SINDROME DI CROUZON: SINTOMI, CAUSE, TRATTAMENTO - NEUROPSICOLOGIA - 2024

La sindrome di Crouzon è un prodotto di malformazioni cranio-facciali di una chiusura o di uno sviluppo anormale delle suture craniche e, pertanto, produce varie anomalie nel viso e nel cranio. È una patologia di origine congenita legata alla presenza di una mutazione parziale o completa del gene FGFR2, correlata al fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR).

Clinicamente, la sindrome di Crouzon è caratterizzata dalla presenza di un rigonfiamento o rigonfiamento della parte anteriore del cranio, un accorciamento del volume totale della testa, ipoplasia mascellare o normale sviluppo delle orbite, tra gli altri aspetti.

Persone con sindrome di Crouzon

In termini di diagnosi, generalmente i segni clinici non sono chiaramente visibili alla nascita. In generale, le caratteristiche fisiche tendono a manifestarsi a circa due anni di età. Pertanto, la diagnosi viene confermata sulla base di un esame fisico dettagliato e di uno studio genetico.

Sebbene non esista una cura per la sindrome di Crouzon, esiste un'ampia varietà di approcci terapeutici che possono migliorare significativamente le complicazioni mediche derivate da questa condizione.

In tutti i casi, il trattamento di scelta si basa sul lavoro di un team multidisciplinare: odontoiatria, neurochirurgia, oftalmologia, traumatologia, fisioterapia, logopedia, neuropsicologia, ecc.

Caratteristiche della sindrome di Crouzon

Ragazza con la sindrome di Crouzon.

Nello specifico, questa patologia fu inizialmente descritta nel 1912 dal chirurgo francese Octavie Crouzon. Già nei primi casi clinici descritti nella letteratura medica e sperimentale, era possibile trovare un'esplicita associazione di segni cranio-facciali con formazione anormale di suture craniche (Beltrán, Rosas e Jorges, X).

Le affermazioni più attuali di questa patologia la definiscono come una malattia genetica derivante dalla craniosintosi o chiusura precoce delle ossa che compongono il cranio.

La configurazione del cranio durante la fase infantile o di sviluppo presenta una struttura ovale, essendo più ampia nella parte posteriore. Pertanto, i pezzi ossei (occipitale, temporale, parietale e frontale) si formano solitamente intorno al quinto mese di gestazione e si presentano uniti tra loro da un tessuto connettivo o fibroso, le suture craniche.

Le suture craniche, quindi, permettono la crescita del volume della testa e del cervello, grazie alla loro flessibilità. Inoltre, la sua chiusura inizia a svilupparsi progressivamente tra i 9 ei 24 mesi.

Quando si verifica un'alterazione di questo processo, come la craniostenosi, si verifica una chiusura precoce di queste strutture fibrose.

In questo modo, questo evento impedisce la normale formazione della struttura che compone il cranio, il viso e il cervello. Di conseguenza, la persona interessata svilupperà molteplici malformazioni che interessano gli occhi, la posizione della mascella, la forma del naso, i denti o la formazione delle labbra e del palato.

Nonostante il fatto che la maggior parte degli individui con sindrome di Crouzon abbia un senzatetto normale o previsto per la sua fascia di età, il normale sviluppo del cervello può essere rallentato. Di conseguenza, possono comparire varie difficoltà di apprendimento che, insieme ad anomalie dentali e mascellari, rallentano significativamente l'acquisizione del linguaggio.

Oltre al termine più comunemente usato, sindrome di Crouzon, questa patologia può anche apparire indicata con altri tipi di nomi: craniostenosi di tipo Crouzon, disostosi craniofacciale o disostosi craniofacciale di Crouzon (National Organization for Rare Disorders, 2007).

statistica

La frequenza della sindrome di Crouzon è stata stimata in circa 16 casi per milione di neonati in tutto il mondo. Più specificamente, il Seattle Chindre's Hospital (2016) sottolinea che la sindrome di Crouzon è una patologia che può verificarsi nell'1,6% delle persone su 100.000.

Inoltre, è una delle patologie derivate dalla craniosinotosi più frequenti. Circa il 4,5% delle persone che hanno sofferto di craniosintosi ha la sindrome di Crouzon.

Per quanto riguarda invece la prevalenza per differenza di genere, non sono stati trovati dati statistici che indichino un aumento significativo del numero di casi in nessuno di essi. Inoltre, l'insorgenza della sindrome di Crouzon non è stata associata a specifiche regioni geografiche o particolari gruppi etnici.

segni e sintomi

Le caratteristiche cliniche e le complicanze mediche tipiche della sindrome di Crouzon possono variare in modo significativo tra gli individui affetti. Tuttavia, il risultato cardinale in tutti è la presenza di craniosinostosi.

Craniosinostosi

Autori come Sanahuja et al., (2012), definiscono la craniosinostosi come un evento patologico che si traduce nella fusione precoce di una o più suture craniche.

In questo modo lo sviluppo del cranio si deforma crescendo in una direzione parallela alle zone colpite, cioè la crescita rallenta nelle suture fuse e prosegue progressivamente in quelle aperte.

Nella sindrome di Crouzon, la chiusura delle placche ossee craniche avviene a 2 o 3 anni prima della nascita, tuttavia, in altri casi può essere evidente alla nascita.

Inoltre il grado di coinvolgimento può essere variabile, a seconda delle zone o dei punti di sutura interessati dalla fusione.

Nei casi più gravi è possibile osservare una fusione delle suture dei pezzi ossei che formano la fronte e le facce superiori del cranio, cioè le suture coronale e sagittale, da un lato, e le suture parietali, dall'altro. Inoltre, in altri casi, è anche possibile rilevare una sutura delle strutture ossee più posteriori.

Pertanto, la craniosinostosi è l'evento eziologico che dà origine al resto dei sintomi e alle complicanze mediche della sindrome di Crouzon.

Malformazioni craniche

La fusione delle suture craniche può portare a un ampio schema di anomalie e malformazioni craniche, le più comuni delle quali sono:

- Brachicefalia: è possibile osservare un'alterazione della struttura della testa, che mostra una lunghezza ridotta, una maggiore larghezza e un appiattimento delle aree posteriore e occipitale.

- Scafocefalia: in altri casi si osserverà una testa di forma allungata e stretta. Le zone più frontali crescono in avanti e verso l'alto, mentre nelle aree occipitali si può osservare una forma ondulata oa becco.

- Trigonocefalia: in questo caso, la testa mostra una deformità a forma di triangolo, con un notevole rigonfiamento della fronte e una posizione ravvicinata di entrambi gli occhi.

- Cranio o trifoglio o Craniosynotosis tipo Keeblattschadel: questa alterazione costituisce una sindrome specifica, in cui la testa assume una forma a quadrifoglio. Nello specifico si può osservare una prominenza bilaterale delle aree temporali e della parte superiore della testa.

Disturbi agli occhi

L'area oftalmologica è una delle più colpite dalla sindrome di Crouzon, alcune delle patologie più comuni possono includere:

- Proptosi: la struttura ossea delle orbite, si sviluppano con poca profondità e, di conseguenza, i bulbi oculari hanno una posizione avanzata, cioè sembrano sporgere da queste cavità.

- Cheratite da esposizione: la posizione anormale dei bulbi oculari, determina una maggiore esposizione delle loro strutture, pertanto è frequente lo sviluppo di importanti infiammazioni di quelle strutture oculari situate nelle zone più frontali.

- Congiuntivite: come nel caso precedente, l'esposizione delle strutture oculari può provocare lo sviluppo di infezioni, come la congiuntivite, che provoca infiammazione dei tessuti connettivi.

- Ipertelorismo oculare: in alcuni individui è possibile osservare un aumento significativo della distanza tra i due occhi.

- Strabismo divergente o esotropia: in questo caso è possibile osservare un'assenza di simmetria o parallelismo tra i due occhi, cioè quando uno o entrambi gli occhi deviano verso le zone laterali.

- Atrofia ottica : può verificarsi anche lo sviluppo di una progressiva degenerazione delle terminazioni nervose responsabili della trasmissione delle informazioni visive dalle zone oculari al cervello.

- Nistagmo: alcuni individui hanno movimenti oculari involontari persistenti, con una presentazione aritmica e rapida.

- Cataratta: in questo caso il cristallino dell'occhio diventa opaco e, quindi, rende difficile il passaggio della luce nella terina, per la lavorazione. Gli individui affetti presenteranno un significativo deterioramento della loro capacità visiva.

- Coloboma dell'iride: può comparire un'assenza parziale o totale dell'iride , cioè la zona colorata dell'occhio.

- Compromissione della vista: buona parte delle persone colpite, presenta un significativo deterioramento della capacità visiva, che in molti casi può presentarsi sotto forma di cecità di gravità variabile.

Malformazioni facciali

- Rigonfiamento frontale: una delle caratteristiche più caratteristiche della sindrome di Crouzon è la presenza di una fronte sporgente o prominente. La struttura ossea frontale tende a crescere in modo anomalo in avanti.

- Malformazione nasale: in alcuni casi è possibile osservare un naso a forma di “becco di pappagallo”, cioè con la punta nasale ricadente o verso il basso.

- Ipoplasia del medio viso: in questo caso si ha uno sviluppo parziale o più lento delle aree centrali del viso.

Malformazioni orali e mascellari

- Ipoplasia mascellare : in buona parte degli individui presenterà una mascella superiore piccola o sottosviluppata.

- Prognatismo mandibolare: questa patologia è caratterizzata da una prominenza o tendenza a uscire dalla mascella inferiore, cioè si trova in una posizione più avanzata di quella superiore.

- Fessura palatale: in alcuni casi è possibile osservare una chiusura incompleta del tetto del palato, anche della struttura labiale.

- Malocclusione dentale: il disallineamento dei denti o l'alterazione della posizione del morso, costituisce uno dei reperti mascellari e orali più frequenti.

Disturbi neurologici e neuropsicologici

Le malformazioni craniche possono impedire la crescita normale ed esponenziale delle strutture cerebrali e, quindi, portare alla presenza variabile di varie anomalie quali:

- Mal di testa e mal di testa ricorrenti.

- episodi convulsi.

- Ritardo mentale.

- Idrocefalo progressivo.

- Aumento della pressione intracranica.

Le cause

L'origine genetica della sindrome di Crouzon è associata a una specifica mutazione del gene FGFR2. Nello specifico, questo gene ha la funzione essenziale di fornire le istruzioni necessarie affinché si verifichi la produzione del fattore di crescita dei fibroblasti.

Tra le altre cose, sono responsabili della segnalazione alle cellule immature della loro conversione o differenziazione in cellule ossee, durante la fase di sviluppo embrionale.

Nel caso della sindrome di Crouzon, gli specialisti propongono un aumento o una sovrastima della segnalazione da parte della proteina FGFR2 e, di conseguenza, le ossa del cranio tendono a fondersi prematuramente.

Nonostante sia stata individuata la mutazione principale nel gene FGFR2 localizzato sul cromosoma 10, alcuni rapporti clinici hanno associato il decorso clinico di questa patologia ad una mutazione del gene FGFR3 sul cromosoma 4.

Diagnosi

Come abbiamo notato, la maggior parte delle persone colpite inizia a sviluppare evidenti caratteristiche fisiche durante l'infanzia, di solito a partire dai 2 anni di età. Sono pochi i casi in cui i segni e sintomi più caratteristici sono osservabili direttamente alla nascita.

Generalmente, la fase iniziale della sindrome di Crouzons è fondamentalmente basata sull'identificazione delle caratteristiche cliniche cranio-facciali. Inoltre, per confermare alcune caratteristiche o anomalie ossee, possono essere utilizzati vari test di laboratorio: radiografie tradizionali, tomografia assiale computerizzata, biopsia cutanea, ecc.

Inoltre, gli studi genetici sono essenziali per determinare la presenza di mutazioni genetiche e identificare un possibile modello di ereditarietà.

Trattamento

Attualmente, gli studi sperimentali non sono riusciti a identificare alcun tipo di terapia che arresti la fusione cranica. Pertanto, gli interventi sono fondamentalmente orientati alla gestione e al controllo dei sintomi.

Le équipe che si occupano del trattamento di questa patologia sono solitamente composte da specialisti di varie aree: chirurgia, pediatria, fisioterapia, logopedia, psicologia, neuropsicologia, ecc.

Grazie agli attuali progressi negli strumenti e nelle procedure chirurgiche, molte malformazioni cranio-facciali sono correggibili con un alto tasso di successo.

Riferimenti

1. AAMADE. (2012). Sindrome di Crouzon. Ottenuto dall'Associazione delle anomalie e delle malformazioni dentofacciali.
2. Beltrán, R., Rosas, N. e Jorges, I. (2016). Sindrome di Crouzon. Rivista di neurologia.
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