RICKETTSIA RICKETTSII: CARATTERISTICHE, CONTAGIO, TRATTAMENTO - BIOLOGIA - 2025

Rickettsia rickettsii è un batterio della classe Alphaproteobacteria del genere eterogeneo Rickettsia, che è un gruppo ancestrale che ha originato i mitocondri. Tutte le ricchezze sono patogene, con R. rickettsii la più virulenta tra loro.

R. rickettsii è un parassita intracellulare stretto delle cellule eucariotiche. I suoi ospiti naturali, serbatoi e vettori sono gli acari ixodoidi, comunemente noti come zecche dure. Questi ultimi sono ectoparassiti ematofagi, cioè si nutrono di sangue.

Figura 1. Rickettsia rickettsii (colorato in rosso) all'interno del citoplasma di una cellula ospite. Fonte: da CDC, tramite Wikimedia Commons

I vettori di R. rickettsii sono le zecche: Dermacentor variabilis, D. andersoni, Rhipicephalus sanguineus e Amblyomma cajennense.

Le Ricketsiae non sopravvivono a lungo al di fuori del loro ospite, essendo trasmesse dagli artropodi alla loro progenie (transovariale) e da animale ad animale per vie diverse.

La zecca ottiene la richesia quando prende il sangue da un animale infetto. Una volta all'interno della zecca, la richesia penetra nelle cellule epiteliali del suo tratto gastrointestinale e lì si moltiplica. Vengono quindi defecati con le feci dell'insetto.

Figura 2. Segno di spunta vettoriale Rickettsia rickettsii. Fonte: CDC / Dr. Christopher Paddock acquisito dalla Public Health Image Library (sito web). freestockphotos.biz

La zecca infetta altri animali con la richetsia, attraverso il suo apparato orale (poiché mentre succhiano il sangue, inoculano anche la loro saliva infetta), o attraverso le feci che deposita sulla pelle. L'essere umano partecipa al ciclo della richesia come ospite accidentale.

caratteristiche

R. rickettsii è un agente infettivo per molti mammiferi ed è patogeno per l'uomo, in cui provoca febbre delle montagne rocciose (FMR), febbre maculosa delle montagne rocciose (FMMR) o "febbre Q".

Questa malattia si acquisisce attraverso il morso di una zecca infetta e ha quindi una presentazione stagionale associata alla comparsa dei suoi vettori o condizionata da cambiamenti ecologici. L'aumento della temperatura dovuto al cambiamento climatico globale è uno dei fattori che favorisce la distribuzione generalizzata del vettore della malattia.

La FMR è attualmente considerata una malattia con distribuzione mondiale, sebbene in precedenza fosse considerata endemica nelle aree boschive degli Stati Uniti, dell'America centrale e meridionale.

Morfologia

R. rickettsii è un proteobatterio a forma bacillare senza flagello, piccolo (da 0,3 a 0,5 µm x da 1 a 2 µm) e Gram negativo (sebbene con la caratteristica colorazione di Giemsa).

Ha una doppia membrana interna di peptide-glicani e una doppia membrana esterna, nonché una parete cellulare con acido muramico e diaminopimelico.

Contiene un piccolo genoma (1-1,5 Mpb) ed è diviso per fissione binaria, con tempi di generazione di 8 ore.

Meccanismo di invasione mediato dal recettore

Richesia entra nella cellula ospite attraverso un processo attivo che è stato ampiamente studiato in R. conorii.

Si ritiene che la rachitismo utilizzi proteine ​​di membrana auto-trasportanti (OmpB, OmpA, peptide B, Adr1 o Adr2), per legarsi a un'altra proteina di membrana della cellula ospite, che è una protein chinasi dipendente dal DNA (Ku70). Quest'ultimo appare solo nella membrana della cellula ospite, quando si trova in presenza di richesia.

Infine, l'actina del citoscheletro della cellula ospite viene alterata e la fagocitosi indotta da richesia si verifica quando viene inghiottito da un fagosoma.

All'interno del citoplasma della cellula ospite

Una volta nel citoplasma, la richesia evita la morte per fusione fagolisosomiale, sfuggendo al fagosoma.

R. rickettsii vive liberamente e si moltiplica nel citoplasma o nucleo cellulare, dove ha accesso ai nutrienti dalla cellula ospite. Così si protegge anche dalla risposta immunitaria dell'ospite.

Metabolismo

R. rickettsii è carente in molte funzioni metaboliche, rendendolo un parassita intracellulare obbligato. Prende la maggior parte delle molecole necessarie (aminoacidi, nucleotidi, ATP) per la sua crescita e moltiplicazione, dalla cellula che parassita.

Ha anche un metabolismo energetico molto caratteristico, poiché non è in grado di ossidare il glucosio o gli acidi organici come altri batteri, potendo solo ossidare l'acido glutammico o la glutammina.

Diffondere nell'host

R. rickettsii si muove tra le cellule vicine inducendo la polimerizzazione dell'actina del citoscheletro della cellula ospite. Genera così invaginazione della membrana e passa alla cellula vicina evitando la sua esposizione al sistema immunitario dell'ospite. Può anche far saltare in aria la cellula ospite.

La diffusione all'interno del corpo dell'ospite ea tutti i suoi organi, avviene inizialmente attraverso i suoi vasi linfatici e poi attraverso i vasi sanguigni. Infetta un'ampia varietà di cellule ospiti nei vertebrati: cellule endoteliali, cellule epiteliali, fibroblasti e macrofagi. Negli invertebrati, infetta le cellule epiteliali.

Ha la capacità di infettare insetti (zecche), rettili, uccelli e mammiferi.

Cultura

Possibile arma biologica

La Rickettsia rickettsii è classificata come possibile arma biologica secondo il documento "Risposta della sanità pubblica alle armi biologiche e chimiche: guida dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS)".

È considerato un microrganismo altamente pericoloso, per le sue caratteristiche biologiche, quali: la sua bassa dose infettiva, essendo causa di elevata mortalità e morbilità, stabilità ambientale, piccole dimensioni e trasmissione sotto forma di aerosol (l'infezione può avvenire attraverso la mucosa, per via congiuntivale o respiratoria).

Livello di biosicurezza 3

Secondo il Centro per il controllo e la prevenzione delle malattie degli Stati Uniti, R. rickettsii è un agente patogeno di livello 3 di biosicurezza. Ciò implica che la sua pericolosità richiede alcune precauzioni durante la manipolazione, come:

• Il laboratorio in cui viene coltivato deve avere particolari caratteristiche di design e sicurezza (come laboratori di diagnostica clinica, qualche ricerca).
• Il personale di laboratorio deve conoscere e applicare i protocolli per la manipolazione di patogeni e agenti letali.
• È necessario seguire la procedura operativa standard approvata (SOP).
• Ci deve essere la supervisione di esperti nella loro manipolazione e nella biosicurezza.
• La manipolazione dei ceppi deve essere effettuata entro spazi di sicurezza biologica.

Metodologie di coltivazione

La Richesia non può essere coltivata su agar solido o liquido. La sua coltivazione richiede linee cellulari (prive di antibiotici) da ospiti di rettili, uccelli e mammiferi.

Tra le linee cellulari utilizzate per la sua coltivazione ci sono: linee derivate da fibroblasti umani o di altri mammiferi, cellule epiteliali ed endoteliali, embrioni di pollo e fibroblasti di zecche, tra gli altri.

La sua coltivazione tradizionale prevede l'utilizzo di embrioni di galline (uova) o animali suscettibili all'infezione da rachitismo come le zecche. Altre forme più complesse di cultura prevedono l'uso di sangue e tessuti umani e animali.

Pochi laboratori effettuano la loro identificazione e isolamento, a causa della complessità e della pericolosità della loro cultura.

Sintomi di contagio

Il periodo di incubazione per FMR negli esseri umani è di 10-14 giorni dopo il morso di una zecca infetta (da un animale domestico o dall'ambiente). Questa malattia ha i seguenti sintomi:

• La malattia fondamentale è una vasculite, o lesioni nell'endotelio dei vasi sanguigni, che aumentano la permeabilità capillare.
• Edema a livello dei tessuti colpiti. Se si verifica nei polmoni o nel cervello, può essere fatale.
• Possibile sanguinamento.
• Danno renale e sistemico in generale.
• Tipica lesione da scabbia ed eruzione cutanea con pelle annerita, nel sito della puntura di zecca.
• Febbre alta o moderata improvvisa della durata di due o tre settimane.
• Brividi che fanno tremare.
• Eruzione cutanea (eruzione cutanea o macchie rosse sulla pelle), che inizia sulle braccia o sulle gambe. Possono anche essere trovati sulla pianta dei piedi o sui palmi delle mani, diffondendosi successivamente al resto del corpo.
• Mal di testa intenso.
• Gravi dolori muscolari
• Fatica.
• Dolore all'addome e alle articolazioni.
• Nausea, vomito e perdita di appetito.
• Altre manifestazioni generali aspecifiche.

Figura 3. Eruzione cutanea o macchie rosse sulla pelle dovute a infezione da Rickettsia rickettsii. Fonte: vedi la pagina per l'autore, tramite Wikimedia Commons

Mortalità

Prima dello sviluppo degli antibiotici, la FMR produceva un tasso di mortalità fino all'80% in alcune regioni. Attualmente il tasso di mortalità dovuto a questa malattia varia dal 10 al 30%.

Al momento non è disponibile alcun vaccino richetsial con licenza.

Trattamento

La FMR può essere controllata se diagnosticata precocemente e se trattata con antibiotici ad ampio spettro quali: tetracicline (doxiciclina) e cloramfenicolo (sebbene generi effetti collaterali).

Nella tabella seguente, tratta da Quintero et al. (2012), le dosi di antibiotico consigliate sono indicate in base alla fascia di età e allo stato fisiologico del paziente.

Profilassi

Controllo vettoriale

Il controllo delle popolazioni di zecche nelle foreste è estremamente difficile, rendendo quasi impossibile l'eradicazione della FMR.

Evitare l'esposizione

Per evitare i morsi di zecca negli habitat infestati, si consiglia di indossare indumenti di colore chiaro, infilare la maglietta nei pantaloni e sovrapporre le calze sul bordo dei pantaloni o i pantaloni all'interno degli stivali. Infine, si consiglia di controllare la pelle al termine dell'eventuale esposizione alle zecche.

I repellenti per insetti possono essere utili solo se applicati correttamente e nelle giuste dosi, poiché possono essere tossici.

Se compare una zecca sulla pelle, il rischio di infestazione da R. rickettsii è minimo se il vettore può essere rimosso correttamente entro 4 ore dall'attaccamento.

In caso di rimozione delle zecche dagli animali domestici, è necessario utilizzare guanti.

Rimozione del segno di spunta

Quando rileva una zecca nel corpo, deve essere rimossa con cura, evitando il rigurgito, poiché se infettata, infetterebbe il suo ospite. Se possibile, si consiglia di far eseguire questa procedura a un medico.

L'unico modo consigliato per rimuoverli prevede l'uso di pinzette ricurve a punta stretta.

La zecca deve essere tenuta per la zona della bocca (attaccata alla pelle dell'ospite), evitando di schiacciare il suo corpo. Quindi dovrebbe essere eseguita una trazione lenta ma continua fino a quando non viene rimosso dalla pelle.

Se qualche residuo del suo apparecchio orale rimane all'interno della pelle, deve essere rimosso con un bisturi o un ago. Dopo che la zecca è stata rimossa, l'area morsa e le mani devono essere disinfettate.

Riferimenti

1. Abdad, MY, Abou Abdallah, R., Fournier, P.-E., Stenos, J., & Vasoo, S. (2018). A Concise Review of the Epidemiology and Diagnostics of Rickettsioses: Rickettsia and Orientia spp. Journal of Clinical Microbiology, 56 (8). doi: 10.1128 / jcm.01728-17
2. Ammerman, NC, Beier-Sexton, M. e Azad, AF (2008). Manutenzione di laboratorio di Rickettsia rickettsii. Protocolli attuali in microbiologia, Capitolo 3, Unità 3A.5.
3. McDade, JE e Newhouse, VF (1986). Storia naturale della Rickettsia Rickettsii. Revisione annuale di microbiologia, 40 (1): 287–309. doi: 10.1146 / annurev.mi.40.100186.001443
4. Prescott, LM (2002). Microbiologia. Quinta edizione. McGraw-Hill Science / Engineering / Math. pagg 1147.
5. Quintero V., JC, Hidalgo, M. e Rodas G., JD (2012). Riquettsiosi, una malattia letale emergente e riemergente in Colombia. Universitas Scientiarum. 17 (1): 82-99.
6. Walker, DH Rickettsiae. In: Baron S, editore. Microbiologia medica. 4a edizione. Galveston (TX): Università del Texas Medical Branch a Galveston; 1996. Capitolo 38.