SINDROME DI WOLF-HIRSCHHORN: SINTOMI, CAUSE, TRATTAMENTO - NEUROPSICOLOGIA - 2024

La sindrome di Wolf-Hirschhorn è una malattia genetica le caratteristiche cliniche rare sono dovute principalmente alla perdita di materiale genetico. È caratterizzato dalla presenza di alterazioni legate a malformazioni facciali, convulsioni e un significativo ritardo generalizzato nello sviluppo.

È associato a una serie di importanti complicazioni mediche: lesioni neurologiche, disturbi cardiaci, muscolo-scheletrici, immunitari, visivi, uditivi, genito-urinari, ecc.

Per quanto riguarda l'origine eziologica della sindrome di Wolf-Hirschhorn, è associata alla presenza di anomalie genetiche sul cromosoma 4. D'altra parte, la diagnosi viene solitamente confermata durante l'infanzia, grazie al riconoscimento delle caratteristiche fisiche e cognitive. Tuttavia, l'analisi genetica è di vitale importanza.

Infine, l'intervento terapeutico di questa patologia si basa solitamente sulla riabilitazione fisica, logopedia, fornitura di farmaci antiepilettici, adattamenti nutrizionali o intervento neuropsicologico, tra le altre misure di supporto.

Storia

Questa malattia è stata descritta contemporaneamente dai ricercatori Ulrich Wolf e Kart Hirschhon, in parallelo nel 1965. Nelle prime segnalazioni cliniche si faceva riferimento ad un disturbo caratterizzato dalla presenza di microcefalia, con una configurazione cranica simile a elmo greco.

Tuttavia, sono stati Zollino e il suo gruppo di lavoro a descrivere nel 2001, in dettaglio, tutte le caratteristiche cliniche della sindrome di Wolf-Hirshhorn.

Ad oggi sono stati individuati più di 90 casi differenti nella letteratura medica e sperimentale, generalmente associati al genere femminile.

Inoltre, le definizioni correnti di questa patologia coprono sia l'identificazione di manifestazioni maggiori o cardinali (facies atipiche, ritardo della crescita, sviluppo motorio e cognitivo ritardato e disturbi epilettici), sia altre manifestazioni mediche (anomalie cardiache, sensoriali, genito-urinarie, ecc. ).

Caratteristiche della sindrome di Wolf-Hirschhorn

La sindrome di Wolf è una patologia di origine genetica caratterizzata da un coinvolgimento mulsistemico, definito dalla presenza di caratteristiche facciali atipiche, ritardo della crescita generalizzato, ritardo mentale e convulsioni.

Tuttavia, il decorso clinico è ampiamente eterogeneo tra gli individui affetti, a causa della sua natura genetica, il prodotto di una delezione. Per delezione cromosomica si intende la perdita di uno o più segmenti di un cromosoma. A seconda della gravità di questa anomalia e del livello di coinvolgimento genetico, possono apparire caratteristiche differenziali tra le persone colpite.

In questo senso, il deficit di materiale genetico in questa sindrome è associato a importanti complicazioni mediche. Pertanto, la maggior parte delle persone colpite muore durante la fase prenatale o neonatale, tuttavia, alcuni casi di gravità moderata superano il primo anno di vita.

È una patologia frequente?

In generale, la sindrome di Wolf-Hirschhorn e le sue caratteristiche cliniche che lo definiscono sono considerate condizioni mediche rare di origine genetica.

Nonostante la sua bassa prevalenza, alcuni studi statistici sono riusciti a identificare i dati associati a un'incidenza di 1 caso ogni 50.000 nati.

Altri autori come Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas e García-Ron, sottolineano che la sindrome di Wolf-Hirschhorn può raggiungere una prevalenza vicina a 1 caso ogni 20.000 nati.

Per quanto riguarda i fattori sociodemografici associati alla sindrome di Wolf-Hirschhorn, è stata individuata una prevalenza maggiore nelle femmine, in particolare con un rapporto 2: 1 rispetto ai maschi.

Inoltre, non è stato possibile identificare una frequenza differenziale associata a specifiche regioni geografiche o specifici gruppi etnici e / o razziali.

Infine, facendo riferimento a fattori ereditari, la ricerca ha indicato che in più dell'80% delle persone affette questa patologia è dovuta a una mutazione casuale. Le cause genetiche ereditarie della sindrome di Wolf-Hirschhorn sono rare.

segni e sintomi

Le caratteristiche cranio-facciali sono generalmente definite da un ampio elenco di anomalie e alterazioni che, insieme, hanno tutte un aspetto facciale atipico, simile agli elmi dei guerrieri greci.

Alcuni dei risultati clinici più frequenti in quest'area sono correlati a:

- Microcefalia : il perimetro cranico di solito non si sviluppa normalmente, quindi la dimensione totale della testa è solitamente inferiore a quella prevista per l'età cronologica della persona affetta. In genere si possono anche osservare varie asimmetrie tra le diverse strutture che compongono l'area cranio-facciale.

- Configurazione nasale : il naso è solitamente anormalmente grande, la cui parte superiore si sviluppa piatta, con un'ampia separazione della regione tra le sopracciglia. In alcuni casi, il naso assume una forma anomala, comunemente chiamata naso a “becco di pappagallo”.

- Configurazione facciale : la mascella è generalmente poco sviluppata, con un piccolo mento o mento che si osserva. Inoltre, le sopracciglia mostrano spesso un aspetto arcuato. Inoltre, di solito compaiono altre caratteristiche patologiche come macchie vascolarizzate, escrezioni cutanee, tra le altre.

- Impianto del padiglione auricolare : le orecchie si trovano generalmente in una posizione più bassa del solito. Inoltre, è possibile osservare un sottosviluppo delle orecchie, che appaiono più piccole e più prominenti del solito.

- Configurazione oculare : gli occhi di solito appaiono ampiamente separati e con una simmetria significativa, uno dei bulbi oculari è più piccolo. Inoltre, possiamo identificare strabismo, alterazioni nella struttura e colorazione dell'iride, palpebre cadenti o ostruzioni dei condotti lacrimali.

- Alterazioni orali : nel caso della configurazione orale, la più comune è identificare un filtro labiale anormalmente piccolo, labbro leporino, cova dentale tardiva, palatoschisi, tra gli altri.

- Ritardo generalizzato nello sviluppo

Nella sindrome di Wolf-Hirschhorn, è possibile identificare un ritardo generalizzato nella crescita e nello sviluppo, sia nella fase prenatale che postnatale e infantile.

In questo senso, i bambini che soffrono di questa patologia tendono a crescere in modo anormalmente lento, quindi di solito hanno un peso e un'altezza inferiori rispetto a quanto previsto per il loro sesso e l'età cronologica.

Questi tipi di caratteristiche non sono solitamente associati a difficoltà di alimentazione o deficit nell'apporto calorico, tuttavia, sia le alterazioni genetiche che lo sviluppo di altri tipi di patologie, come le alterazioni cardiache, possono contribuire al peggioramento di questa condizione medica.

Inoltre, il ritardo della crescita generalizzato è spesso correlato a varie anomalie muscoloscheletriche:

• Sottosviluppo muscolare : la struttura muscolare di solito non si sviluppa completamente, per questo è molto comune osservare un tono muscolare anormalmente ridotto.
• Scoliosi e cifosi : la struttura ossea della colonna vertebrale può essere formata in modo difettoso presentando una posizione deviata o con una curvatura anomala.
• Clinodattilia : anche la struttura ossea delle dita tende a svilupparsi in modo anormale, quindi è possibile osservare deviazioni nelle dita. Inoltre,
  di solito vengono identificate anche alterazioni nella configurazione delle impronte digitali.
• Arti anormalmente sottili : il peso ridotto è particolarmente evidente nelle braccia e nelle gambe.

Episodi convulsi

Le convulsioni sono uno dei sintomi più frequenti e gravi nella sindrome di Wolf-Hirschhorn.

In questo senso, le convulsioni sono definite come un processo patologico derivante da un'attività neuronale insolita che viene alterata, causando agitazione motoria, spasmi muscolari o periodi di comportamento e sensazioni insolite e talvolta può causare perdita di coscienza.

Nel caso della sindrome di Wolf-Hirschhorn, le crisi più comuni sono tonico-cloniche.

Pertanto, le convulsioni sono caratterizzate dallo sviluppo di tensione muscolare, tendente alla rigidità generalizzata, soprattutto nelle gambe e nelle braccia, seguita da spasmi muscolari ripetitivi e incontrollati. Visivamente, possono essere visti come tremori del corpo.

Inoltre, la gravità di questo evento risiede nel suo effetto sul tessuto cerebrale. Un'attività neuronale anormale e / o patologica può influenzare localmente o in generale gran parte della struttura cerebrale, motivo per cui possono avere importanti conseguenze e sequele neurologiche.

-Ritardo psicomotorio e cognitivo

Nel caso della sfera cognitiva, oltre il 75% delle persone affette dalla sindrome di Wolf-Hirschhorn ha qualche tipo di disabilità intellettiva.

Generalmente l'affettività intellettuale è solitamente grave, solitamente non si sviluppano abilità linguistiche quindi, nella maggior parte dei casi, la comunicazione è limitata all'emissione di alcuni suoni.

Inoltre, nel caso dell'acquisizione del controllo posturale, in piedi, nel cammino, ecc., Tutti questi sono significativamente ritardati, principalmente a causa di anomalie muscolo-scheletriche.

Decorso clinico

Nella maggior parte dei casi, i segni ei sintomi di solito si sviluppano progressivamente, motivo per cui si possono distinguere diverse fasi nello sviluppo di questa patologia:

Primo anno di vita

Nelle prime fasi, i sintomi più caratteristici sono legati al peso ridotto e alle anomalie cranio-facciali. In molti casi, circa il 35% degli individui affetti muore per la presenza parallela di difetti cardiaci congeniti.

Fase del bambino

Oltre al ritardo nello sviluppo fisico, sono particolarmente evidenti i deficit psicomotori, oltre alle malformazioni muscolo-scheletriche. Insieme a questi risultati medici, le convulsioni si ripresentano. Generalmente, pochi interessati sono in grado di camminare o padroneggiare la lingua.

Tarda infanzia e adolescenza

In questa fase le caratteristiche legate allo sviluppo e al funzionamento intellettuale sono le più significative, tuttavia diventano evidenti i tratti tipici del viso.

Le cause

Come abbiamo sottolineato nella descrizione iniziale della sindrome di Wolf-Hirschhorn, questo disturbo è dovuto a una delezione genetica situata sul cromosoma 4.

Sebbene il volume della perdita di materiale genetico possa variare considerevolmente tra gli individui affetti, più questo è grave e significativo, più gravi saranno i sintomi associati a questa malattia.

Sebbene tutti i geni coinvolti non siano esattamente noti, diversi studi hanno collegato l'assenza dei geni WHSC1, LEMT1 e MSX1 con il decorso clinico della sindrome di Wolf-Hirschhorn.

Diagnosi

Una diagnosi della sindrome di Wolf-Hirschhorn può essere fatta prima della nascita.

Gli ultrasuoni di controllo della gravidanza consentono l'identificazione di disturbi della crescita intrauterina e altri tipi di malformazioni fisiche.

Tuttavia, è essenziale effettuare uno studio genetico per confermare la tua condizione, attraverso l'analisi cellulare pre o post-natale.

Trattamento

Al momento non esiste una cura per la sindrome di Wolf-Hirschhorn, né un approccio terapeutico standard, quindi il trattamento è specificamente progettato sulla base delle caratteristiche individuali e del decorso clinico della malattia.

Pertanto, normalmente l'intervento medico si concentra sul trattamento delle convulsioni attraverso la somministrazione di farmaci antiepilettici, integratori alimentari, correzione chirurgica di malformazioni fisiche, riabilitazione cognitiva ed educazione speciale.

Riferimenti

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