SINDROME DI APERT: SINTOMI, CAUSE, TRATTAMENTO - NEUROPSICOLOGIA - 2024

La sindrome di Apert o acrocefalosindattilia di tipo I (ACS1) è una malattia di origine genetica caratterizzata dalla presenza di diverse alterazioni e malformazioni del cranio, del viso e delle estremità.

A livello clinico, la sindrome di Apert è caratterizzata dalla presenza o dallo sviluppo di un cranio appuntito o allungato, area facciale infossata con un'alterazione nella proiezione dei denti, fusione e chiusura delle ossa e delle articolazioni delle dita, ritardo mentale variabile, disturbi del linguaggio, ecc.

Sebbene questa patologia possa essere ereditaria, nella maggior parte dei casi la sindrome di Apert si manifesta senza la presenza di una storia familiare, essenzialmente a causa di una mutazione de novo durante la fase di gestazione.

I meccanismi genetici che causano la sindrome di Apert non sono esattamente noti. Attualmente sono state identificate diverse alterazioni genetiche in grado di produrre questa patologia, essenzialmente legate a mutazioni nel gene FGFR2.

D'altra parte, la diagnosi di sindrome di Apert di solito inizia con sospetto clinico nel periodo prenatale dopo l'identificazione di anomalie nelle ecografie di routine ed è confermata attraverso l'esecuzione di uno studio genetico.

Per quanto riguarda il trattamento, non esiste alcun tipo di intervento curativo per la sindrome di Apert. Tuttavia, nel corso della storia di questa patologia, sono stati progettati vari interventi specifici, che di solito includono neurochirurgia, chirurgia cranio-facciale, chirurgia maxillo-facciale, trattamento farmacologico, terapia fisica, intervento psicologico e neuropsicologico, tra gli altri.

Caratteristiche della sindrome di Apert

La sindrome di Apert è una patologia genetica caratterizzata dalla presenza di diverse malformazioni scheletriche a livello cranico, facciale e / o degli arti.

L'alterazione essenziale della sindrome di Apert è costituita da una chiusura prematura o precoce delle fessure craniche, che provoca una crescita anormale del resto delle strutture del viso e del cranio. Oltre a queste, possono comparire malformazioni anche negli arti superiori e inferiori, come la fusione delle dita delle mani e dei piedi.

D'altra parte, anche le capacità cognitive delle persone con sindrome di Apert possono essere influenzate, con gravità variabile da lieve a moderata.

Sebbene Baumgartner (1842) e Wheaton (1894) abbiano fatto le prime menzioni su questa condizione medica, fu solo nel 1906, quando il medico specialista francese Eugene Apert, descrisse accuratamente questa sindrome e pubblicò il primo rapporto clinico.

Nella sua pubblicazione, Eugene Apert, descrive una serie di nuovi casi di pazienti affetti da un pattern malformativo ben definito e caratterizzati dai segni e sintomi caratteristici di questa patologia.

Pertanto, non è stato fino al 1995 che sono stati identificati i fattori genetici eziologici della sindrome di Apert. Nello specifico, Wilkie et al.Hanno descritto la presenza di due mutazioni nel gene FGFR2 in circa 40 pazienti affetti.

Inoltre, la sindrome di Apert è una condizione medica classificata tra le malattie o patologie caratterizzate dalla presentazione di craniosinostosi (chiusura prematura delle suture craniche).

Altre patologie appartenenti a questo gruppo sono la sindrome di Pfeiffer, la sindrome di Crouzon, la sindrome di Saethre-Chotzcen e la sindrome di Carpenter.

statistica

La sindrome di Apert è considerata una patologia rara o poco frequente, cioè ha una prevalenza inferiore a un caso ogni 15.000 abitanti della popolazione generale.

Nello specifico, la sindrome di Apert si manifesta intorno a una persona ogni 160.000-200.000 nascite e, inoltre, c'è una probabilità del 50% di trasmettere questa patologia a livello ereditario.

Inoltre, in termini di distribuzione per sesso, non è stata individuata una maggiore prevalenza negli uomini o nelle donne, né è stata associata a gruppi etnici o particolari aree geografiche.

Attualmente, e da quando la sindrome di Apert è stata identificata intorno al 1984, nelle relazioni cliniche e nella letteratura medica che hanno pubblicato più di 300 casi di questa patologia.

segni e sintomi

Le manifestazioni cliniche della sindrome di Apert di solito includono una malformazione o uno sviluppo incompleto della struttura cranica, un fenotipo atipico o un modello facciale e alterazioni scheletriche alle estremità.

Nel caso della sindrome di Apert, il coinvolgimento centrale è legato alla formazione e alla chiusura della struttura ossea del cranio. Durante lo sviluppo embrionale si verifica un processo chiamato creneosinostosi, caratterizzato dalla chiusura prematura delle suture craniche.

Le fessure o suture craniche sono un tipo di bande di tessuto fibroso che hanno l'obiettivo principale di collegare le ossa che compongono il cranio (frontale, occipitale, parietale e temporale).

Durante la fase di gestazione e il primo periodo postnatale, la struttura ossea che compone il cranio è tenuta insieme grazie a questi tessuti fibrosi ed elastici.

Normalmente, le ossa craniche non si fondono fino a circa 12-18 mesi. La presenza di punti molli o spazi tra le ossa craniche fa parte del normale sviluppo infantile.

Pertanto, durante la fase infantile, queste suture o regioni flessibili consentono al cervello di crescere rapidamente e, inoltre, lo proteggono dagli impatti.

Pertanto, nella sindrome di Apert, la chiusura prematura di queste suture craniche e delle ossa craniche rende impossibile il normale sviluppo della crescita cranica e cerebrale.

Di conseguenza, i segni e sintomi più comuni della sindrome di Apert possono includere:

Alterazioni e anomalie cranio-facciali

• Craniosinostosi: la chiusura precoce delle suture del cranio causa un'ampia varietà di alterazioni cranio-facciali, che possono includere un'espansione inadeguata delle strutture cerebrali, sviluppo di edema papillare (infiammazione del punto cieco oculare in cui sorge il nervo ottico), atrofia ottica (lesione o deficit che influisce sulla funzionalità oculare) e / o ipertensione intracranica (aumento anormale della pressione del liquido cerebrospinale).
• Ipoplasia facciale unilaterale o bilaterale : la testa ha un aspetto atipico con sviluppo scarso o incompleto di alcune delle sue metà. A livello visivo si osserva un viso infossato, con occhi sporgenti e palpebre cadenti.
• Proptosi o esoftalmo: protrusione significativa e anormale degli occhi fuori dalla cavità oculare.
• Macroglossia: aumento delle dimensioni della lingua per la presenza di un volume di tessuto maggiore del normale.
• Malocclusione mandibolare: sono frequenti la presenza di diverse alterazioni legate alla crescita della struttura ossea della mandibola che impediscono il corretto funzionamento e la chiusura del sistema o dell'apparato masticatorio.
• Fessura palatale: presenza di un foro / fessura nella zona centrale o mediana del palato.

Disturbi e anomalie muscoloscheletriche

Questi tipi di alterazioni interessano principalmente gli arti superiori e inferiori, solitamente la fusione e lo sviluppo delle dita.

• Sindattilia: fusione anormale e patologica di una o più dita tra loro, nelle mani o nei piedi. Si possono distinguere diverse varianti, tipo I (fusione del 2 °, 2 ° e 4 ° dito), tipo II (fusione del 5 ° dito), tipo III (fusione di tutte le dita). Generalmente, le sindattilia di tipo I sono più comuni nelle mani, mentre le sindattilia di tipo III sono più comuni nei piedi.

Oltre a questi, è possibile osservare anche altri reperti clinici a livello muscolo-scheletrico, accorciamento di varie ossa (radio, omero, femore), ipoplasia della scapola o del bacino, fusione delle vertebre cervicali.

Di conseguenza, molti affetti avranno una ridotta mobilità articolare e, quindi, potrebbero sviluppare varie difficoltà per l'acquisizione delle capacità motorie grossolane e fini.

Disturbi e anomalie cutanee / dermatologiche

Questi tipi di anomalie sono molto eterogenei e variabili tra gli individui affetti, tuttavia, sono state identificate alcune delle più comuni:

• Iperidrosi: aumento eccessivo della sudorazione, soprattutto delle mani e dei piedi.
• Lesioni maculo-vescicolari o della scabbia: la più comune è la presenza di lesioni cutanee acneiformi.
• Ipopigmentazione: cambiamenti nel colore della pelle che implicano una diminuzione della pigmentazione.
• Ispessimento della pelle: aumento anormale dello spessore della pelle in una o più aree.

Anomalie e anomalie viscerali

L'alterazione eziologica di questa patologia può portare allo sviluppo di lesioni o patologie secondarie a livello morfologico e strutturale in varie zone del corpo, alcune delle quali comprendono:

• Malformazione del sistema nervoso centrale: in alcuni casi è stato osservato lo sviluppo di agenesia o ipoplasia del corpo calloso (assenza o sviluppo parziale) e di varie strutture del sistema libico. Inoltre, è stato anche descritto uno sviluppo anormale o alterato della sostanza bianca cerebrale.
• Malformazioni genito-urinarie: nel caso di maschi affetti possono comparire valvole uretrali posteriori che provocano insufficienza renale e idronefrosi. Al contrario, nel caso delle donne affette, è frequente la presenza di malformazioni nel clitoride.
• Malformazioni cardiache: le alterazioni legate alla funzione cardiaca e al cuore sono solitamente associate alla presenza di ipoplasia ventricolare sinistra o comunicazione intraventricolare.

Disturbi cognitivi / psicologici e anomalie

Nonostante in molti casi sia possibile osservare la presenza di una generale alterazione delle funzioni cognitive e del livello intellettuale, il Ritardo mentale non è inequivocabilmente presente in tutti i casi di sindrome di Apert.

Inoltre, nei casi in cui è presente una compromissione del livello intellettuale, questa può essere variabile, su una scala da lieve a moderata.

In ambito linguistico, invece, è frequente lo sviluppo di vari deficit, legati fondamentalmente all'articolazione dei suoni a seguito di malformazioni mandibolari e orali.

Le cause

La sindrome di Apert è dovuta alla presenza di una specifica mutazione nel gene FGFR2. Studi sperimentali hanno indicato che questo gene è responsabile della produzione di una proteina, chiamata recettore 2 del fattore di crescita dei fibroblasti.

Tra le funzioni di questo fattore viene descritto l'invio di diversi segnali chimici a cellule immature per provocare la loro trasformazione e differenziazione in cellule ossee durante la fase di sviluppo fetale o prenatale.

Pertanto, la presenza di mutazioni nel gene FGFR2 altera il funzionamento di questa proteina e, quindi, può causare la fusione precoce delle ossa del cranio, delle mani e dei piedi.

Diagnosi

Una buona parte delle caratteristiche cliniche della sindrome di Apert può essere identificata durante la gravidanza, in particolare negli esami ecografici della gravidanza e dello sviluppo fetale.

Pertanto, in caso di sospetto clinico, viene riavviato uno studio genetico per identificare la presenza di una mutazione genetica compatibile con la sindrome di Apert.

Quando invece i segni sono sottili o non sono stati identificati prima della nascita, dopo di ciò è possibile eseguire un'analisi fisica dettagliata e vari test genetici per confermare la diagnosi.

Esiste un trattamento per la sindrome di Apert?

Sebbene non esista una cura specifica per la sindrome di Apert, sono stati descritti vari approcci per il trattamento dei sintomi e delle complicanze mediche di questa patologia.

Gli interventi terapeutici più efficaci sono quelli che vengono attuati precocemente, nei primi momenti di vita e coinvolgono professionisti di ambiti diversi.

In genere, il trattamento dei bambini affetti richiede una pianificazione personalizzata, con più interventi chirurgici programmati. Pertanto, la gestione di questa patologia si basa sulla correzione delle malformazioni scheletriche e cranio-facciali e sul supporto psicologico e neuropsicologico.

Attraverso la neurochirurgia l'obiettivo è ricostruire la volta cranica, mentre gli specialisti in chirurgia maxillo-facciale cercano di correggere le malformazioni facciali. Frequente è, invece, anche la partecipazione di chirurghi traumatologici, per la ricostruzione delle malformazioni presenti nelle mani e nei piedi.

Inoltre, la progettazione di programmi di stimolazione precoce individualizzati, riabilitazione della comunicazione, formazione di abilità sociali o follow-up psico-pedagogico, sono utili per il raggiungimento di uno sviluppo ottimale, funzionale e indipendente degli individui affetti.

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