfoniluree, è stato osservato un aumento della concentrazione dei recettori dell'insulina nei monociti (cellule del sangue), adipociti (cellule adipose) ed eritrociti (globuli rossi). È stata anche segnalata una diminuzione della gluconeogenesi epatica.

La gluconeogenesi epatica è la sintesi del glucosio da parte del fegato da sostanze non glicosidiche.

Effetti collaterali

Attualmente, gli effetti collaterali della somministrazione di sulfoniluree non sono molto frequenti. Hanno un'incidenza approssimativa del 4% in quei pazienti che utilizzano sulfoniluree di prima generazione e leggermente inferiore in quelli che utilizzano quelle di seconda generazione.

Le sulfoniluree possono causare ipoglicemia, compreso il coma ipoglicemico. Ciò può verificarsi soprattutto nei pazienti anziani con ridotta funzionalità epatica e renale e con l'uso di sulfoniluree a lunga durata d'azione.

Le sulfoniluree possono essere classificate in base alla loro emivita al fine di ridurre il rischio di ipoglicemia. Minore è l'emivita, minore è il rischio di ipoglicemia e viceversa. Le emergenze per questa causa vengono trattate con l'infusione endovenosa di soluzioni di glucosio.

L'uso concomitante di sulfoniluree con sulfonamidi, dicumarolo, salicilati, etanolo, fenilbutazone o clofibrato, potenzia l'effetto delle sulfoniluree e aumenta il rischio di ipoglicemia.

Altri effetti collaterali che possono accompagnare l'uso delle sulfoniluree sono:

- Nausea e vomito

-Tinta gialla delle mucose

-Agranulocitosi (diminuzione significativa della conta dei globuli bianchi)

-Anemie emolitiche o aplastiche (diminuzione dei globuli rossi dovuta rispettivamente alla distruzione o alla mancanza di produzione)

-Reazioni di ipersensibilità (allergiche)

-Reazioni dermatologiche (problemi della pelle)

Nomi commerciali

Le sulfoniluree sono classificate in due grandi gruppi: la prima e la seconda generazione. Di seguito sono elencati i membri più importanti e più utilizzati di ciascun gruppo. I loro nomi commerciali sono elencati tra parentesi nell'elenco allegato per ogni componente di ciascun gruppo.

Gibenclamide, una sulfonilurea di seconda generazione (Fonte: Fvasconcellos 21:27, 16 aprile 2007 (UTC) tramite Wikimedia Commons)

Le sulfoniluree di prima generazione includono tolbutamide, acetoesamide, tolazamide e cloropropamide. La seconda generazione, che è più potente, include gliburide o glibenclamide, glipizide, gliclazide e glimepiride.

Sulfoniluree di prima generazione

Sono inclusi alcuni nomi commerciali. Il nome generico è incluso in grassetto e corsivo.

Gliburide o Glibenclamide (MICRONASE e DIABETA 1,25, 2,5 e 5 mg compresse, GLYNASE 1,5, 3 e 6 mg compresse)

Glipizide (GLUCOTROL, SINGLOBEN 5 E 10 mg compresse)

Gliclazide (DIAMICRON 60 mg)

Glimepiride (AMARYL 2 e 4 mg)

Ci sono presentazioni commerciali che combinano alcune sulfonilurea con altri antidiabetici orali che non erano inclusi in questo elenco.

Riferimenti

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