SELEZIONI: CARATTERISTICHE, TIPI E FUNZIONE - BIOLOGIA - 2025

Le selectine sono una famiglia di glicoproteine ​​composta da catene polipeptidiche, che riconoscono specifiche conformazioni di zuccheri (carboidrati), localizzati sulla superficie di altre cellule e si legano ad esse. Per questo vengono chiamate anche molecole di adesione.

Questi recettori di adesione sono noti per la loro struttura conservata. Hanno tre domini e tre diverse glicoproteine. Possono essere espressi come molecole di superficie, oltre ad essere immagazzinati o funzionare come molecole solubili.

Struttura molecolare di una P-selectina. Tratto e modificato da: Neveu, Curtis.

A differenza di altre molecole di adesione, le selectine agiscono solo sulle interazioni dei globuli bianchi con l'endotelio vascolare.

caratteristiche

Le selettine sono tutte proteine ​​che contengono oligosaccaridi in catena, legate da legami covalenti a catene laterali di aminoacidi (glicoproteine). Sono molecole transmembrana, il che significa che attraversano il doppio strato lipidico della cellula, in un unico passaggio (un passaggio) o in più passaggi (multistadio).

Condividono caratteristiche molto simili alle proteine ​​CLEC o alle lectine di tipo C. Poiché, come le lectine di tipo C, le selectine richiedono ioni di calcio per il legame.

L'origine della parola "selectina" si riferisce al fatto che queste proteine ​​sono espresse selettivamente nelle cellule del sistema vascolare e contengono anche un dominio lectina.

Alcuni autori includono le selectine (glicoproteine) all'interno delle lectine perché sono molecole che si legano agli zuccheri. Tuttavia, altri autori le differenziano in base al concetto che le lectine riconoscono solo i carboidrati e si legano a loro, mentre le selectine non solo riconoscono e legano gli zuccheri, ma sono anche costituite da carboidrati.

La regolazione delle selettine avviene a livello trascrizionale, attraverso processi proteolitici, smistamento cellulare e espressioni regolate di glicosil transferasi.

Le selezioni hanno un breve dominio intracellulare. Tuttavia, hanno tre domini extracellulari, un dominio simile a un fattore di crescita epidermico, un dominio simile alla lectina C e unità di ripetizione del consenso, simili alle proteine ​​regolatrici del complemento.

tipi

La famiglia selectina è composta da tre diversi tipi di glicoproteine. Ognuno di questi è identificato da una lettera che denota il luogo in cui sono stati identificati per la prima volta. Vedremo ciascuno di loro di seguito.

L-selezione

È anche noto come SELL, CD62L, LAM1, LEU8, LNHR, LSEL o TQ1. Si trova nei leucociti, da cui la "L" per L-selectina. È un componente della superficie cellulare. I tre domini sono: un omologo della lectina, un fattore di crescita epidermico e due unità di ripetizione del consenso.

Ha diversi ligandi, cioè generalmente piccole molecole che formano complessi con una biomolecola, in questo caso una proteina. I ligandi noti per L-selectina sono i seguenti.

GLYCAM1

Conosciuta come molecola di adesione cellulare dipendente dalla glicosilazione -1, è un ligando proteoglicano che si esprime nelle infiammazioni venose post-capillari e consente ai linfociti di uscire dal flusso sanguigno nei tessuti linfoidi.

CD34

È una fosfoglicoproteina, rilevata in vari gruppi di mammiferi, come uomini, ratti e topi, tra gli altri. È stato descritto per la prima volta nelle cellule staminali ematopoietiche. Si trovano in un'ampia varietà di cellule, ma sono quasi esclusivamente correlate alle cellule ematopoietiche.

MAdCAM-1

Conosciuta come Adresin o molecola di adesione cellulare in direzione della mucosa vascolare (in inglese, indirizzo vascolare della mucosa nella molecola di adesione cellulare 1). È una proteina extracellulare dell'endotelio che è responsabile di determinare in quale tessuto entreranno i linfociti, oltre a trasportare gli zuccheri in modo che siano riconosciuti dalla L-selectina.

PSGL-1

Conosciuta tra gli altri sinonimi come SELPLG o CD162, è una glicoproteina presente nelle cellule endoteliali e nei leucociti. Può legarsi agli altri due tipi di selectine. Tuttavia, sembra avere una migliore affinità per la P-selectina.

P-selectin

P-selectina è conosciuta con altri nomi come SELP, CD62, CD62P, GMP140, GRMP o LECAM3, tra gli altri. Si trova sulla superficie delle cellule endoteliali, che rivestono i margini interni dei vasi sanguigni e delle piastrine.

La P-selectina è stata identificata per la prima volta nelle piastrine. Ecco perché il nome della proteina porta la "P" iniziale.

La struttura della P-selectina consiste in un dominio molto simile alla lectina di tipo C all'N-terminale, un dominio simile a EGF; cioè, un dominio proteico conservato di circa 30-40 residui di amminoacidi, con un foglio β a doppio filamento seguito da un anello a un breve foglio β a doppio filamento C-terminale.

Ha un terzo dominio simile alle proteine ​​leganti il ​​complemento chiamato, come il dominio CUB, che si caratterizza per essere un dominio proteico evolutivamente conservato e per presentare circa 110 residui di amminoacidi.

Il ligando con la più alta affinità per la P-selectina è PSGL-1, come precedentemente descritto nei ligandi per L-selectina. D'altra parte, questa proteina può anche formare complessi con altre molecole come il polisaccaride solfato chiamato fucoidano ed eparan solfato.

E-selectin

Questa proteina selectina è anche conosciuta con i seguenti nomi: SELE, CD62E, ELAM, ELAM1, ESEL, LECAM2 e altri. È espresso esclusivamente nelle cellule endoteliali che vengono attivate da piccole proteine ​​che non sono in grado di attraversare il doppio strato lipidico della cellula, chiamate citochine.

La struttura di questa proteina è costituita da 3 domini (come il resto delle selectine): un dominio simile a EGF, 6 unità di moduli proteici di controllo ripetizione SCR (chiamati anche domini sushi) e un dominio transmembrana.

Rappresentazione della struttura molecolare della proteina E-selectina, il cui dominio è EGF. Tratto e modificato da: Jawahar Swaminathan e il personale MSD presso l'European Bioinformatics Institute.

I ligandi che formano complessi con i selettivi E sono abbastanza vari, ma quelli che si distinguono sono i seguenti.

Sialyl-Lewis A

Chiamato anche SLe A o CA19-9. È un tetrasaccaride scoperto nel siero di pazienti affetti da cancro. È noto per partecipare al processo di riconoscimento cellula-cellula. È costitutivamente espresso in granulociti, monociti e linfociti T.

Sialyl-Lewis X

È anche un tetratasaccaride come Sialyl-Lewis A e ha funzioni simili. È espresso su granulociti e monociti e controlla la fuoriuscita indesiderata di queste cellule durante l'infiammazione.

PSGL-1

Sebbene sia apparentemente più efficiente con la P-selectina, alcuni autori ritengono che la forma derivata del neutrofilo umano sia anche abbastanza efficiente con la E-selectina. Infatti, ritengono che in generale questo ligando sia essenziale per i tre tipi di selectine.

Funzione

La funzione principale delle selectine è quella di far parte della formazione dei globuli bianchi (linfociti). Partecipano anche alla risposta immunitaria, alle infiammazioni croniche e acute in diversi organi del corpo come i reni, il cuore e la pelle. Agiscono anche nei processi infiammatori delle metastasi del cancro.

Riferimenti

1. Selectin. Estratto da: en.wikipedia.org.
2. L-selezione. Estratto da: en.wikipedia.org.
3. CA19-9. Estratto da: en.wikipedia.org.
4. E-selectin. Estratto da: en.wikipedia.org.
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