SINDROME DI COCKAYNE: SINTOMI, CAUSE, TRATTAMENTI - NEUROPSICOLOGIA - 2026

La sindrome di Cockayne è una malattia genetica che causa l'invecchiamento precoce durante la fase dell'infanzia e dell'adolescenza. A livello clinico, è caratterizzato da un ampio spettro di alterazioni, comprese anomalie nella crescita e nello sviluppo psicomotorio, regressione neurologica, fenotipo fisico caratteristico, fotosensibilità, anomalie oftalmologiche e uditive, tra le altre.

Per quanto riguarda l'origine eziologica della sindrome di Cockayne, buona parte dei casi è dovuta principalmente alla presenza di mutazioni specifiche nei geni ERCC8 ed ERCC6, localizzati rispettivamente sui cromosomi 5 e 10.

D'altra parte, la sua diagnosi è confermata attraverso lo studio genetico e l'analisi dell'RNA, sebbene sia essenziale effettuare un ampio esame fisico e lo studio delle caratteristiche cliniche delle persone colpite.

Sebbene non esista una cura per questa patologia, esistono diversi approcci terapeutici sintomatologici, basati sull'intervento medico e riabilitativo: correzione chirurgica, stimolazione precoce, stimolazione motoria, elettrostimolazione, somministrazione darmacologica, terapia fisica, ecc.

Storia

La sindrome di Cockayne è stata inizialmente descritta da Cokayne nel 1936. Nella sua relazione clinica ha fatto riferimento alla descrizione di due casi clinicamente definiti di nanismo cachettico, atrofia retinica e sordità.

Inoltre, ha successivamente ampliato le sue descrizioni con nuovi casi clinicamente simili, i cui sintomi hanno iniziato a svilupparsi chiaramente durante la prima infanzia.

Infine, intorno agli anni '80 e '90, grazie ai progressi tecnici, questa patologia è stata descritta a livello cellulare, mentre nel 1990 è stato possibile identificare i principali geni coinvolti in questa patologia.

Caratteristiche della sindrome di Cockayne

La sindrome di Cockayne è una malattia rara di origine ereditaria, la cui manifestazione principale è lo sviluppo dell'invecchiamento precoce. Sebbene la gravità di questa condizione possa variare a seconda delle complicanze mediche, le anomalie genetiche danno luogo a una serie di manifestazioni compatibili con l'invecchiamento precoce e, di conseguenza, con una significativa riduzione dell'aspettativa di vita.

Pertanto, in gran parte della letteratura medica, la sindrome di Cockayne è considerata un tipo di progeria segmentale. In generale, il termine progeria viene utilizzato per riferirsi a un gruppo di malattie definite clinicamente dalla presenza di invecchiamento accelerato / prematuro nella popolazione infantile.

Questi tipi di alterazioni sono il prodotto di fattori genetici e tendono a produrre i segni e sintomi fisiologici della vecchiaia.

La sindrome di Cokayne è definita da tre risultati fondamentali:

1. Notevole ritardo della crescita (bassa statura, peso ridotto, ecc.).
2. Sensibilità anormalmente esagerata agli stimoli luminosi (fotosensibilità).
3. Aspetto fisico invecchiato.

Sottotipi

Diversi autori sottolineano la presenza di diversi sottotipi clinici all'interno della sindrome di Cokayne:

- Tipo I : questo tipo è la forma classica e più frequente di presentazione della sindrome di Cockayne. In questo caso, i sintomi cardinali tendono a comparire dopo i 2 anni di età.

- Tipo II : in questo caso le caratteristiche cliniche compaiono precocemente. Pertanto, è possibile osservare sintomi significativi dalla nascita, inoltre di solito presentano uno stato clinico grave.

- Tipo III : questo tipo è caratterizzato da una presentazione clinica più lieve. Inoltre, rispetto ai sottotipi precedenti, di solito presenta un'insorgenza tardiva.

- Tipo XP / CS : si distingue un sottotipo clinico della sindrome di Cockayne caratterizzato dalla sua presentazione congiunta con xeroderma pigmentosa. Le sue caratteristiche sono definite dallo sviluppo di bassa statura, ritardo mentale e cancro della pelle.

statistica

La sindrome di Cockayne è considerata una malattia rara o rara, con un'incidenza stimata di 1 caso ogni 200.000 abitanti nelle regioni europee.

Insieme, negli Stati Uniti e in Europa, la sindrome di Cockayne può verificarsi in circa 2 o 3 casi per milione di nascite.

Per quanto riguarda le caratteristiche sociodemografiche delle persone colpite, le indagini epidemiologiche non hanno individuato una maggiore frequenza associata al sesso, luogo di origine o gruppo etnico e / o razziale.

Segni e sintomi caratteristici

La sindrome di Cockayne è caratterizzata clinicamente da un pattern eterogeneo di manifestazioni cliniche, tutte definite da un deficit generalizzato di sviluppo e da una grave degenerazione multisistemica.

Alcuni dei segni e sintomi più comuni nella sindrome di Cockayne di solito includono:

Ritardo della crescita

Una delle caratteristiche mediche più caratteristiche della sindrome di Cockayne è la presenza di uno sviluppo lento o ritardato della crescita fisica.

Sebbene, in alcuni casi, sia possibile identificarlo nella fase prenatale, attraverso l'ecografia di controllo della gravidanza di routine, è più comune osservare questi parametri durante i primi anni di vita.

In generale, nelle persone affette è possibile osservare sia un'altezza che un peso al di sotto del normale o atteso per sesso ed età cronologica.

Inoltre, alcuni studi clinici classificano la sindrome di Cockayne come una forma di nanismo, cioè un disturbo della crescita in cui l'altezza dell'adulto di solito non supera i 125 cm.

D'altra parte, come conseguenza del ritardo generalizzato della crescita, è anche possibile osservare la presenza di microcefalia. Pertanto, normalmente la testa degli individui affetti tende ad essere più piccola o più piccola del previsto per il loro sesso e gruppo di età.

Le caratteristiche di crescita nella sindrome di Cockayne sono definite da:

• Sottopeso.
• Altezza ridotta, compatibile con la diagnosi di disturbo della crescita o nanismo.
• Microcefalia.

Disordini muscolo-scheletrici

La sindrome di Cockayne è anche spesso caratterizzata dallo sviluppo di diverse caratteristiche scheletriche, muscolari e della pelle:

La configurazione facciale si caratterizza come atipica per la presenza di una dimensione ridotta della testa, bocca e mento sottosviluppati o stretti e naso adunco.

Allo stesso modo, la disposizione dei denti è solitamente anormale, generando in una parte dei casi malocclusioni e lo sviluppo di un numero significativo di cavità e anomalie nella proiezione mandibolare.

Per quanto riguarda le caratteristiche della pelle, si può notare che i capelli e la pelle hanno un aspetto asciutto e fine. In generale, la pelle presenta un aspetto invecchiato con rughe, perdita di tessuto adiposo o pigmentazione anormale.

D'altra parte, nelle persone che soffrono di sindrome di Cockayne è possibile identificare una sproporzione nella dimensione dei loro arti, quindi, è comune osservare mani e piedi anormalmente grandi, nonché braccia e gambe più lunghe rispetto alla dimensione totale del Corpo.

Inoltre, è anche possibile che le articolazioni si sviluppino in modo anomalo, presentando una dimensione maggiore del necessario e dando luogo a una posizione fissa di diversi gruppi ossei e muscolari.

Per quanto riguarda le alterazioni muscolari, la più comune è osservare lo sviluppo della spasticità, cioè un innalzamento anormale e patologico del tono muscolare, accompagnato in alcuni casi dalla presentazione aggiuntiva di ipo o iperreflessia (aumento dei riflessi osteo-tendinei) .

Le caratteristiche muscolo-scheletriche della sindrome di Cockayne sono definite dalla presenza di:

• Configurazione facciale atipica.
• Malocclusione dentale.
• Invecchiamento della pelle.
• Sproporzione anatomica degli arti superiori e inferiori.
• Sviluppo di spasticità e iper / iporeflessia.

Disturbi sensoriali

Le diverse anomalie sensoriali che compaiono nella sindrome di Cockayne sono fondamentalmente legate ad alterazioni della sensibilità a determinati stimoli e alla presenza di patologie oftalmologiche e uditive.

Una delle caratteristiche cardinali di questa patologia è la presenza di fotosensibilità, cioè una sensibilità esagerata alla luce che può provocare sensazioni di disagio e dolore. Pertanto, in molte persone colpite è possibile osservare lo sviluppo di ustioni e vesciche se esposte alla luce solare.

D'altra parte, un altro reperto medico tipico è lo sviluppo di anomalie oftalmologiche e visive, principalmente legate alla degenerazione retinica, alla presenza di cataratta, atrofia ottica o retinopatia pigmentaria progressiva.

Inoltre, in termini di capacità uditiva, è abbastanza comune identificare una significativa perdita dell'udito (perdita dell'udito) o lo sviluppo di sordità neurosensoriale.

Le caratteristiche sensoriali della sindrome di Cockayne sono definite dalla presenza di:

• Fotosensibilità.
• Patologie oftalmologiche.
• Deficit uditivi.

Degenerazione neurologica

Per quanto riguarda le caratteristiche neurologiche, è possibile osservare un coinvolgimento generalizzato del sistema nervoso centrale e periferico, caratterizzato da una progressiva degenerazione della sostanza bianca e grigia e dalla presenza di atrofia cerebellare.

In generale, gli individui con sindrome di Cockayne presenteranno varie caratteristiche come:

- Deficit cognitivo generalizzato : sia lo sviluppo incompleto di alcune strutture cerebrali che la successiva degenerazione cellulare porteranno alla presenza di diversi deficit cognitivi. Tutti questi sono fondamentalmente correlati a una prestazione intellettuale inferiore a quella prevista per la fascia di età della persona interessata.

- Ritardo psicomotorio : in termini di area motoria, lo sviluppo di diversi disturbi legati ad atassia, disartria in presenza di tremori ostacolerà notevolmente l'acquisizione di varie abilità. Le persone colpite presenteranno varie alterazioni associate all'acquisizione di posizione eretta, seduta, cambiamenti di postura, raggiungimento di oggetti, ecc.

- Disturbi del linguaggio : le abilità linguistiche tendono a svilupparsi male e in modo incompleto. Il linguaggio delle persone con sindrome di Cockayne è caratterizzato da un linguaggio disartrico, con l'uso di frasi brevi e poche parole.

Le cause

L'origine della sindrome di Cockayne si trova in presenza di alterazioni genetiche, in particolare nello sviluppo di mutazioni nel gene ERCC o CBS e nel gene ERCC o CSA.

Entrambi i geni svolgono un ruolo fondamentale nella produzione di proteine ​​responsabili della riparazione del DNA danneggiato o danneggiato. Di fronte a danni esterni o interni, il DNA non può essere riparato normalmente e le cellule che mostrano uno scarso funzionamento moriranno in modo esponenziale.

I deficit nella riparazione del DNA possono contribuire sia alle caratteristiche di fotosensibilità che ad altre caratteristiche cliniche tipiche della sindrome di Cockayne.

Diagnosi

Sebbene l'analisi della storia medica e l'esame obiettivo siano essenziali per sostenere il sospetto di sindrome di Cockayne, l'uso di altri tipi di approcci medici è essenziale.

In questo caso, l'uso di test di neuroimaging, come la risonanza magnetica o la tomografia computerizzata, sono utili per determinare le alterazioni neurologiche.

Inoltre, lo studio genetico per l'individuazione di anomalie nella riparazione di alterazioni genetiche è fondamentale per la conferma definitiva della diagnosi di sindrome di Cockayne.

C'è un trattamento?

Il trattamento della sindrome di Cockayne e delle complicanze mediche secondarie è principalmente sintomatico:

- Intervento chirurgico per anomalie muscoloscheletriche e dentali.

- Adattamenti nutrizionali e alimentari.

- Trattamento di riabilitazione fisica: stimolazione delle capacità psicomotorie, controllo della spasticità e dei disturbi cerebellari.

- Trattamento farmacologico della spasticità.

- Adattamenti posturali.

- Elettrostimolazione muscolare.

- Trattamento chirurgico e farmacologico delle anomalie oftalmologiche

- Adattamenti all'udito.

Riferimenti

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