DISTROFIA MUSCOLARE DI DUCHENNE: SINTOMI, CAUSE, TRATTAMENTO - NEUROPSICOLOGIA - 2024

La distrofia muscolare di Duchenne (DMD) è una malattia neuromuscolare caratterizzata dalla presenza di significativa debolezza muscolare e sviluppo generalizzato e progressivo (Organizzazione Mondiale della Sanità, 2012).

È il tipo più comune di distrofia muscolare nell'uomo (López-Hernández, 2009) e colpisce 1 bambino su 3.500 nel mondo (Duchenne Parent Project, 2012). Per la maggior parte, la malattia colpisce gli uomini nelle prime fasi della vita (Organizzazione mondiale della sanità, 2012).

Esistono diversi tipi di distrofia muscolare. I sintomi iniziano tipicamente durante l'infanzia. La debolezza e la perdita di massa muscolare causano gravi difficoltà nell'acquisire o mantenere la capacità di camminare, respirare e / o deglutire (Mayo Clinic, 2013).

Gli effetti neuromuscolari offrono una prognosi cronica. Nella maggior parte dei casi, le persone con distrofia muscolare di Duchenne muoiono in giovane età adulta, a causa dello sviluppo di patologie secondarie come l'insufficienza cardiaca o le cardiomiopatie (Organizzazione mondiale della sanità, 2012).

Cos'è la distrofia muscolare di Duchenne?

La distrofia muscolare di Duchenne è una malattia che colpisce l'individuo attraverso la progressiva debolezza muscolare e degenerazione (Muscular Dystrophy Association, 2016).

A causa di una mutazione genetica, l'assenza di una specifica proteina nelle persone con distrofia muscolare di Duchenne causerà la perdita della funzionalità muscolare.

Generalmente, i sintomi di solito compaiono negli arti inferiori, diffondendosi al resto delle aree.

statistica

L'Organizzazione Mondiale della Sanità (2012) indica che l'incidenza della distrofia muscolare di Duchenne è stimata in circa 1 caso ogni 3.300 abitanti.

Nello specifico, alcune ricerche mostrano che questa malattia colpisce 1 su 3.500 bambini maschi nati vivi (López-Hernández, 2009).

Nel caso degli Stati Uniti, non si sa con certezza quante persone in tutte le fasce d'età soffrano di questa malattia. Alcune ricerche hanno stimato che un maschio adulto su 5.600-7.770 di età compresa tra 5 e 24 anni ha una diagnosi di distrofia muscolare di Duchenne o Becker (Centers for Disease Control and Prevention, 2015).

Sintomi

Il più caratteristico dei disturbi che appartengono al gruppo delle distrofie muscolari è la debolezza muscolare; tuttavia, a seconda del tipo, possono comparire sintomi specifici che varieranno a seconda dell'età di insorgenza e dei gruppi muscolari interessati (Mayo Clinic, 2013).

Normalmente, lo sviluppo della distrofia muscolare di Duchnne è abbastanza prevedibile. I genitori possono osservare alcuni segni piuttosto significativi, come difficoltà o incapacità di imparare a camminare o muscoli del polpaccio ingrossati in modo anomalo (pseudoipertrofia) (Duchenne Parent Project, 2012).

Alcuni dei sintomi e dei segni più caratteristici della distrofia muscolare di Duchenne che compaiono all'inizio della vita di un bambino sono (Mayo Clinic, 2013):

• Cadute ricorrenti.
• Difficoltà o incapacità di alzarsi o di adottare una postura specifica.
• Difficoltà o incapacità di camminare, correre o saltare.
• Cammina sulla punta del pozzo.
• Rigidità muscolare e / o dolore in grandi gruppi muscolari.
• Difficoltà di apprendimento.

Allo stesso modo, l'associazione Duchenne Parent Projet (2012) evidenzia i sintomi e le manifestazioni cliniche più comuni:

• Ritardo nell'acquisizione della lingua e della parola.
• Difficoltà e problemi di comportamento.
• Difficoltà di apprendimento.
• Debolezza muscolare
• Contratture e rigidità nelle aree articolari.
• Pseudoipertrofia nei muscoli del polpaccio.
• Lordosi.
• Debolezza dei muscoli cardiaci e respiratori.

Evoluzione dei sintomi

Tutti i sintomi muscolari iniziano con debolezza dei muscoli del cingolo pelvico, polpacci e vari disturbi dell'andatura che sono significativi prima dei 5 anni di età (López-Hernández, 2009).

In età prescolare, i bambini con distrofia muscolare di Duchenne possono spesso cadere o avere difficoltà a camminare, salire gradini e / o correre (Duchenne Parent Project, 2012).

Con il progredire della malattia, in età scolare, è molto probabile che i bambini usino solo la punta dei piedi per camminare. Potremo osservare un'andatura ondeggiante e poco sicura che può provocare numerose cadute. Di solito usano alcune strategie per mantenere il loro equilibrio, come spingere indietro le spalle o trattenere il proprio corpo (Duchenne Parent Project, 2012).

Intorno ai 9 anni di età, la maggior parte delle persone con questa malattia non è in grado di camminare, a causa di ciò iniziano a sviluppare numerose deformità muscolo-scheletriche -scoliosi, contratture, ecc .- (López-Hernández, 2009).

Nella fase dell'adolescenza, presenteranno notevoli difficoltà nell'eseguire in modo efficiente le attività legate all'uso degli arti superiori, delle gambe o del tronco. In questa fase richiederanno supporto e aiuto di natura meccanica (Duchenne Parent Project, 2012).

La degenerazione e la debolezza muscolare continuano ad avanzare fino a raggiungere i muscoli responsabili della funzione respiratoria e cardiaca (López-Hernández, 2009). A causa di tutto ciò, la sopravvivenza del paziente è seriamente compromessa, causando la morte nella maggior parte dei casi.

Le cause

Sono stati identificati vari geni coinvolti nella produzione di proteine ​​che sono responsabili della protezione delle fibre muscolari da possibili danni e lesioni (Mayo Clinic, 2013).

Nello specifico, ogni tipo di distrofia muscolare si verifica come conseguenza di una particolare mutazione genetica. Alcune di queste mutazioni vengono ereditate; tuttavia, nella maggior parte dei casi si verificano spontaneamente durante la gestazione (Mayo Clinic, 2013).

Nel caso della distrofia muscolare di Duchenne, i ricercatori hanno identificato un gene specifico situato sul cromosoma X che potrebbe presentare la mutazione responsabile di questa patologia (Muscular Dystrophy Association, 2016).

In questo modo, nel 1987, è stata identificata la proteina associata a questo gene, la distrofina. Pertanto, la mancanza o l'assenza di questa proteina implica che i muscoli siano fragili e facilmente danneggiabili (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Inoltre, è stato identificato un modello di ereditarietà recessiva legata al cromosoma X, con il portatore che è la madre (Muscular Dystrophy Association, 2016). A causa di questo fatto, questo tipo di malattia è più comune negli uomini che nelle donne.

Gli uomini hanno una composizione cromosomica XY, mentre le donne sono XX. Pertanto, se un cromosoma X ha una mutazione nel gene DMD, soffrirai di distrofia muscolare di Duchenne a causa dell'assenza di produzione di distrofina (National Human Genome Research Institute, 2013).

Tuttavia, nel caso di donne che hanno due cromosomi X e quindi due copie del gene DMD, se uno di questi viene alterato, l'altro sarà in grado di continuare a produrre distrofina e quindi mantenere la neuroprotezione muscolare (National Human Genome Research Institute, 2013).

Diagnosi

In questo tipo di patologie possono essere effettuati diversi interventi per determinarne la diagnosi (National Human Genome Research Institute, 2013).

La diagnosi clinica può già essere fatta quando un bambino inizia a sviluppare una progressiva debolezza muscolare. Già a 5 anni ci sono sintomi evidenti. Se non viene eseguito un intervento precoce, i bambini presenteranno dipendenza funzionale prima dei 13 anni (National Human Genome Research Institute, 2013).

Oltre all'osservazione e all'esame clinico, alcune delle seguenti tecniche possono essere utilizzate per identificare la presenza di distrofia muscolare di Duchenne (Mayo Clinic, 2013):

• Test enzimatici : i muscoli danneggiati possono rilasciare una varietà di enzimi, come la creatina chinasi (CK). La presenza di livelli anormalmente alti suggerisce la presenza di qualche tipo di patologia muscolare.
• Elettomiografia : i cambiamenti nei modelli elettrici muscolari possono suggerire o confermare la presenza di una malattia muscolare.
• Studi genetici : vengono effettuati per rilevare possibili mutazioni genetiche che portano allo sviluppo di vari tipi di distrofia muscolare.
• Biopsia muscolare : l'estrazione di piccole porzioni di tessuto muscolare sono utili per la rilevazione di danni micro e macroscopici nei gruppi muscolari.
• Test cardiaci e respiratori : sono fondamentali per rilevare la possibile estensione di debolezza e atrofia muscolare.

Trattamento

Al momento, non è stata identificata una cura per la distrofia muscolare di Duchenne (Duchenne Parent Project, 2012).

Nonostante ciò, vengono utilizzati vari trattamenti che si sono dimostrati efficaci sia per ridurre i sintomi che per migliorare la qualità della vita delle persone affette da questo tipo di patologia (Duchenne Parent Project, 2012).

Questa malattia, a causa della progressione clinica e dell'ampia varietà di sintomi, richiederà un intervento multidisciplinare e completo eseguito da un'ampia varietà di specialisti: pediatra, fisioterapista, neurologo, neuropsicologo, terapista occupazionale, logopedista, nutrizionista, endocrinologo, genetista, cardiologo , pneumologo, ortopedico, riabilitatore e chirurgo, tra gli altri (Duchenne Parent Project, 2012).

In molti casi, gli specialisti possono raccomandare interventi farmacologici (Mayo Clinic, 2013):

• Corticosteroidi : alcuni dei farmaci in questo gruppo possono migliorare la forza muscolare e controllare la progressione della degenerazione muscolare (Mayo Clinic, 2013). Tuttavia, l'uso ripetuto di questi farmaci può causare effetti collaterali come aumento di peso o debolezza ossea (Mayo Clinic, 2013).
• Farmaci cardiaci : gli inibitori dell'angiotensina o beta bloccanti possono essere utili quando la distrofia muscolare ha raggiunto i gruppi muscolari cardiaci (Mayo Clinic, 2013).

Non solo i farmaci sono utili per l'intervento nella distrofia muscolare di Duchenne, esistono sia interventi terapeutici che metodi di cura che possono migliorare la qualità della vita di queste persone (Mayo Clinic, 2013).

Alcuni interventi benefici sono (Duchenne Parent Project, 2012):

• Esercizi di stretching e movimento muscolare.
• Esercizio aerobico e rafforzamento.
• Metodi di mobilità: bastoni, deambulatori, sedie a rotelle, ecc.
• Metodi ortopedici: stecche notturne, gamba lunga o mano.
• Assistenza respiratoria: respirazione artificiale, ventilazione non invasiva, tosse assistita, ecc.

previsione

Fino a relativamente pochi anni fa, le persone con distrofia muscolare di Duchenne non sopravvivevano molto più a lungo dopo aver raggiunto l'adolescenza (Muscular Dystrophy Association, 2016).

I grandi progressi della ricerca medica, tecnica e genetica sono riusciti sia a rallentare la progressione della malattia che a garantire un notevole aumento della qualità della vita alle persone che ne soffrono (Muscular Dystrophy Association, 2016). Pertanto, l'assistenza cardiaca e respiratoria è essenziale per la conservazione delle funzioni vitali (Muscular Distrophy Association, 2016).

In molti casi, sono in grado di raggiungere le fasi post-adolescenziali. Sempre più casi di distrofia muscolare di Duchenne vengono descritti negli adulti di 30 anni, comprese le persone che sopravvivono ai 40 e ai 50 anni (Muscular Dystrophy Associatin, 2016).

Stato effettivo delle indagini

Attualmente, gli studi clinici e la ricerca sono orientati allo sviluppo di terapie geniche che modificano le mutazioni e le carenze nella produzione di distrofina (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Alcuni dei meccanismi più studiati sono (López-Hernández, 2009):

• Sostituzione del gene danneggiato.
• Modificazione genica endogena (terapia di salto dell'esone e salto del codone di arresto).
• Sovraespressione / inibizione dei modificatori del fenotipo.

conclusioni

La distrofia muscolare di Duchenne è una malattia gravemente invalidante sia nei bambini che nei giovani adulti, con una prognosi devastante.

Nonostante il fatto che la ricerca clinica e sperimentale abbia fatto importanti progressi nel trattamento dei sintomi, non esiste ancora una cura per questo tipo di malattia.

Ottenere una conoscenza approfondita delle basi biologiche e genetiche è essenziale per trovare un trattamento curativo per la distrofia muscolare di Duchenne.

Bibliografia

1. CENTRO PER LA PREVENZIONE E IL CONTROLLO DELLE MALATTIE. (2016). Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie. Estratto da distrofia muscolare: cdc.gov.
2. DPP. (2016). Cos'è la Duchenne? Ottenuto dall'Associazione Duchene Parent Project Spagna: duchenne-spain.org.
3. López-Hernández, LB, Vázquez-Cárdenas, NA e Luna-Padrón, E. (2009). Distrofia muscolare di Duchenne: attualità e prospettive di trattamento. Rev Neurol, 49 (7), 369-375.
4. Mayo Clinic. (2014). Malattie e condizioni: distrofia muscolare. Ottenuto dalla Mayo Clinic: mayoclinic.org.
5. MDA. (2016). Distrofia muscolare di Duchenne (DMD). Estratto da Muscular Dystrophy Association: mda.org.
6. NHI. (2013). Imparare a conoscere la distrofia muscolare di Duchenne. Ottenuto dal National Human Genome Research Institute: genome.gov.
7. OMS. (2012). Uniti per combattere le malattie rare. Ottenuto dall'Organizzazione mondiale della sanità: who.int.
8. Fonte dell'immagine.