SINDROME DI RILEY-DAY: SINTOMI, CAUSE, TRATTAMENTO - NEUROPSICOLOGIA - 2024

La sindrome di Riley-Day , disautonomia familiare o neuropatia sensoriale ereditaria autonoma di tipo III è una neuropatia sensoriale ereditaria autonomica che causa un coinvolgimento nervoso diffuso con conseguente disfunzione autonomica e sensoriale.

A livello genetico, la sindrome di Riley Day è causata dalla presenza di una mutazione sul cromosoma 9, in particolare nella posizione 9q31. Clinicamente, può portare a un'ampia varietà di segni e sintomi, che sono tutti il ​​risultato di una disfunzione sensoriale e di un significativo coinvolgimento del sistema nervoso autonomo.

Alcuni di questi sintomi includono respirazione alterata, digestione, produzione di lacrime, pressione sanguigna, elaborazione degli stimoli, gusto, percezione del dolore, temperatura, ecc.

La diagnosi di questa patologia viene fatta sulla base dell'osservazione clinica di alterazioni mediche, inoltre, per la sua conferma, è fondamentale il ricorso a uno studio genetico.

La sindrome di Riley Day ha un alto tasso di morbilità e portalità. Tuttavia, sebbene non ci siano trattamenti curativi, vengono solitamente utilizzate varie misure terapeutiche per il trattamento sintomatico che migliora la prognosi medica, la sopravvivenza e la qualità della vita delle persone colpite.

Storia

La sindrome di Riley-Day è stata inizialmente descritta da Riley et al. Nel 1949. Nel suo rapporto clinico ha descritto 5 casi infantili in cui ha identificato una sudorazione profusa, una reazione eccessiva all'ansia con lo sviluppo di ipertensione, assenza di lacrime o dolore con sbalzi di temperatura.

Inoltre, questo gruppo di ricercatori ha osservato questa serie di sintomi clinici in una popolazione specifica, nei bambini di origine ebraica, il che ha fatto sospettare un'origine genetica o un'eziologia.

Successivamente, nel 1952, la presentazione clinica iniziale fu ampliata con altri 33 casi e il nome assegnato a questa patologia era disautonomia familiare (DA).

Tuttavia, non è stato fino al 1993 che sono stati scoperti i fattori genetici specifici coinvolti nella sindrome di Riley-Day.

Infine, la sindrome di Riley-Day è classificata come un disturbo neurologico in cui si possono distinguere danni e lesioni agli assoni o al citoscheletro dei neuroni autonomici e sensoriali.

Definizione e caratteristiche

La sindrome di Riley Day è un tipo di neuropatia sensoriale autonomica di origine genetico-ereditaria che fa parte delle neuropatie periferiche, producendo in queste una disfunzione delle strutture nervose sensoriali e autonome come conseguenza di un'alterazione genetica.

La neuropatia periferica, nota anche come neurite periferica, è il termine usato per classificare un gruppo di disturbi che si manifestano a seguito della presenza di una o più lesioni nel sistema nervoso, a causa di sofferenza o sviluppo di danni ai nervi periferiche.

Questi tipi di alterazioni producono frequentemente episodi di dolore localizzato alle estremità, ipotonia, spasmi e atrofia muscolare, perdita di equilibrio, incoordinazione motoria, perdita di sensibilità, parestesie, alterazioni della sudorazione, vertigini, perdita di coscienza o disfunzioni gastrointestinali. tra gli altri.

Nello specifico, nel sistema nervoso periferico, le sue fibre nervose sono distribuite dal cervello e dal midollo spinale a tutta la superficie corporea (organi interni, aree cutanee, estremità, ecc.).

Pertanto, la sua funzione essenziale è la trasmissione bidirezionale di informazioni motorie, autonome e sensoriali.

Classificazione

Esistono diversi tipi di neuropatie periferiche:

• Neuropatia motoria.
• Neuropatia sensoriale.
• Neuropatia autonomica.
• Neuropatia mista o combinata.

A seconda della funzione del tipo di fibra nervosa interessata:

• Nervi motori.
• Nervi sensoriali.
• Nervi autonomi.

Nel caso della sindrome di Riley Day, la neuropatia periferica è sensoriale autonomica. Pertanto, in questa patologia, sia le terminazioni nervose che le terminazioni nervose autonome sono interessate o ferite.

I terminali nervosi sono i principali responsabili della trasmissione e del controllo delle percezioni ed esperienze sensoriali, mentre i terminali del nervo autonomo sono responsabili della trasmissione e del controllo di tutte le informazioni relative ai processi e alle attività non coscienti o involontarie dell'organismo

In generale, le neuropatie sensoriali-autonome tendono ad influenzare fondamentalmente le soglie della percezione sensoriale, la trasmissione e l'elaborazione degli stimoli legati al dolore, il controllo e la regolazione della respirazione, della funzione cardiaca e della funzione gastrointestinale.

Frequenza

La sindrome di Riley Day è una malattia rara, ha una prevalenza specifica nelle persone di origine ebraica, soprattutto dall'Europa orientale. Pertanto, diversi studi hanno stimato la sua incidenza in circa un caso ogni 3.600 nascite.

Nonostante questa patologia sia ereditaria e quindi sia presente dalla nascita, non è stata individuata una frequenza maggiore in uno dei sessi.

Inoltre, l'età media delle persone con sindrome di Riley-Day è di 15 anni, perché la probabilità di raggiungere i 40 anni alla nascita non supera il 50%.

Normalmente, le principali cause di morte sono legate a patologie e complicanze polmonari o morte improvvisa per deficit autonomo.

segni e sintomi

Le caratteristiche fisiche non sono generalmente evidenti al momento della nascita, quindi i dismorfismi corporei tendono a svilupparsi nel tempo, principalmente a causa della sofferenza della scarsa formazione ossea e del tono muscolare.

Nel caso della configurazione facciale, sembra svilupparsi una particolare struttura con un significativo appiattimento del labbro superiore, particolarmente evidente al sorriso, mascella prominente e / o erosione delle narici.

Inoltre, la bassa statura o lo sviluppo di una grave scoliosi (curvatura o deviazione della colonna vertebrale) sono alcuni dei risultati medici più comuni.

Manifestazioni autonome

Le alterazioni nell'area autonomica sono significative e costituiscono alcuni dei sintomi più invalidanti per le persone con sindrome di Riley-Day.

- Alacrimia : assenza parziale o totale di lacrimazione. Questa condizione medica costituisce uno dei sintomi cardinali della sindrome di Riley-Day, poiché le lacrime sono solitamente assenti prima del pianto emotivo dal momento della nascita.

- Carenza alimentare : in quasi tutte le persone colpite si riscontra una notevole difficoltà a mangiare normalmente in modo efficiente.

Ciò deriva principalmente da fattori quali scarsa coordinazione orale, reflusso gastroesofageo (il contenuto dello stomaco ritorna nell'esofago a causa della scarsa chiusura dell'esofago), motilità intestinale anormale, vomito e nausea ricorrente, tra gli altri.

- Secrezioni in eccesso : è possibile osservare un aumento eccessivo delle secrezioni corporee, come diaforesi (sudorazione profusa), gastrorrea (produzione eccessiva di succo e mucosa gastrica), broncorrea (produzione eccessiva di mucosa bronchiale) e / o scialorrea (produzione saliva eccessiva).

- Disturbi respiratori : l'ipossia o la carenza di ossigeno nel corpo è uno dei sintomi più comuni della sindrome di Riley-Day. Inoltre, è comune anche l'ipossiemia o il deficit di pressione dell'ossigeno nel sangue.

D'altra parte, molti individui possono sviluppare malattie polmonari croniche, come la polmonite, per aspirazione di sostanze e / o cibo.

- Crisi disautonomica : brevi episodi di nausea, vomito, tachicardia (battito cardiaco accelerato e irregolare), pressione alta (aumento anormale della pressione sanguigna), iperidrosi (sudorazione eccessiva e anormale), aumento della temperatura corporea, tachipnea (aumento anormale della frequenza respiratoria), dilatazione pupillare, tra gli altri.

- Patologie cardiache : oltre a quelle sopra menzionate, è comune osservare ipotensione ortostatica (diminuzione improvvisa della pressione sanguigna dovuta a un cambiamento posturale) e bradiritmia (battito cardiaco anormalmente lento). Inoltre, è anche comune osservare un aumento della pressione sanguigna (ipertensione) in situazioni emotive o stressanti.

- Sincopi : in molti casi può verificarsi una temporanea perdita di coscienza a causa di un'improvvisa riduzione del flusso sanguigno.

Manifestazioni sensoriali

Le alterazioni nell'area sensoriale sono generalmente meno gravi di quelle legate alla configurazione muscolo-scheletrica o alla funzione autonomica. Alcuni dei più comuni nella sindrome di Riley-Day includono:

- Episodi di dolore : un'elevata percezione del dolore è frequente negli individui con sindrome di Riley-Day, particolarmente associata alla struttura della pelle e delle ossa.

- Alterazione della percezione sensoriale : una percezione anomala della temperatura, della vibrazione, del dolore o del gusto può essere normalmente apprezzata, sebbene non sia mai del tutto assente.

Altre manifestazioni neurologiche

In tutti o in gran parte di questi casi è possibile identificare un ritardo dello sviluppo generalizzato, caratterizzato fondamentalmente da una tardiva acquisizione dell'andatura o del linguaggio espressivo.

Inoltre, i test di neuroimaging indicano lo sviluppo di coinvolgimento neurologico e significativa atrofia cerebellare che, tra gli altri sintomi, può contribuire al peggioramento del controllo dell'equilibrio, della coordinazione motoria o della posizione.

Le cause

La disautonomia familiare o sindrome di Riley Day ha una natura eziologica genetica. Nello specifico, è associato a una mutazione nel gene HSAN3 (IKBKAP) situato sul cromosoma 9, nella posizione 9q31.

Il gene IKBKAP è responsabile di fornire lacune nelle istruzioni biochimiche per la produzione di una proteina chiamata complesso IKK. Pertanto, nel caso della sindrome di Riley-Day, l'assenza o la produzione carente di essa porta ai segni e ai sintomi caratteristici di questa patologia.

Diagnosi

La diagnosi di questa patologia, come di altri disturbi neurologici ereditari, viene effettuata sulla base del riconoscimento clinico dei segni e dei sintomi cardinali della patologia che abbiamo precedentemente descritto.

È essenziale effettuare una diagnosi differenziale per escludere la presenza di altri tipi di malattie diverse dalla sindrome di Riley Day e per specificare i sintomi sofferti dalla persona colpita.

Inoltre, si consiglia di effettuare uno studio genetico per confermare la presenza di una mutazione genetica compatibile con questa malattia.

Trattamento

Allo stato attuale, non è stato ancora possibile identificare un trattamento curativo per questa patologia di origine genetica. Alcuni farmaci come il diazepam, la metoclipramide o l'idrato di cloralio vengono solitamente utilizzati per alleviare alcuni dei sintomi.

Inoltre, l'uso della terapia fisica e occupazionale è consigliato anche per la gestione delle complicanze muscolo-scheletriche.

D'altra parte, l'alimentazione compensativa o le misure respiratorie sono essenziali per compensare i deficit e migliorare la qualità della vita delle persone colpite.

Pertanto, il trattamento è fondamentalmente palliativo di supporto, orientato al controllo di alacrimia, disfunzioni respiratorie e gastrointestinali, alterazioni cardiache o complicanze neurologiche.

Inoltre, nei casi di dismorfismo e gravi alterazioni muscolo-scheletriche, è possibile utilizzare approcci chirurgici per correggere alcune alterazioni, soprattutto quelle che rallentano lo sviluppo corporeo normalizzato e l'acquisizione di capacità e capacità motorie.

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