SINDROME DI CORNELIA DE LANGE: SINTOMI, CAUSE, TRATTAMENTO - NEUROPSICOLOGIA - 2025

La Sindrome di Cornelia de Lange è una patologia genetica caratterizzata dalla presenza di un significativo ritardo cognitivo accompagnato da varie caratteristiche fisiche malformative.

A livello clinico, si osservano tre decorsi clinici differenziali: grave, moderato e lieve. I segni ed i sintomi sono generalmente costituiti da una configurazione facciale atipica, malformazioni muscolo-scheletriche e ritardato sviluppo cognitivo e psicomotorio. Inoltre, è possibile distinguere altri tipi di anomalie legate a malformazioni cardiache, polmonari e / o digestive.

Per quanto riguarda l'origine della sindrome di Cornelia de Lange, la sua eziologia è stata correlata alla presenza di mutazioni specifiche nei geni SMC3, SMC1A, NIPBL, tra gli altri. La diagnosi è fondamentalmente clinica, fatta sulla base delle caratteristiche fisiche e cognitive. Tuttavia, di solito è accompagnato da un test genetico di conferma.

Il trattamento è orientato all'individuazione e al trattamento delle complicanze mediche. Sono essenziali la medicina, la logopedia, l'intervento neuropsicologico e l'educazione speciale.

Storia

Questa sindrome fu inizialmente descritta dalla dottoressa Cornelia de Lange nel 1933. La sua ricerca si basava sullo studio di due pazienti di 6 e 17 mesi. Il suo quadro clinico era caratterizzato da un grave ritardo nella crescita fisica e nello sviluppo intellettuale associato a vari tratti malformativi.

Data la somiglianza di entrambi i casi, il primo rapporto clinico su questa patologia ipotizzava l'esistenza di una causa eziologica comune e pubblica.

In precedenza, Brachmann (1916) era riuscito a pubblicare alcuni dati dell'autopsia su un paziente in età infantile con alcune caratteristiche coerenti con la sindrome di Cornelia de Lange.

Allo stato attuale, il quadro clinico di questa sindrome è stato classificato in tre fenotipi differenziali: grave, moderato e lieve.

Caratteristiche della sindrome di Cornelia de Lange

La sindrome di Cornelia de Lange è una rara malattia genetica di natura congenita, cioè le sue caratteristiche cliniche sono evidenti dalla nascita. È definita come una malattia multisistemica con sintomi associati a ritardo nello sviluppo fisico e cognitivo, malformazioni cranio-facciali o malformazioni muscolo-scheletriche.

Sebbene il decorso clinico e la gravità di questa sindrome possano variare notevolmente tra le persone colpite, si tratta di una malattia con un alto tasso di mortalità.

Le persone con sindrome di Cornelia de Lange sono caratterizzate da una configurazione facciale atipica o caratteristica e da un ritardo nella crescita / sviluppo pre e postnatale.

Il più comune è che compaiono problemi di apprendimento, acquisizione ritardata del linguaggio o andatura e anomalie comportamentali.

statistica

La sindrome di Cornelia de Lange è una patologia rara nella popolazione generale, di solito è classificata tra le malattie rare. I dati epidemiologici non sono esattamente noti. La sua incidenza è stata stimata in un caso ogni 10.000-30.000 nati.

Ad oggi, possiamo trovare più di 400 diversi casi di sindrome di Cornelia de Lange descritti nella letteratura medica e sperimentale.

È una patologia che può colpire entrambi i sessi in numero uguale. Alcuni autori come Gutiérrez Fernández e Pacheco Cumani (2016) suggeriscono una leggera predominanza nei confronti delle donne, con un rapporto di 1,3 / 1.

Per quanto riguarda il resto dei fattori sociodemografici, la ricerca attuale non ha identificato una prevalenza differenziale associata a specifici paesi o gruppi etnici e / o razziali.

Una buona parte dei casi diagnosticati sono di natura sporadica, sebbene diverse famiglie affette siano state identificate con un chiaro schema ereditario dominante.

Sintomi

I segni ei sintomi della sindrome di Cornelia de Lange sono caratterizzati dal loro ampio modello di coinvolgimento.

Questa malattia è definita dalla presenza di tratti caratteristici del viso, malformazioni muscolo-scheletriche degli arti superiori e inferiori, ritardo della crescita generalizzato pre e postnatale, insieme allo sviluppo di altre anomalie fisiche.

Successivamente, descriveremo alcune delle caratteristiche cliniche più frequenti nella sindrome di Cornelia de Lange:

Aumentare

In oltre il 90% delle persone affette dalla sindrome di Cornelia Lange è possibile identificare un ritardo nello sviluppo fisico o l'ipogrowth globale. La crescita è spesso influenzata sia prenatale che postnatale.

Le caratteristiche più comuni nei neonati sono:

• Peso e altezza inferiori alle aspettative.
• Riduzione della circonferenza della testa al di sotto del 3 ° percentile.

Queste condizioni di solito durano fino all'età adulta. In esso si può distinguere una crescita inferiore al previsto per il sesso e l'età biologica della persona colpita.

Insieme a questo tipo di alterazioni si possono identificare alcune anomalie legate all'alimentazione. La difficoltà a deglutire o masticare il cibo è comune durante le prime fasi della vita.

Sintomi cranio-facciali

La combinazione di alterazioni craniche e facciali determina lo sviluppo di un caratteristico fenotipo facciale nelle persone con sindrome di Cornelia de Lange.

Alcune delle anomalie più comuni includono:

• Microcefalia: riduzione delle dimensioni complessive della testa, inferiore a quella prevista per il sesso e la fascia di età della persona interessata.
• Sinofridia: le sopracciglia presentano solitamente una configurazione continua, senza uno spazio o una zona priva di peli tra di loro. L'unione delle sopracciglia costituisce uno dei tratti del viso più caratteristici. Il più comune è che è più arcuato del normale.
• Ciglia: sebbene a livello oftalmologico non si riscontrino solitamente anomalie o alterazioni significative, le ciglia sono generalmente lunghe e molto sottili.
• Configurazione nasale: il naso è solitamente caratterizzato dal sottosviluppo di alcune delle sue strutture. A livello globale, presenta una dimensione ridotta con fori antevertiti. La canna nasale è generalmente ampia e depressa, mentre il filtro è lungo e prominente.
• Configurazione mascellare e buccale: si può osservare una mascella sottosviluppata (micrognazia) con un palato elevato e varie anomalie nell'impianto dentale. Il labbro superiore è solitamente sottile e gli angoli orientati verso il piano inferiore.
• Padiglione auricolare: le orecchie di solito hanno una testa bassa. Oltre ad essere al di sotto del solito, tendono ad essere ruotati all'indietro.
• Collo: le persone colpite hanno una riduzione della lunghezza del collo. È comune identificare un impianto basso dell'attaccatura dei capelli.

Sintomi muscoloscheletrici

• Età ossea ritardata : le anomalie della crescita prenatale e postnatale possono causare un significativo ritardo nella maturazione ossea.
• Ipoplasia: buona parte delle persone colpite presenta uno sviluppo asimmetrico degli arti e delle membra. È comune identificare mani e piedi più piccoli del solito.
• Sindattilia: la fusione della pelle o della struttura ossea di alcune dita delle mani è comune in questa sindrome.
• Brachiclinodattilia: il quinto dito della mano è solitamente curvo e deviato.
• Oligodattilia: l'assenza di una o più dita delle mani o dei piedi costituisce un'altra delle caratteristiche muscoloscheletriche identificabili.
• Ipotonia muscolare: il tono della struttura muscolare è generalmente flaccido o anormalmente ridotto.

Sintomi neurologici e cognitivi

Il ritardo nello sviluppo cognitivo e psicomotorio costituisce uno dei risultati clinici centrali nella sindrome di Cornelia Lange. Di solito viene identificata una lenta acquisizione di abilità legate all'attività motoria o mentale.

Le pietre miliari più colpite sono l'acquisizione della posizione seduta, il sorriso affettivo, il balbettio, il movimento indipendente, l'emissione delle prime parole, la comprensione e gli ordini, l'alimentazione, la deambulazione o la toilette indipendente.

In molte delle persone colpite, è possibile identificare un QI medio associato a disabilità intellettiva lieve o moderata.

Sintomi comportamentali

Il comportamento delle persone affette dalla sindrome di Cornelia de Lange presenta solitamente alcune caratteristiche distintive:

• Stimola l'ipersensibilità.
• Abitudini alimentari e di sonno irregolari.
• Difficoltà o incapacità di stabilire relazioni sociali.
• Comportamenti ripetitivi e stereotipati.
• Nessuna o poca espressione non verbale delle emozioni.

Altre caratteristiche fisiche

La sindrome di Cornelia de Lange è anche associata allo sviluppo di varie complicazioni mediche.

Le cause più frequenti di morte o peggioramento dello stato di salute delle persone colpite sono legate a:

• Malformazioni dell'apparato digerente.
• Malformazioni cardiache.
• Disturbi e anomalie respiratorie (displasia / ipoplasia broncopolmonare, aspirazione polmonare, attacchi ricorrenti di apnea, polmonite, ecc.

Esistono diversi corsi clinici?

La variabilità dei segni e dei sintomi della sindrome di Cornelia de Lange ha permesso di classificarne il decorso clinico:

Tipo I.

Di solito è il più grave. Le alterazioni e le anomalie sono caratterizzate dalla presenza di sottobosco fisico, malformazioni muscolo-scheletriche, caratteristiche facciali anormali, limitazione della mobilità articolare, ritardo cognitivo e altre complicazioni mediche (uditive, oculari, digestive, reno-urologiche, cardiache e genitali).

Tipo II

In questo sottotipo, le alterazioni fisiche sono solitamente poco evidenti, soprattutto alle estremità. Le persone colpite di solito non hanno gravi deficit intellettivi. Il più comune è che la diagnosi viene fatta oltre lo stadio neonatale.

Tipo III

Il suo decorso clinico è fondamentalmente caratterizzato dalla variabilità clinica. Le caratteristiche facciali sono presenti nella maggior parte dei casi, ma l'espressione del resto delle anomalie è variabile.

Le cause

L'origine della sindrome di Cornelia Lange è associata alla presenza di anomalie genetiche. Nei casi esaminati, sono state identificate mutazioni specifiche in 5 diversi geni: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 e SMC3.

L'alterazione più comune è correlata al gene NIPBL, identificato in più della metà delle persone colpite. Il resto delle anomalie genetiche sono meno frequenti.

Tutti questi geni svolgono un ruolo di primo piano nella produzione di proteine ​​correlate al complesso di coesina, responsabile della regolazione della struttura e dell'organizzazione cromosomica, della stabilizzazione delle informazioni genetiche nelle cellule e della riparazione del DNA.

Inoltre, svolgono anche diverse funzioni fondamentali nello sviluppo prenatale delle estremità, del viso e di altre regioni e sistemi del corpo.

Diagnosi

La diagnosi della sindrome di Cornelia de Lange è clinica. Attualmente non esiste alcun test di laboratorio che ne indichi definitivamente la presenza. In ambito medico, il più comune è utilizzare i criteri diagnostici proposti da Kline et al.

Si riferiscono all'identificazione di anomalie cranio-facciali, nella crescita e nello sviluppo, nelle estremità, alterazioni neurosensoriali e cutanee, disturbi comportamentali, ecc.

Inoltre, è importante eseguire un'analisi genetica molecolare per identificare la presenza di mutazioni associate alla sindrome di Cornelia de Lange.

Trattamento

Sebbene non esista una cura per la sindrome di Cornelia de Lange, il suo approccio terapeutico prevede la progettazione di un follow-up medico continuo insieme al trattamento delle complicanze.

Gli autori Gil, Ribate e Ramos (2010) sottolineano alcuni degli approcci più utilizzati.

• Sviluppo e crescita : regolazione dell'apporto calorico, fornitura artificiale, impianto di sondino nasogastrico, tra gli altri.
• Comportamento e sviluppo psicomotorio : applicazione di un programma di intervento di logopedia, stimolazione precoce ed educazione speciale. Uso di adattamenti come il linguaggio dei segni o altre tecniche di comunicazione alternative. Utilizzo di approcci cognitivo-comportamentali nei casi di disturbi comportamentali.
• Anomalie muscoloscheletriche e malformazioni : le più comuni nell'utilizzo di metodi correttivi o approcci chirurgici, sebbene non ci siano dati per dimostrare la loro efficacia.
• Anomalie e malformazioni cranio-facciali: l'approccio di base si concentra sulla correzione chirurgica, in particolare delle anomalie mascellari e orali.

Riferimenti

1. Fondazione CdLS. (2016). Caratteristiche di CdLS. Ottenuto dalla Cornelia de Lange Syndrome Foundation.
2. Gil, M., Ribate, M. e Ramos, F. (2010). Sindrome di Cornelia de Lange. AEP. Ottenuto da AEP.
3. Gutiérrez Fernández, J. e Pacheco Cumani, M. (2016). Capitolo XII. Sindrome di Cornelia de Lange. Ottenuto da AEPED.
4. NIH. (2016). Sindrome di Cornelia de Lange. Ottenuto da Genetics Home Reference.
5. NORD. (2016). Sindrome di Cornelia de Lange. Ottenuto dalla National Organization for Rare Disorders.
6. Sanz, H., Suárez, E., Rodríguez, S., Durán, J., & Cortez, V. (2007). Sindrome di Cornelia de Lange. Gaz Med Bol.