SINDROME DI BLOOM: SINTOMI, CAUSE E TRATTAMENTO - NEUROPSICOLOGIA - 2024

La sindrome di Bloom è una rara malattia autosomica recessiva caratterizzata principalmente da tre aspetti: arresto della crescita, ipersensibilità al sole e teleangectasie del viso (dilatazione dei capillari). Questi pazienti hanno un'instabilità genomica che li predispone a sviluppare facilmente il cancro.

Fu scoperto dal dermatologo David Bloom nel 1954 attraverso l'osservazione di diversi pazienti che presentavano nanismo ed eritema teleangectasico (pelle arrossata a causa della dilatazione dei capillari sanguigni).

Questa sindrome può anche essere chiamata eritema congenito telangiectasico o sindrome di Bloom-Torre-Machacek.

Cause della sindrome di Bloom

La sindrome di Bloom è una malattia autosomica recessiva, cioè perché insorga deve verificarsi una mutazione in entrambi gli alleli del gene BLM, sia dalla madre che dal padre. I genitori non devono necessariamente avere questa malattia, ma possono portare il gene mutato senza avere sintomi.

Sono state trovate più di 60 mutazioni nel gene BLM nella sindrome di Bloom, la più frequente è la delezione di 6 nucleotidi in posizione 2281 e la sostituzione con altri 7.

Gen BLM ed elicotteri

Secondo Genetics Home Reference, il gene BLM è responsabile dell'invio delle istruzioni per la creazione della proteina RecQ, che fa parte della famiglia delle elicasi.

Quello che fanno le elicasi è legarsi al DNA e separarne temporaneamente i due filamenti, normalmente legati a spirale, con l'obiettivo di sviluppare processi come la replicazione (o copia del DNA), la preparazione alla divisione cellulare e la riparazione. di danni al DNA. In definitiva, le elicasi RecQ sono importanti per mantenere la struttura del DNA e sono quindi note come "custodi del genoma".

Ad esempio, quando una cellula si divide per formare due nuove cellule, il DNA sui cromosomi deve essere copiato in modo che ogni nuova cellula abbia due copie di ciascun cromosoma: una dal padre e una dalla madre.

Il DNA copiato di ciascun cromosoma ha due strutture identiche chiamate cromatidi fratelli e si uniscono all'inizio, prima che le cellule si dividano.

In questa fase si scambiano tra loro alcuni pezzi di DNA; quello che è noto come scambio di cromatidi fratelli. Sembra che questo processo sia alterato nella malattia di Bloom, poiché la proteina BLM è danneggiata e questa è quella che controlla che avvengano gli scambi appropriati tra i cromatidi fratelli e che il DNA rimanga stabile al momento della copia. Infatti, una media di 10 scambi in più del normale si verifica tra i cromatidi nella sindrome di Bloom.

Ripartizione del materiale genetico

D'altra parte, in questa malattia si originano anche rotture del materiale genetico, che provocano un deterioramento delle normali attività cellulari che, per mancanza della proteina BLM, non può essere riparato.

Alcuni esperti classificano questa sindrome come "sindrome da rottura cromosomica", in quanto è correlata a un gran numero di rotture e riorganizzazioni dei cromosomi.

Alta incidenza di malattie

Questa instabilità dei cromosomi causa una maggiore probabilità di sviluppare malattie. Ad esempio, a causa della mancanza della proteina BLM, non possono recuperare dai danni al DNA che possono essere causati dalla luce ultravioletta e quindi questi pazienti sono fotosensibili.

Inoltre, le persone colpite hanno una deficienza immunitaria che le rende più suscettibili a contrarre infezioni. D'altra parte, hanno un'alta probabilità di sviluppare il cancro in qualsiasi organo a causa della divisione incontrollata delle cellule, principalmente leucemia (è un tipo di cancro del sangue caratterizzato da un eccesso di globuli bianchi) e linfoma (cancro nel linfonodo del sistema immune).

Gen FANCM

Sono stati riscontrati anche fallimenti nell'azione del gene FANCM, che è responsabile della codifica delle proteine ​​MM1 e MM2, che servono anche a riparare i danni al DNA.

Questi sono quelli che sono stati collegati sia a questa sindrome che all'anemia di Fanconi. Ecco perché vediamo che queste due malattie sono simili nel loro fenotipo e nella loro predisposizione ai tumori ematologici e all'insufficienza del midollo osseo.

Tuttavia, i meccanismi molecolari che influenzano i cromosomi nella sindrome di Bloom sono ancora in fase di studio.

Qual è la sua prevalenza?

La sindrome di Bloom è relativamente rara, sono noti solo circa 300 casi descritti nella letteratura medica. Sebbene questo disturbo si manifesti in molti gruppi etnici, sembra essere molto più comune negli ebrei ashkenaziti, rappresentando il 25% dei pazienti con questa sindrome.

Infatti, all'interno di questo gruppo etnico, la frequenza di presentazione della sindrome può raggiungere l'1%. È stato trovato anche, sebbene meno frequentemente, nelle famiglie giapponesi.

Per quanto riguarda il sesso, gli uomini sembrano avere più probabilità di presentare la malattia rispetto alle donne, con un rapporto di 1,3 uomini per 1 donna.

Sintomi

Questa condizione si manifesta già nei primi mesi di vita e, per ora, nessuno dei pazienti ha vissuto più di 50 anni.

Tumore maligno

Causate dall'instabilità genomica come spiegato sopra, sono la principale causa di morte nelle persone affette da questa sindrome. Secondo la National Organization for Rare Disorders (2014), circa il 20% delle persone affette dalla sindrome di Bloom svilupperà il cancro. Questi pazienti hanno da 150 a 300 volte il rischio di sviluppare il cancro rispetto alle persone senza il disturbo.

Immunodeficienza

I difetti nei linfociti T e B sono comuni e influenzano lo sviluppo del sistema immunitario. Il malfunzionamento del sistema immunitario può portare a infezioni dell'orecchio (principalmente otite media), polmonite o altri segni come diarrea e vomito.

Fotosensibilità

È un'eccessiva sensibilità del DNA ai raggi ultravioletti, che porta a danni. È considerata una forma di fototossicità o morte cellulare che danneggia la pelle della persona colpita quando colpisce il sole.

Ridotta fertilità o infertilità

Nei maschi c'è l'incapacità di produrre attesa. Nelle donne c'è una menopausa molto precoce.

Manifestazioni cutanee

Oltre alla fotosensibilità, c'è anche la poichiloderma, un'affezione della pelle che si manifesta principalmente nel collo, compaiono aree ipopigmentate, altre aree iperpigmentate, teleangectasie e atrofia. Le macchie rosse sulla pelle si vedono comunemente associate all'esposizione al sole (specialmente sul viso).

Telangiectasia

Un altro problema della pelle visto è la teleangectasia, che è vista come eruzioni cutanee rossastre sul viso causate dalla dilatazione dei piccoli vasi sanguigni. Appare come un motivo a "farfalla" che abbraccia il naso e le guance.

Macchie

Macchie anormali marroni o grigie possono anche apparire su altre parti del corpo (macchie "café au lait").

Problemi di sviluppo

Ritardo dello sviluppo che si manifesta già nei bambini. I più piccoli di solito hanno una testa e un viso caratteristici, più stretti e più piccoli del normale.

Altri

- Circa il 10% delle persone colpite finisce per sviluppare il diabete.

- Voce molto acuta.

- Alterazioni nei denti.

- Anomalie degli occhi, delle orecchie (si osservano orecchie prominenti), delle mani o dei piedi (come la polidattilia, che si verifica quando il paziente ha più dita del normale).

- Cisti pilonidali.

- Problemi di alimentazione: si notano soprattutto nei neonati e nei bambini piccoli, mostrando uno scarso interesse per l'alimentazione. È spesso accompagnato da un grave reflusso gastroesofageo.

- Le capacità intellettuali sono variabili, quindi in alcuni pazienti sono più compromesse e in altri sono entro limiti normali.

Diagnosi

Può essere diagnosticato da uno dei seguenti test:

Test citogenetici

Misurano le aberrazioni cromosomiche e il livello di scambio dei cromatidi fratelli.

È possibile osservare la presenza di associazioni quadri-radiali (scambio di cromatidi a quattro braccia) nei linfociti coltivati ​​nel sangue, per vedere se ci sono alti livelli di scambio di cromatidi fratelli in qualsiasi cellula, gap cromatidi, rotture o riarrangiamenti; Oppure guarda direttamente se ci sono mutazioni nel gene BLM.

Questi test possono rilevare un individuo sano che porta mutazioni nel gene BLM e possono trasmetterle alla loro prole.

La Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha annunciato nel febbraio 2015 la commercializzazione di un test genetico per "23andMe" che potrebbe essere utile per rilevare precocemente la presenza di questa malattia.

La presenza di questa sindrome dovrebbe essere sospettata se esistono queste condizioni cliniche:

- Notevole ritardo nella crescita osservato dal periodo intrauterino.

- Presenza di eritema sulla pelle del viso dopo l'esposizione al sole.

Non confondere con …

Le seguenti sindromi dovrebbero essere considerate per escludere prima di diagnosticare la sindrome di Bloom:

Altre sindromi da instabilità cromosomica autosomica recessiva

Consiste in una malattia ereditaria che si manifesta per sviluppo ritardato, fotosensibilità e aspetto invecchiato in giovane età. È una rara forma di nanismo.

Sindrome di Rothmund-Thomson

È estremamente raro e si manifesta con anomalie cutanee tipiche, difetti dei capelli, cataratta giovanile, bassa statura e anomalie scheletriche come malformazioni cranio-facciali.

Assomiglia alla sindrome di Bloom nelle infiammazioni cutanee, poichiloderma, degenerazione cutanea (atrofia) e teleangectasie.

Trattamento

Non esiste un trattamento specifico per la sindrome di Bloom, cioè per l'eccessivo numero di mutazioni. Piuttosto, gli interventi mirano ad alleviare i sintomi, offrire supporto e prevenire le complicazioni.

- Cerca di non esporti direttamente al sole.

- Utilizzare una crema solare adatta.

- Follow-up da un dermatologo, per il trattamento di macchie, arrossamenti e infiammazioni della pelle.

- Usa antibiotici per le infezioni.

- Controlli medici periodici per rilevare possibili casi di cancro, soprattutto quando questi pazienti raggiungono l'età adulta. Dobbiamo cercare di essere attenti ai possibili sintomi, poiché ci sono tumori che richiedono una rimozione chirurgica precoce per la loro guarigione. Alcuni metodi per la diagnosi precoce del cancro sono la mammografia, il Pap test o il Pap test o la colonscopia.

- Verificare che questi bambini ricevano i nutrienti necessari cercando di intervenire sul reflusso digestivo. Per fare questo, un tubo può essere posizionato nella parte superiore del tratto intestinale per l'alimentazione complementare durante il sonno. Ciò può aumentare un po 'le riserve di grasso dei più piccoli, ma non sembra avere un effetto sulla crescita stessa.

- Esaminare l'esistenza del diabete per curarlo il prima possibile.

- Se l'individuo ha il cancro, può essere preso in considerazione il trapianto di midollo osseo.

- Supporto familiare e da altri gruppi e associazioni con malattie simili in modo che l'individuo colpito si sviluppi come persona, con la massima qualità di vita possibile.

- Se ci sono stati casi di questa malattia in famiglia o dalla famiglia del coniuge, la consulenza genetica sarebbe utile per ottenere informazioni sulla natura, l'eredità e le conseguenze di questo tipo di disturbo per contribuire al processo decisionale medico e personale.

Riferimenti

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