NORADRENALINA: FUNZIONI E MECCANISMO D'AZIONE - NEUROPSICOLOGIA - 2026

La noradrenalina o norepinefrina è una sostanza chimica che crea il nostro corpo in modo naturale e può agire come ormone e neurotrasmettitore. Insieme alla dopamina e all'adrenalina, appartiene alla famiglia delle catecolamine; sostanze che sono generalmente associate a stress fisico o emotivo.

La norepinefrina ha molteplici funzioni. Come ormone dello stress, sembra influenzare le aree del cervello in cui sono controllate l'attenzione e le reazioni agli stimoli. Accompagnato dall'adrenalina, è responsabile della risposta di lotta o fuga aumentando direttamente la frequenza cardiaca.

Molecola di noradrenalina

La noradrenalina è stata tradizionalmente correlata a motivazione, vigilanza e veglia, livello di coscienza, regolazione del sonno, appetito, comportamento sessuale e aggressivo, supervisione dell'apprendimento, memoria e meccanismi di ricompensa. Tuttavia, queste funzioni vengono solitamente svolte con l'aiuto di altri neurotrasmettitori come la dopamina o la serotonina.

D'altra parte, una diminuzione della norepinefrina sembra causare bassa pressione sanguigna, bradicardia (bassa frequenza cardiaca), diminuzione della temperatura corporea e depressione.

La noradrenalina esercita i suoi effetti quando si lega ai cosiddetti "recettori adrenergici" o "recettori noradrenergici". Pertanto, le parti del corpo che producono noradrenalina o dove agisce sono chiamate "noradrenergiche".

Oltre ad essere prodotta nel nostro corpo, la norepinefrina può essere iniettata a scopo terapeutico nelle persone che hanno ipotensione estrema. Esistono anche farmaci che alterano i livelli naturali di questa sostanza, come la cocaina e le anfetamine.

Differenze tra norepinefrina e adrenalina

Struttura dell'adrenalina

L'adrenalina è un ormone prodotto dal midollo surrenale, che è il nucleo delle ghiandole surrenali, che si trovano appena sopra i reni (da qui il termine). Questa sostanza agisce anche come neurotrasmettitore nel nostro cervello, ma non è importante quanto la noradrenalina.

Per quanto riguarda la sua struttura, l'adrenalina o l'adrenalina contiene un gruppo metilico attaccato al suo azoto. D'altra parte, nella noradrenalina, invece di un gruppo metile, ha un atomo di idrogeno.

Sintesi della noradrenalina

La noradrenalina viene creata nel sistema nervoso simpatico da un amminoacido chiamato tirosina, che può essere acquisito direttamente dalla dieta in alimenti come il formaggio.

Tuttavia, può anche essere derivato dalla fenilalanina. Quest'ultimo è uno degli amminoacidi essenziali per l'uomo e viene catturato anche attraverso il cibo. Nello specifico, si trova in alimenti ricchi di proteine ​​come carne rossa, uova, pesce, latte, asparagi, ceci, arachidi, ecc.

La tirosina è catalizzata dall'enzima tirosina-idrossilasi (TH), che la converte in levodopa (L-DOPA). Invece, il composto AMPT (alfa-metil-p-tirosina) è un enzima che fa l'effetto opposto. Cioè, inibisce la conversione della tirosina in L-DOPA; bloccando così la produzione sia di dopamina che di norepinefrina.

Quindi la L-DOPA si trasforma in dopamina grazie all'attività dell'enzima DOPA decarbossilasi.

Molti neurotrasmettitori sono sintetizzati nel citoplasma delle nostre cellule cerebrali. Successivamente vengono conservati in una sorta di minuscoli sacchetti chiamati "vescicole sinaptiche". Tuttavia, per la sintesi della noradrenalina, l'ultimo passaggio avviene all'interno di queste vescicole.

In origine, le vescicole sono piene di dopamina. All'interno delle vescicole c'è un enzima chiamato dopamina-β-idrossilasi, che è responsabile della conversione della dopamina in norepinefrina.

In queste vescicole è presente anche il composto acido fusarico, che inibisce l'attività dell'enzima dopamina-β-idrossilasi per controllare la produzione di norepinefrina e che non influenza la quantità di dopamina richiesta.

Come viene scomposta la norepinefrina?

Quando c'è un eccesso di noradrenalina nel pulsante terminale dei neuroni, viene distrutto dalla monoamino ossidasi di tipo A (MAO-A). È un enzima che converte la noradrenalina in una sostanza inattiva (questa sostanza risultante è chiamata metabolita).

L'obiettivo è che la norepinefrina non continui a funzionare nell'organismo, poiché avere livelli elevati di questo neurotrasmettitore potrebbe avere conseguenze pericolose.

Può anche essere degradato dall'enzima catecol-O-metile trasferito (COMT) o convertito in adrenalina da un enzima nel midollo surrenale chiamato PNMT (feniletanolamina N-metiltransferasi).

I principali metaboliti che sorgono dopo questa degradazione sono VMA (acido vanilmandelico) nella periferia e MHPG (3-metossi-4-idrossifenilglicole) nel sistema nervoso centrale. Entrambi vengono escreti nelle urine, quindi possono essere rilevati in un test.

Sistema noradrenergico e parti del cervello coinvolte

I neuroni noradrenergici sono ridotti nel nostro cervello e sono organizzati in piccoli nuclei. Il nucleo più importante è il locus coeruleus che si trova nella protuberanza dorsale, sebbene esista anche nel midollo allungato e nel talamo.

Tuttavia, si proiettano in molte altre aree del cervello e i loro effetti sono molto potenti. Praticamente tutte le regioni del cervello ricevono input dai neuroni noradrenergici.

Gli assoni di questi neuroni agiscono sui recettori adrenergici in varie parti del sistema nervoso, come: cervelletto, midollo spinale, talamo, ipotalamo, gangli della base, ippocampo, amigdala, setto o neocorteccia. Oltre al giro cingolato e allo striato.

L'effetto principale dell'attivazione di questi neuroni è l'aumento della capacità di vigilanza. Cioè, un aumento dell'attenzione per rilevare eventi nell'ambiente.

Nuclei adrenergici

Nel 1964 Dahlström e Fuxe definirono diversi importanti nuclei cellulari. Li hanno chiamati "A", che deriva da "aminergico". Hanno descritto quattordici "zone A": le prime sette contengono il neurotrasmettitore norepinefrina, mentre le successive sette contengono dopamina.

Il gruppo noradrenergico A1 si trova vicino al nucleo reticolare laterale ed è essenziale per controllare il metabolismo dei liquidi corporei. D'altra parte, il gruppo A2 si trova in una parte del tronco cerebrale chiamata nucleo solitario. Queste cellule sono coinvolte nelle risposte allo stress e nel controllo dell'appetito e della sete. I gruppi 4 e 5 proiettano principalmente al midollo spinale.

Tuttavia, il locus coeruleus è l'area più importante; y contiene il gruppo A6. L'elevata attività del nucleo coeruleus è associata alla vigilanza e alla velocità di reazione. Al contrario, un farmaco che sopprime l'attività di quest'area produce un forte effetto sedativo.

Rilascio dal cervello

D'altra parte, al di fuori del cervello, la norepinefrina funziona come un neurotrasmettitore nei gangli simpatici situati vicino all'addome o al midollo spinale. Viene anche rilasciato direttamente nel sangue dalle ghiandole surrenali, strutture sopra i reni che regolano le risposte allo stress.

Recettori noradrenergici

Esistono diversi tipi di recettori noradrenergici, che si distinguono in base alla loro sensibilità a determinati composti. Questi recettori sono anche chiamati recettori adrenergici, perché tendono a catturare sia l'adrenalina che la norepinefrina.

Nel sistema nervoso centrale, i neuroni contengono recettori adrenergici β1 e β2 e α1 e α2. Questi quattro tipi di recettori si trovano anche in vari organi diversi dal cervello. Un quinto tipo, chiamato recettore β3, si trova al di fuori del sistema nervoso centrale, principalmente nel tessuto adiposo (grasso).

Tutti questi recettori hanno effetti sia eccitatori che inibitori. Ad esempio, il recettore α2 ha generalmente un effetto netto di abbassare la norepinefrina rilasciata (inibitoria). Mentre il resto dei recettori normalmente produce effetti eccitatori osservabili.

Caratteristiche

La norepinefrina è associata a un'ampia varietà di funzioni. Ma soprattutto è legato a uno stato di attivazione fisica e mentale, che ci prepara a reagire agli eventi del nostro ambiente. Cioè, attiva le risposte di lotta o fuga.

Pertanto, consente al corpo di rispondere adeguatamente a situazioni di stress attraverso l'aumento della frequenza cardiaca, l'aumento della pressione sanguigna, la dilatazione delle pupille e l'ampliamento delle vie aeree.

Inoltre, provoca il restringimento dei vasi sanguigni negli organi non essenziali. Cioè, riduce il flusso sanguigno al sistema gastrointestinale, bloccando la motilità gastrointestinale e inibendo lo svuotamento della vescica. Questo accade perché il nostro corpo stabilisce delle priorità e presume che sia più importante dedicare energie per difendersi da un pericolo che per espellere i rifiuti.

Gli effetti di questa sostanza possono essere ulteriormente dettagliati a seconda della parte del sistema nervoso in cui agisce.

-Funzioni nel sistema nervoso simpatico

È il principale neurotrasmettitore del sistema nervoso simpatico e consiste in una serie di gangli. I gangli della catena simpatica si trovano vicino al midollo spinale, nel torace e nell'addome.

Questi stabiliscono connessioni con un'ampia varietà di organi come occhi, ghiandole salivari, cuore, polmoni, stomaco, reni, vescica, organi riproduttivi … così come le ghiandole surrenali.

L'obiettivo della noradrenalina è quello di modificare l'attività degli organi in modo che promuovano il più possibile una rapida reazione dell'organismo a determinati eventi. I bei effetti sarebbero:

- Aumento della quantità di sangue pompato dal cuore.

- Agisce sulle arterie, provocando un aumento della pressione sanguigna attraverso la costrizione dei vasi sanguigni.

- Brucia rapidamente calorie nel tessuto adiposo per generare calore corporeo. Promuove anche la lipolisi, un processo che trasforma i grassi in fonti di energia per muscoli e altri tessuti.

- Aumento dell'umidità oculare e dilatazione delle pupille.

- Effetti complessi sul sistema immunitario (alcuni processi sembrano essere attivati ​​mentre altri sono disattivati).

- Aumento della produzione di glucosio attraverso la sua azione nel fegato. Ricorda che il glucosio è la principale fonte di energia del corpo.

- Nel pancreas, la norepinefrina promuove il rilascio di un ormone chiamato glucagone. Ciò aumenta la produzione di glucosio da parte del fegato.

- Facilita i muscoli scheletrici catturare il glucosio necessario per agire.

- Nei reni rilascia renina e trattiene il sodio nel sangue.

- Riduce l'attività del sistema gastrointestinale. In particolare, diminuisce il flusso sanguigno in quell'area e inibisce la mobilità gastrointestinale, nonché il rilascio di sostanze digestive.

Questi effetti possono essere contrastati nel sistema nervoso parasimpatico con una sostanza chiamata acetilcolina. Ha le funzioni opposte: abbassa la frequenza cardiaca, favorisce uno stato di rilassamento, aumenta la motilità intestinale, favorisce la digestione, favorisce la minzione, la contrazione delle pupille, ecc.

Funzioni nel sistema nervoso centrale

I neuroni noradrenergici nel cervello promuovono principalmente uno stato di allerta eccitazione e prontezza all'azione. La struttura principale che è responsabile della “mobilizzazione” del nostro sistema nervoso centrale è il locus coeruleus, che partecipa ai seguenti effetti:

- Aumenta la vigilanza, uno stato in cui siamo più attenti al nostro ambiente e pronti a rispondere a qualsiasi evento.

- Maggiore attenzione e concentrazione.

- Migliora l'elaborazione degli stimoli sensoriali.

- Di conseguenza, un maggiore rilascio di norepinefrina favorisce la memoria. Nello specifico, aumenta la capacità di immagazzinare ricordi e apprendere; oltre a recuperare i dati già memorizzati. Migliora anche la memoria di lavoro.

- Riduce i tempi di reazione, cioè ci vuole molto meno tempo per elaborare gli stimoli ed emettere una risposta.

- Aumenta irrequietezza e ansia.

Durante il sonno viene rilasciata meno noradrenalina. I livelli rimangono stabili durante la veglia e aumentano molto in situazioni spiacevoli, stressanti o pericolose.

Ad esempio, dolore, distensione della vescica, caldo, freddo o difficoltà respiratorie causano aumenti della noradrenalina. Sebbene stati di paura o dolore intenso siano legati a livelli molto elevati di attività del locus coeruleus e, quindi, a una maggiore quantità di noradrenalina.

Uso terapeutico della noradrenalina

Esiste un'ampia varietà di farmaci i cui effetti influenzano i sistemi noradrenergici in tutto il nostro corpo. Sono utilizzati principalmente per problemi cardiovascolari e alcune condizioni psichiatriche.

Farmaci simpaticomimetici

Esistono farmaci simpaticomimetici, o anche chiamati agonisti adrenergici, che imitano o potenziano alcuni degli effetti della norepinefrina esistente. Al contrario, i farmaci simpaticolitici (o antagonisti adrenergici) esercitano l'effetto opposto.

La noradrenalina stessa sarebbe simpaticomimetica e può essere somministrata direttamente per iniezione endovenosa in caso di ipotensione grave.

Inibitori della noradrenalina

D'altra parte, i farmaci inibitori della norepinefrina possono concentrarsi sul blocco dei recettori beta. Sono usati per trattare la pressione alta, aritmia cardiaca o insufficienza cardiaca, glaucoma, angina pectoris o sindrome di Marfan.

Tuttavia, il suo utilizzo è sempre più limitato in quanto ha gravi effetti collaterali, principalmente per i diabetici.

Bloccanti dei recettori alfa

Esistono anche farmaci che bloccano i recettori alfa, che hanno un'ampia varietà di usi perché i loro effetti sono un po 'più complessi. Possono essere utilizzati per rilassare i muscoli della vescica in determinate condizioni come l'espulsione di calcoli nella vescica.

Principalmente gli inibitori del recettore alfa 1 sono utili anche per disturbi come ansia generalizzata, disturbo di panico e disturbo da stress post-traumatico.

Mentre quelli che bloccano i recettori alfa 2 hanno un effetto finale di potenziamento della norepinefrina. Sono stati ampiamente utilizzati per trattare la depressione, poiché si ritiene tradizionalmente che questi pazienti presentassero bassi livelli di noradrenalina.

Farmaci che aumentano il livello di norepinefrina

Farmaci che aumentano i livelli di noradrenalina sono stati utilizzati anche in pazienti con disturbo da deficit di attenzione e iperattività. Principalmente metilfenidato, che aumenta anche la quantità di dopamina.

Riferimenti

1. Carlson, NR (2006). Fisiologia del comportamento 8 ° Ed. Madrid: Pearson. pp: 129-130.
2. Cox, S. (nd). Norepinefrina. Estratto il 23 novembre 2016 dalla RICE University.
3. Dahlstroem A, Fuxe K (1964). «Prove per l'esistenza di neuroni contenenti monoamina nel sistema nervoso centrale. I. Dimostrazione di monoammine nei corpi cellulari dei neuroni del tronco cerebrale ”. Acta Physiologica Scandinavica. Supplementum. 232 (Supplemento 232): 1–55.
4. Noradrenalina (norepinefrina). (23 aprile 2014). Ottenuto da Netdoctor.
5. Norepinefrina. (Sf). Estratto il 23 novembre 2016 da Wikipedia.
6. Prokopova, I. (2009). . Ceskoslovenska fysiologie / Ustredni ustav biologicky, 59 (2), 51-58.
7. Téllez Vargas, J. (2000). Norepinefrina. Il suo ruolo nella depressione. Giornale colombiano di psichiatria, 1: 59-73.