SINDROME DI DIGEORGE: SINTOMI, CAUSE, TRATTAMENTO - MEDICINALE - 2024

La sindrome di DiGeorge è una malattia di origine genetica che si manifesta con lo sviluppo di malformazioni correlate della struttura cardiaca, del viso, del timo e delle ghiandole paratiroidi.

A livello clinico, causeranno un'ampia varietà di complicazioni mediche, tra cui immunodeficienze, ipocalcemia, malattie cardiache e disturbi psichiatrici.

Per quanto riguarda l'origine eziologica, è associata ad un'alterazione genetica del cromosoma 22. Per questo motivo è anche chiamata sindrome da delezione 22q11.2.

La diagnosi si basa sull'identificazione dei segni clinici cardinali attraverso l'esame obiettivo e vari test di laboratorio: esame analitico e immunologico, ecografie addominali, ecocardiogrammi e studi genetici, fondamentalmente basati sull'ibridazione in situ fluorescente (FISH).

Infine, il trattamento di questa patologia si concentra sulla correzione delle malformazioni organiche e sul controllo delle complicanze mediche. Pertanto, vengono solitamente utilizzati terapia con linfociti T, integratori di calcio, chirurgia correttiva, ecc.

Storia e scoperta

Questa patologia è stata inizialmente descritta dallo specialista pediatrico americano Angelo M. DiGeorge nel 1965. Nel suo rapporto clinico DiGeroge ha descritto una patologia congenita definita dallo sviluppo carente o dall'assenza della ghiandola paratiroidea e del timo.

Successivamente, Chapelle nel 1918, descrisse specificamente i difetti congeniti derivati ​​da questa patologia. Pertanto, la sindrome di DiGeorge è stata indicata come la seconda causa di difetti cardiaci congeniti dopo la sindrome di Down.

Infine, questa patologia è stata caratterizzata clinicamente attraverso la classica triade di immunodeficienza, endocrinopatia con ipocalcemia e malattie cardiache.

Inoltre, in molti casi, l'ampia eterogeneità sintomatica delle delezioni localizzate sul cromosoma 22 implica la differenziazione di tre diversi tipi di patologie a livello clinico:

- Sindrome di DiGeorge

- Sindrome Velocardiofacciale

- Sindrome cardiofacciale

Caratteristiche della sindrome di DiGeorge

Fonte immagine: https://www.omicsonline.org/norway/digeorge-syndrome-peer-reviewed-pdf-ppt-articles/

La sindrome di DiGeorge, nota anche come sindrome da delezione 22q11.2, è una malattia causata da un difetto genetico che provoca lo sviluppo di varie malformazioni organiche e corporee.

In questo senso, questa sindrome deriva fondamentalmente da processi di sviluppo difettosi durante la fase prenatale o di gestazione, localizzati principalmente durante la 3a e 8a settimana di gestazione.

Nello specifico, intorno alla 5a settimana di gestazione, le strutture embrionali iniziano un processo di formazione e sviluppo di diverse strutture e organi (Vera de Pedro et al., 2007).

Quindi, un gruppo di determinate cellule darà origine allo sviluppo del viso, di varie parti del cervello, del timo, del cuore, dell'aorta e delle ghiandole paratiroidi.

Questo "campo di cellule" si trova solitamente intorno all'area o all'area dietro il collo dell'embrione durante la gestazione. In questo modo, affinché il resto delle strutture inizi a formarsi e differenziarsi, è essenziale che queste cellule si muovano verso le diverse aree specifiche per ciascuna struttura.

In questa fase di sviluppo si formano le borse, gli archi e le scanalature faringee, il timo e le ghiandole paratiroidi e, successivamente, parte delle strutture craniche e facciali o varie porzioni del tessuto connettivo.

In questo modo, le anomalie genetiche tipiche della sindrome di DiGeroge danno luogo ad un'alterazione sistematica di questo processo di formazione prenatale, provocando gravi fallimenti dello sviluppo.

Zone più colpite

Di conseguenza, le aree più colpite sono solitamente:

- Cuore : questa struttura costituisce uno degli organi vitali per la nostra sopravvivenza. Fa parte del sistema circolatorio e la sua funzione essenziale è pompare il sangue al resto del corpo.

- Configurazione facciale : la formazione della struttura facciale dipende dalla corretta formazione del cranio, dei bulbi oculari, del sistema buccale, delle orecchie, ecc.

- Timo : questa struttura svolge un ruolo fondamentale all'interno del sistema immunitario, poiché è responsabile della maturazione dei linfociti o delle cellule T.

- Ghiandole paratiroidi : sono costituite da un insieme di ghiandole endocrine che hanno un ruolo importante nella regolazione del calcio, tra gli altri fattori.

Pertanto, le aree più colpite nella sindrome di DiGeorge sono legate al difetto di formazione embrionale nelle aree associate al collo e alle regioni adiacenti.

statistica

La sindrome di DiGeroge ha una prevalenza stimata di 1 caso ogni 4.000 persone nella popolazione generale.

Tuttavia, numerosi studi epidemiologici indicano una maggiore prevalenza principalmente a causa dell'eterogeneità del suo decorso clinico e della difficoltà di stabilire una diagnosi precoce.

Inoltre, sia negli Stati Uniti che a livello internazionale, la sindrome di DiGeorge è considerata una delle cause più comuni di difetti cardiaci congeniti e malformazioni facciali.

In termini di caratteristiche epidemiologiche di carattere sociodemografico, invece, è stata individuata una prevalenza di 1 caso ogni 6.000 persone di origine caucasica, asiatica e afro-discendente, mentre nel caso degli ispanici la prevalenza è pari a un caso per ogni 3.800 individui.

segni e sintomi

Nel caso dei segni e dei sintomi più frequenti nella sindrome di DiGeorge, bisogna sottolineare che presenta un decorso clinico con espressività variabile.

In questo caso, in alcuni pazienti, le complicanze mediche presentano uno stato grave, che può portare a morte prematura. In altri casi, le caratteristiche presentano solitamente un minimo compromesso per la sopravvivenza e la funzionalità della persona interessata.

Pertanto, non tutte le persone affette dalla sindrome di Di George presenteranno la stessa affettazione, tuttavia di solito includono una o più alterazioni correlate.

Anomalie nella configurazione facciale

Le alterazioni legate alla configurazione facciale costituiscono una delle caratteristiche visive più eclatanti della sindrome di DiGeorge, generalmente queste sono definite da:

- Microcefalia : la testa si sviluppa con una dimensione minore o minore del previsto per il livello di sviluppo e l'età cronologica della persona colpita. Inoltre, una struttura nasale tubolare si sviluppa solitamente accompagnata da guance piatte o scarsamente accentuate.

- Iploplasia mandibolare e retrognazia : la struttura della mascella non è completamente sviluppata. Pertanto, in molti casi ha una dimensione ridotta o una posizione alterata, situata più indietro del solito.

- Alterazioni oculari : generalmente gli occhi tendono ad essere inclusi verso il piano inferiore, inoltre possono comparire microftalmia (sottosviluppo di uno dei bulbi oculari), cataratta (opacità del cristallino) o cianosi (colorazione blu) intorno agli occhi.

- Alterazione del padiglione auricolare : è possibile identificare un'asimmetria nella configurazione delle orecchie. Di solito presentano un impianto basso con presenza di malformazioni nei lobi e in altre aree esterne del padiglione auricolare.

- Malformazioni orali : la configurazione della bocca presenta solitamente un aspetto arcuato verso il piano superiore, caratterizzato dalla presenza di un solco naso-labiale lungo e accentuato e di palatoschisi.

Malformazioni e difetti cardiaci

Le anomalie cardiache spesso includono un'ampia varietà di difetti. Tuttavia, le aree più colpite sono legate all'aorta e alle strutture cardiache associate:

- Difetti settali : il muro o la struttura che separa le camere cardiache responsabili del pompaggio del sangue, può essere formato in modo incompleto o difettoso.

- Malformazione dell'arco aortico : diverse anomalie possono essere descritte anche nel segmento aortico situato tra la via ascendente e discendente.

- Tetralogia di Fallot : questa patologia si riferisce alla presenza di alterazioni del difetto del setto ventricolare, restringimento significativo dell'arteria polmonare, posizione anormale dell'aorta e ispessimento dell'area ventricolare destra.

Immunodeficienza

Le persone affette dalla sindrome di DiGeorge tendono ad avere una notevole suscettibilità a contrarre vari tipi di patologie, principalmente di natura infettiva (virus, funghi, batteri, ecc.).

Questo fatto è dovuto alla presenza di una disfunzione del sistema immunitario, dovuta ad uno sviluppo carente del tipo e alla produzione di linfociti e cellule T.

Il sistema immunitario è costituito da un'ampia varietà di organi, strutture, tessuti e cellule che insieme ci proteggono dagli agenti patogeni ambientali e interni.

In questo senso, la sindrome di DiGeorge produce una formazione carente o incompleta del timo, portando ad alterazioni della sua funzionalità e localizzazione finale.

Generalmente, l'anomalia più evidente è l'ipofunzionalità dei linfociti T, essenziale nella produzione di immunoglobuline e anticorpi.

Ipocalcemia

In questo caso, le persone affette dalla sindrome di Digeorge di solito hanno livelli anormalmente bassi di concentrazione di calcio nel corpo e nel flusso sanguigno.

Questa condizione medica deriva fondamentalmente dalla presenza di anomalie nelle ghiandole paratiroidi, a causa di un sottosviluppo dei suoi componenti (PrimaryInmune, 2011).

Queste ghiandole si trovano nel collo e sono in una posizione vicino alla tiroide. Tuttavia, in questo caso hanno un volume ridotto, quindi avrà un impatto significativo sul controllo del metabolismo e sull'equilibrio del calcio nel corpo.

Pertanto, in questo caso, il livello di calcio nel sangue è solitamente inferiore a 2,1-8,5 mm / dl, causando diverse complicazioni mediche come crampi, irritabilità muscolare, intorpidimento, sbalzi d'umore, deficit cognitivi, ecc.

Disturbi neurologici e psichiatrici

Oltre ai segni e sintomi sopra descritti, è possibile individuarne altri legati alla sfera cognitiva e intellettuale delle persone colpite.

Soprattutto nei casi diagnosticati, sono state descritte difficoltà di apprendimento, deficit cognitivo moderato, deficit di attenzione, disturbi dell'umore, disturbi d'ansia, tra gli altri.

Le cause

L'origine genetica della sindrome di DiGeorge è associata alla presenza di alterazioni nel cromosoma 22, in particolare nella posizione 22q11.2. In particolare, è dovuto all'assenza di una sequenza di DNA, composta da un numero compreso tra 30 e 40 geni diversi.

Sebbene molti dei geni coinvolti non siano ancora stati identificati in dettaglio, l'assenza di questo ampio gruppo si verifica in più del 90% dei casi come mutazione de novo, mentre circa il 7% è dovuta a fattori ereditari.

Diagnosi

Per l'istituzione della diagnosi della sindrome di DiGeorge, è essenziale identificare i segni clinici cardinali di questa patologia:

- Difetti facciali.

- Difetti cardiaci.

- Immunodeficienza.

- Ipocalcemia.

In questo senso, insieme all'analisi dell'anamnesi e all'esame obiettivo, è fondamentale eseguire diversi esami di laboratorio come l'ecocardiografia, l'ecografia, l'esame immunologico e gli studi analitici del siero.

Inoltre, un aspetto importante è l'esame genetico, questo viene effettuato principalmente tramite ibridazione in situ fluorescente (FISH).

Trattamento

Come abbiamo sottolineato nella descrizione iniziale, il trattamento è principalmente finalizzato al controllo e alla correzione dei segni e dei sintomi causati da questo tipo di malattia.

In caso di ipocalcemia, viene solitamente trattata mediante la somministrazione di integratori di calcio e / o vitamina D.

D'altra parte, in caso di immunodeficienza, sebbene tendano a migliorare con l'età, possono essere utilizzati vari approcci come il trapianto di parte del tessuto del timo, la terapia con linfociti T o il trapianto di midollo osseo.

Per quanto riguarda le malformazioni facciali e orali si ricorre solitamente a riparazioni chirurgiche che migliorano l'aspetto fisico e la funzionalità di queste ossa.

Infine, in caso di alterazioni cardiache, entrambi i farmaci possono essere somministrati per il suo trattamento e correzione mediante intervento chirurgico.

Previsione

Nella maggior parte dei casi, le persone colpite di solito raggiungono l'età adulta, tuttavia, una percentuale significativa di queste inizia a sviluppare importanti anomalie immunologiche e / o cardiache che causano morte prematura, specialmente entro il primo anno di vita.

Riferimenti

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