MALATTIA DI CHARCOT-MARIE - NEUROPSICOLOGIA - 2025

La malattia di Charcot-Marie-Tooth è una polineuropatia sensomotoria, ovvero una condizione medica che provoca danni o degenerazione dei nervi periferici (National Institutes of Health, 2014). È una delle patologie neurologiche di origine ereditaria più frequenti (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Prende il nome dai tre medici che per primi lo descrissero, Jean-Martin Charcot, Pierre de Marie e Howard Henry Thooth, nel 1886 (Muscular Dystrophy Association, 2010).

È caratterizzato da un decorso clinico in cui compaiono sintomi sensoriali e motori, alcuni dei quali includono deformità o debolezza muscolare negli arti superiori e inferiori e soprattutto nei piedi (Cleveland Clinic, 2016).

Inoltre, è una malattia genetica, causata dall'esistenza di varie mutazioni nei geni responsabili della produzione di proteine ​​legate alla funzione e alla struttura dei nervi periferici (National Institute of Neurological Disorders and Stroke,
2016).

In generale, i sintomi caratteristici della malattia di Charcot-Marie-Tooth iniziano ad apparire nell'adolescenza o nella prima età adulta e la sua progressione è solitamente graduale (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Sebbene questa patologia generalmente non metta in pericolo la vita della persona colpita (Muscular Dystrophy Association, 2010), una cura non è stata ancora scoperta.

Il trattamento utilizzato nella malattia di Charcot-Marie-Tooth di solito comprende la terapia fisica, l'uso di dispositivi chirurgici e ortopedici, la terapia occupazionale e la prescrizione di farmaci per il controllo dei sintomi (Cleveland Clinic, 2016).

Caratteristiche della malattia di Charcot-Marie-Tooth

La malattia di Charcot-Marie-Tooth (CMT) è una polineuropatia motoria sensoriale, causata da una mutazione genetica che colpisce i nervi periferici e produce un'ampia varietà di sintomi, tra cui: piedi arcuati, incapacità di mantenere il corpo in posizione orizzontale, debolezza muscolare, dolori articolari, tra gli altri (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Il termine polineuropatia viene utilizzato per riferirsi all'esistenza di una lesione in più nervi, indipendentemente dal tipo di lesione e dall'area anatomica interessata (Colmer Oferil, 2008).

Nello specifico, la malattia di Charcot-Marie-Tooth colpisce i nervi periferici, che sono quelli esterni al cervello e al midollo spinale (Clinica Dam, 2016) e sono responsabili dell'innervazione dei muscoli e degli organi sensoriali delle estremità (Cleveland Clinic, 2016).

Pertanto, i nervi periferici, attraverso le loro diverse fibre, sono responsabili della trasmissione di informazioni motorie e sensoriali (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016.

Pertanto, le patologie che colpiscono i nervi periferici sono chiamate neuropatie periferiche e saranno chiamate motorie, sensoriali o sensomotorie a seconda delle fibre nervose interessate.

La malattia di Charcot-Marie-Tooth comprende quindi lo sviluppo di vari disturbi motori e sensoriali (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

statistica

La malattia di Charcot-Marie-Tooh è il tipo più diffuso di neuropatia periferica ereditaria (Errando, 2014).

Normalmente si tratta di una patologia ad esordio infantile o giovanile (Bereciano et al., 2011), la cui età media di presentazione è di circa 16 anni (Errando, 2014).

Questa patologia può colpire qualsiasi persona, indipendentemente dalla razza, luogo di origine o gruppo etnico e sono stati registrati circa 2,8 milioni di casi in tutto il mondo (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Negli Stati Uniti, la malattia di Charcot-Marie-Tooth colpisce circa 1 persona su 2.500 nella popolazione generale (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

In Spagna invece ha una prevalenza di 28,5 casi ogni 100 abitanti (Bereciano et al., 2011).

Sintomi e segni caratteristici

A seconda del coinvolgimento delle fibre nervose, i segni ei sintomi caratteristici della malattia di Charcot-Marie-Tooth appariranno progressivamente.

Normalmente, la clinica della malattia di Charcto-Maria-Tooth è caratterizzata dal progressivo sviluppo di debolezza e atrofia muscolare degli arti.

Le fibre nervose che innervano le gambe e le braccia sono le più estese, quindi saranno le prime aree colpite (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

In generale, il decorso clinico della malattia di Charcot-Marie-Tooth di solito inizia nei piedi causando debolezza muscolare e intorpidimento (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Sebbene esistano varie forme di malattia di Charcot-Marie-Tooth, i sintomi più caratteristici possono includere (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016; National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016):

• Deformità ossea e muscolare dei piedi: presenza di cavità o piedi arcuati o dita a martello.
• Difficoltà o incapacità di mantenere i piedi in posizione orizzontale.
• Significativa perdita di massa muscolare, soprattutto agli arti inferiori.
• Alterazioni e problemi di equilibrio.

Inoltre, possono comparire anche vari sintomi sensoriali come intorpidimento degli arti inferiori, dolore muscolare, diminuzione o perdita di sensibilità alle gambe e ai piedi, tra gli altri (Mayo Clinic, 2016).

Di conseguenza, le persone colpite spesso inciampano quando camminano, cadono o presentano un'andatura alterata, frequentemente.

Inoltre, con il progredire del coinvolgimento delle fibre nervose periferiche, possono svilupparsi sintomi simili negli arti superiori, nelle braccia e nelle mani (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Nonostante questa sia la sintomatologia più comune, la presentazione clinica è molto variabile. Alcuni pazienti possono avere una grave atrofia muscolare delle mani e dei piedi, nonché varie deformità, mentre in altre persone si può osservare solo una lieve debolezza muscolare o piede cavo (OMIN, 2016; Pareyson, 1999; Murakami et al., 1996) .

Le cause

Il decorso clinico caratteristico della malattia di Charcot-Marie-Tooth è dovuto alla presenza di un'alterazione delle fibre motorie e sensoriali dei nervi periferici (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Tutte queste fibre sono costituite da una moltitudine di cellule nervose attraverso le quali circola il flusso di informazioni. Per migliorare l'efficienza e la velocità di trasmissione, gli assoni di queste cellule sono coperti dalla mielina (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Se gli assoni e le loro coperture non sono intatti, le informazioni non saranno in grado di circolare in modo efficiente e, pertanto, si svilupperà una moltitudine di sintomi sensoriali e motori (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

La presenza di mutazioni genetiche, in molte occasioni, può portare allo sviluppo di alterazioni nella funzione normale o abituale dei nervi periferici, come nel caso della malattia di Charcot-Marie-Tooth (Mayo Clinic, 2016).

Studi sperimentali hanno indicato che le mutazioni genetiche nella malattia di Charcot-Marie-Tooth sono generalmente ereditate.

Inoltre, sono stati identificati più di 80 diversi geni correlati all'insorgenza di questa patologia (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Tipi di malattia di Charcot-Marie-Tooth

Esistono vari tipi di malattia di Charcot-Marie-Tooth (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016), che di solito sono classificati in base a vari criteri come il modello ereditario, il momento della presentazione clinica o la gravità della patologia (Muscular Dystrophy Association, 2010).

Tuttavia, i tipi principali includono CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 e CMTX (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016)

Successivamente, descriveremo le principali caratteristiche dei tipi più comuni (Muscular Dystrophy Association, 2010):

Charcot-Marie-Tooth tipo I e tipo II (CMT1 e CMT2)

I tipi I e II di questa patologia hanno un esordio tipico durante l'infanzia o l'adolescenza e sono i tipi più frequenti.

Il tipo I presenta un'eredità autosomica dominante, mentre il tipo II può presentare un'eredità autosomica dominante o recessiva.

Inoltre, si possono distinguere anche alcuni sottotipi, come il caso di CMT1A, che si sviluppa in conseguenza di una mutazione nel gene PMP22 localizzato sul cromosoma 17. Questo tipo di coinvolgimento genetico è responsabile di circa il 60% dei casi diagnosticati. della malattia di Charcot-Marie-Tooth.

Charcot-Marie-Tooth tipo X (CMTX)

In questo tipo di malattia di Charcot-Marie-Tooth, l'insorgenza tipica del decorso clinico è anche associata all'infanzia e all'adolescenza.

Presenta un'eredità genetica legata al cromosoma X. Questo tipo di patologia ha caratteristiche cliniche simili ai tipi I e II e, inoltre, colpisce solitamente la maggioranza dei maschi.

Charcot-Marie-Tooth tipo III (CMT3)

Il tipo III della malattia di Charcto-Marie-Tooth è generalmente noto come malattia o sindrome di Dejerine Sottas (DS) (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

In questa patologia, i primi sintomi compaiono solitamente nelle prime fasi della vita, tipicamente prima dei 3 anni di età.

A livello genetico, può presentare un'eredità autosomica dominante o recessiva.

Inoltre, è una delle forme più gravi di malattia di Charcto-Marie-Tooh. Le persone colpite presentano una grave neuropatia con debolezza generalizzata, perdita di sensibilità, deformità ossee e in molti casi presentano una significativa o lieve perdita dell'udito.

Charcot-Marie-Tooth tipo IV (CMT4)

Nella malattia di Charcot-Marie-Tooth di tipo IV, l'insorgenza tipica dei sintomi si manifesta durante l'infanzia o l'adolescenza e, inoltre, a livello genetico, è una malattia autosomica recessiva.

Nello specifico, il tipo IV è la forma demielinizzante della malattia di Charcot-Marie-Tooth. Alcuni dei sintomi includono debolezza muscolare nelle aree distale e prossimale o disfunzione sensoriale.

Le persone affette durante l'infanzia, di solito presentano un ritardo generalizzato nello sviluppo motorio, oltre a un tono muscolare carente.

Diagnosi

La prima fase dell'identificazione della malattia di Charcot-Marie-Tooh è correlata sia all'elaborazione della storia familiare sia all'osservazione dei sintomi.

È essenziale determinare se la persona colpita ha una neuropatia ereditaria. In generale, vengono effettuate varie indagini familiari per determinare la presenza di altri casi di questa patologia (Bereciano et al., 2012).

Pertanto, alcune delle domande che verranno poste al paziente saranno relative all'aspetto e alla durata dei suoi sintomi e alla presenza di altri membri della famiglia affetti dalla malattia di Charcot-Marie-Tooth (National Institute of Neurological Disorders and Ictus, 2016).

D'altra parte, anche l'esame fisico e neurologico è fondamentale per determinare la presenza di una sintomatologia compatibile con questa patologia.

Durante l'esame fisico e neurologico, i diversi specialisti cercano di osservare la presenza di debolezza muscolare alle estremità, una significativa riduzione della massa muscolare, diminuzione dei riflessi o perdita di sensibilità (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Inoltre, si tratta anche di determinare la presenza di altri tipi di alterazioni come deformità nei piedi e nelle mani (piede cavo, dita a martello, piedi piatti o tallone rovesciato), scoliosi, displasia dell'anca, tra gli altri (National Institute of Disturbi neurologici e ictus, 2016).

Tuttavia, poiché molte delle persone colpite sono asintomatiche o hanno segni clinici molto sottili, sarà anche necessario utilizzare alcuni test clinici o test (Bereciano et al., 2012).

Pertanto, viene spesso eseguito un esame neurofisiologico (Bereciano et al., 2012):

• Studio della conduzione nervosa : in questo tipo di test l'obiettivo è misurare la velocità e l'efficienza dei segnali elettrici che vengono trasmessi attraverso le fibre nervose. Di solito vengono utilizzati piccoli impulsi elettrici per stimolare il nervo e le risposte vengono registrate. Quando la trasmissione elettrica è debole o lenta, ci offre un indicatore del possibile coinvolgimento dei nervi (Mayo Clinic, 2016).
• Elettromiografia (EMG) : in questo caso viene registrata l'attività elettrica muscolare, che ci offre informazioni sulla capacità del muscolo di rispondere alla stimolazione nervosa (Mayo Clinic, 2016).

Inoltre, vengono eseguiti anche altri tipi di test come:

• Biopsia nervosa : in questo tipo di test, viene rimosso un piccolo pezzo di tessuto nervoso periferico per determinare la presenza di anomalie istologiche. Normalmente, i pazienti con il tipo CMT1 hanno una mielinizzazione anormale, mentre quelli con il tipo CMT2 tendono ad avere una degenerazione assonale (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).
• Test genetico : questi test vengono utilizzati per determinare la presenza di difetti o alterazioni genetiche compatibili con la malattia.

Trattamento

La malattia di Chacot-Marie-Tooth ha un decorso progressivo, quindi i sintomi tendono a peggiorare lentamente nel tempo.

Debolezza muscolare e intorpidimento, difficoltà a camminare, perdita di equilibrio o problemi ortopedici spesso progrediscono in una grave disabilità funzionale (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Attualmente, non esiste alcun trattamento che possa curare o fermare la malattia di Charcot-Marie-Tooth.

Le calze terapeutiche più comunemente usate di solito includono (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

• Terapia fisica e occupazionale : sono utilizzati per mantenere e migliorare le capacità muscolari e controllare l'indipendenza funzionale della persona interessata.
• Dispositivi ortopedici : questo tipo di attrezzatura viene utilizzata per compensare alterazioni fisiche.
• Chirurgia : ci sono alcuni tipi di deformità ossee e muscolari che possono essere trattate con la chirurgia ortopedica. L'obiettivo finale è mantenere o ripristinare la capacità di camminare.

Riferimenti

1. Associazione, DM (2010). Fatti sulla malattia di Charcot-Marie-Tooth e sulle malattie correlate.
2. Berciano, J., Sevilla, T., Casasnovas, C., Sivera, R., Vilchez, J., Infante, J.,. . . Pelayo-Negro, A. (2012). Guida diagnostica in pazienti con malattia di Charcot-Marie-Tooth. Neurologia, 27 (3), 169-178.
3. Bereciano, J., Gallardo, E., García, A., Pelayo-Negro, A., Infante, J., & Combarros, O. (2011). Malattia di Charcot-Marie-Tooth: una revisione con enfasi sulla fisiopatologia del piede cavo. Rev es cir ortop traumatol., 55 (2), 140-150.
4. Clinica, C. (sf). Malattia di Charcot-Marie-Tooth (CMT). Ottenuto dalla Cleveland Clinic.
5. CMTA. (2016). Cos'è la malattia di Charcot-Marie-Tooth (CMT)? Ottenuto da Charcot - Marie - Tooth Association.
6. Colomer Oferil, J. (2008). Polineuropatie sensomotorie. Associazione spagnola di pediatria.
7. Errando, C. (2014). Malattia di Charcot-Marie-Tooth.
8. Mayo Clinic. (Sf). Malattia di Charcot-Marie-Tooth. Ottenuto dalla Mayo Clinic.
9. NIH. (2013). Malattia di Charcot-Marie-Tooth. Estratto da MedlinePlus.
10. NIH. (2016). Scheda informativa sulla malattia di Charcot-Marie-Tooth. Ottenuto dal National Institute of Neurological Disorders and Stroke.