- Storia
- Caratteristiche della sindrome MELAS
- Malattia mitocondriale
- È una patologia frequente?
- Caratteristiche cliniche
- Encefalopatia mitocondriale
- Acidosi lattica
- Come un colpo
- Sintomi
- Le cause
- Diagnosi
- Trattamento
- Prognosi medica
- Riferimenti
La sindrome MELAS è un tipo di malattia mitocondriale ereditaria caratterizzata da disturbi neurologici. Questa patologia è fondamentalmente definita dalla presentazione di encefalopatia mitocondriale, acidosi lattica ed episodi simili a ictus.
A livello clinico, i segni ei sintomi della sindrome MELAS sono solitamente evidenti prima dei 40 anni e sono correlati alla sofferenza di convulsioni, disturbi della coscienza o accidenti cerebrovascolari, tra gli altri.
Questa patologia ha un'origine genetica eziologica associata a mutazioni specifiche nel DNA mitocondriale e anomalie nelle catene enzimatiche. In presenza di sospetto clinico, la diagnosi di sindrome MELAS di solito comprende vari test di laboratorio come l'elettroencefalografia (EEG), la tomografia assiale computerizzata cranica (TC), la risonanza magnetica per immagini (MRI) e lo studio genetico.
Non esiste una cura per la sindrome MELAS. Gli approcci terapeutici si concentrano sul controllo dei sintomi e sulle cure palliative. Data la natura degenerativa e cronica della malattia MELAS, la prognosi medica è associata a complicazioni importanti (disturbi cardiopolmonari, renali, metabolici e neurologici).
Storia
La sindrome MELAS è stata inizialmente descritta da Shapiro e dal suo gruppo di lavoro nel 1975. Tuttavia, è stato Pavlakis (1984) a utilizzare il nome MELAS come acronimo per le sue manifestazioni più caratteristiche.
Nella sua relazione clinica, Pavlakis ha fatto riferimento a un decorso clinico caratterizzato dalla combinazione di crisi epilettiche, deterioramento progressivo del linguaggio, acidosi lattica e lacerazione delle fibre muscolari rosse.
Sono stati Pavlakis e Hirado a stabilire i criteri clinici per la sindrome MELAS: convulsioni, demenza, acidosi lattica, fibre rosse sfilacciate ed episodi simili a ictus prima dei 40 anni di età.
La presentazione di questa sindrome è ampiamente variabile e il suo decorso clinico è solitamente evidente prima della quarta decade di vita. La prognosi medica è generalmente infausta, le persone colpite progrediscono con importanti complicazioni mediche fino alla morte.
Caratteristiche della sindrome MELAS
La sindrome MELAS è una malattia rara che inizia tipicamente durante l'infanzia o l'adolescenza, di solito tra i 2 ei 15 anni di età. Colpisce soprattutto il sistema nervoso e la struttura muscolare del corpo.
Alcune delle sue caratteristiche cliniche includono convulsioni, mal di testa ricorrente, vomito, perdita di appetito, episodi simili a ictus, alterazione della coscienza, anomalie della vista e dell'udito e altri tipi di anomalie motorie e cognitive.
Questa sindrome deve il suo nome alle caratteristiche cliniche cardinali che la definiscono: encefalomiopatia mitocondriale (encefalompiopatia mitocondriale) ME ; acidosi lattica (acidosi lattica) LA ; episodi di tipo ictus S (genetica).
Malattia mitocondriale
La sindrome MELAS è spesso classificata come malattia mitocondriale o encefalomiopatia mitocondriale.
Le malattie mitocondriali costituiscono un ampio gruppo di patologie caratterizzate dalla presenza di alterazioni neurologiche di origine ereditaria causate da specifiche mutazioni nel DNA nucleare o mitocondriale.
Il mitocondrio è un tipo di organello cellulare situato nel citoplasma. Questo organello è essenziale per il metabolismo energetico delle cellule del nostro corpo. È responsabile dell'ottenimento di energia da un processo ossidativo per produrre ATP. Inoltre, questo componente ha un proprio corredo genetico, il DNA mitocondriale.
Il processo di produzione di energia coinvolge un'ampia varietà di meccanismi biochimici, l'anomalia comune nelle malattie mitocondriali è l'alterazione della fase finale del meccanismo ossidativo.
Questa è la catena respiratoria mitocondriale che si traduce in una significativa diminuzione della produzione di energia nella sua forma ATP. Per questo motivo, le malattie mitocondriali possono presentarsi con significative anomalie multisistemiche, inclusi disturbi neurologici e cerebrovascolari.
Le più comuni sono la sindrome MERRF, la sindrome di Kearns-Sayre e la sindrome MELAS.
È una patologia frequente?
La sindrome MELAS è una malattia rara nella popolazione generale. Sebbene la sua prevalenza specifica non sia nota con precisione, è uno dei disturbi più comuni classificati nelle malattie mitocondriali.
A livello globale, le malattie mitocondriali hanno una prevalenza di circa 1 caso ogni 4.000 persone in tutto il mondo.
Per quanto riguarda le caratteristiche sociodemografiche, a livello internazionale non è stata individuata alcuna predilezione per alcun sesso, gruppo etnico / razziale o particolare origine geografica.
Caratteristiche cliniche
La sindrome MELAS è definita dalla presenza di tre risultati clinici cardinali: encefalopatia mitocondriale, acidosi lattica ed episodi simili a ictus.
Encefalopatia mitocondriale
L'encefalopatia è il termine che viene solitamente utilizzato per designare quei disturbi o patologie il cui decorso clinico eterogeneo ha origine in anomalie strutturali e funzionali del sistema nervoso centrale.
A livello neurologico, la sindrome MELAS è caratterizzata dalla presentazione di convulsioni ricorrenti. Le convulsioni sono definite dallo sviluppo di episodi temporanei di eccessiva agitazione motoria, dalla presenza di movimenti muscolari a scatti e involontari, dalla percezione di sensazioni anormali o dalla coscienza alterata.
Le convulsioni possono avere un decorso differenziale, essendo focali o generalizzate:
- Convulsioni focali : il pattern disorganizzato dell'attività elettrica neuronale e della scarica epilettica è solitamente limitato all'area di origine se implica la trasmissione ad altre strutture cerebrali.
- Convulsioni generalizzate : il pattern disorganizzato dell'attività elettrica neuronale e della scarica epilettica di solito si diffonde dal luogo di origine al resto delle aree cerebrali.
La gravità clinica delle crisi risiede nella loro potenziale capacità di danneggiare in modo permanente le strutture nervose, portando a sequele cognitive e psicomotorie.
Acidosi lattica
A causa di anomalie nei meccanismi ossidativi coinvolti nella produzione di energia nel corpo, la sindrome MELAS di solito comporta un accumulo anormale e patologico di acido lattico.
L'acido lattico è una sostanza biochimica che deriva dalla scomposizione dei carboidrati quando li utilizziamo come energia in presenza di bassi livelli di ossigeno (insufficienza respiratoria, esercizio fisico, ecc.).
Questa sostanza è generalmente generata principalmente nei globuli rossi e nelle cellule muscolari. In condizioni normali, l'acido lattico viene rimosso dal corpo attraverso il fegato. Tuttavia, la presenza di livelli anormalmente alti porta allo sviluppo di acidosi.
L'acidosi genera solitamente anomalie mediche di grande importanza e può portare alla morte della persona colpita.
Alcuni dei sintomi caratteristici di questa condizione sono nausea, vomito, diarrea, letargia, dolore gastrico, grave alterazione del livello di coscienza, anomalie respiratorie, ipotensione arteriosa, disidratazione e persino shock medico.
Come un colpo
Gli episodi simili a ictus sono caratterizzati dall'essere simili alla sofferenza di un accidente cerebrovascolare o ictus. Questi eventi sono caratterizzati dalla presenza di alterazioni neurologiche focali, di comparsa spontanea e di durata limitata.
Tendono ad interessare preferenzialmente le aree occipitali, generando disturbi visivi. Tuttavia, sono frequenti anche le anomalie linguistiche, sensoriali o motorie.
L'identificazione di molteplici processi multi-infartuali in diverse regioni del cervello dà luogo alla sofferenza di un progressivo deterioramento cognitivo, tendente alla demenza.
Sintomi
La presenza delle caratteristiche cliniche sopra descritte porta allo sviluppo di vari segni e sintomi secondari. Sebbene il decorso clinico della sindrome MELAS possa essere molto eterogeneo, il più comune è osservare alcune delle seguenti caratteristiche:
- Ritardo dello sviluppo generalizzato (bassa statura, difficoltà di apprendimento, deficit di attenzione).
- Emicrania ricorrente.
- Nausea, vomito, anoressia.
- Declino cognitivo lento e progressivo, con conseguente demenza.
- Anomalie muscolari e motorie: ipotonia e debolezza muscolare, intolleranza all'esercizio fisico, affaticamento ricorrente, emiplegia, ecc.
- Anomalie oftalmologiche: atrofia ottica, oftalmoplegia, retinite pigmentosa o perdita significativa dell'acuità visiva.
- Altre alterazioni neurosensoriali: sordità neurosensoriale, intolleranza agli sbalzi di temperatura.
- Alterazioni della coscienza: dallo stupore o letargia allo sviluppo degli stati elettorali.
Oltre a questi risultati, anche le manifestazioni psichiatriche sono spesso comuni nella sindrome MELAS. Alcuni dei più comuni includono:
- Ansia.
- Psicosi.
- Disturbi affettivi e anomalie.
In altri casi, si possono distinguere altre condizioni come:
- Sindromi confusionali.
- Comportamenti aggressivi
- Significativa agitazione psicomotoria.
- Cambiamenti ricorrenti della personalità.
- Disturbo ossessivo-compulsivo
Le cause
La sindrome MELAS è dovuta alla presenza di alterazioni nel DNA mitocondriale. Questi tipi di anomalie vengono ereditate dal genitore materno poiché questo tipo di DNA, nel caso del padre, si perde durante la fecondazione.
A livello genetico, l'origine della sindrome MELAS è stata associata a mutazioni specifiche in vari geni: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1. Questo insieme di geni si trova solitamente nel materiale genetico (DNA) dei mitocondri cellulari.
Molti di questi geni svolgono un ruolo essenziale nella produzione di proteine coinvolte nella conversione di zuccheri, grassi e ossigeno in energia. Tuttavia, altri mediano la produzione di molecole di tRNA essenziali nella costruzione della struttura degli amminoacidi.
Diagnosi
Nella diagnosi della sindrome MELAS è fondamentale identificare un alto indice di sospetto clinico, cioè è necessario valutare tutte le caratteristiche cliniche della persona affetta. In ogni caso, l'esame dell'anamnesi individuale e materna è molto rilevante.
Per confermare la diagnosi ed escludere altre patologie, è necessario eseguire vari test complementari:
- Analisi del sangue, delle urine e del liquido cerebrospinale: esame dei livelli di acido lattico, alanina, piruvato o mtDNA nelle cellule del sangue.
- Esami di imaging: risonanza magnetica nucleare (NMR) e tomografia assiale computerizzata cranica (TC).
- Analisi istochimica: analisi delle fibre muscolari con alterazioni mitocondriali.
- Analisi elettroencefalografica (EEG).
- Analisi elettromiografica.
- Biopsia del tessuto muscolare.
- Studio genetico.
- Valutazione neurologica e neuropsicologica.
- Valutazione psichiatrica.
Trattamento
Attualmente non esiste una cura per la sindrome MELAS.
Anche l'utilizzo di procedure sperimentali (somministrazione di acido folico, tiamina, vitamina C, coenzima Q10, corticosteroidi, ecc.) Non è stato in grado di fermare il progresso di questa patologia.
Il più comune è utilizzare approcci medici incentrati sul controllo dei sintomi e sulle cure palliative.
La gestione dei segni e dei sintomi da parte di un'équipe medica multidisciplinare è essenziale: oftalmologi, nefrologi, endocrinologi, neurologi, cardiologi, ecc.
Prognosi medica
La sindrome MELAS di solito ha un decorso definito dalla recidiva, dalla remissione o dalla presentazione di attacchi acuti, rendendo difficile valutare con precisione l'efficacia di nuovi approcci terapeutici.
I pazienti affetti sviluppano inevitabilmente deterioramento cognitivo, disturbi psicomotori, perdita della vista e dell'udito e altre complicazioni mediche fino alla morte.
Riferimenti
- Acebrón Sánchez-Herera, F. e. (2015). Uso di aloperidolo in un paziente con sindrome da encefalomiopatia mitocondriale, acidosi lattica ed episodi simili a ictus (sindrome MELAS). Psiq Biol.
- Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J. e Andreu, A. (2016). Malattie mitocondriali. Protocollo per la diagnosi e il trattamento delle malattie mitocondriali.
- Cano, A., Romero, A., Bravo, F., Vida, J., & Espejo, S. (2002). Sindrome MELAS: reperti neuroradiologici. Gac Med Bol.
- Scaglia, F. (2014). Sindrome di MELAS. Ottenuto da Medscape.