PROMONOCITI: MORFOLOGIA, IDENTIFICAZIONE, PATOLOGIE - BIOLOGIA - 2025

Il promonocita è uno stadio intermedio tra il monoblasto e il monocito durante il processo di differenziazione e maturazione cellulare chiamato monocitopoiesi. È una cellula immatura che, in condizioni normali, si trova a malapena nel midollo osseo e assente nel sangue periferico.

Fa parte del sistema fagocitico mononucleare. Presenta caratteristiche morfologiche che ne guidano il riconoscimento negli strisci di midollo osseo (in condizioni fisiologiche) o nel sangue periferico di pazienti con determinati tipi di leucemie.

Cellula promonocita nello striscio di sangue periferico visto a ingrandimento 100X. Fonte: .com (Keohane, Smith e Walenga 2013).

Il promonocita è fondamentalmente una grande cellula con un elevato rapporto citoplasmatico del nucleo, che misura tra 15 e 20 µm. Il suo nucleo presenta una cromatina moderatamente lassa, con 0-2 nucleoli. Il citoplasma è altamente basofilo e radi con una moderata presenza di granulazioni azurofile molto fini.

Tuttavia, è difficile non confonderlo con il promielocita, una cellula immatura appartenente alla stirpe granulocitica, perché condividono molte caratteristiche morfologiche.

Ecco perché è molto comune utilizzare speciali colorazioni citochimiche per rilevare la presenza o l'assenza di determinati enzimi che aiutano l'identificazione definitiva.

Tra gli enzimi risultati positivi per i promielociti vi sono la perossidasi, la fosfatasi acida e le esterasi aspecifiche, come l'α-naftilbutirrato esterasi e la naftolo-As-D-acetato esterasi.

Per quanto riguarda le malattie che si presentano con un aumento dei promonociti nel midollo osseo e nel sangue periferico sono la leucemia mielomonocitica acuta (M4), la leucemia monoblastica acuta (m5a, m5b) e la leucemia mielomonocitica cronica.

Questi tipi di leucemie sono generalmente molto aggressivi con una sopravvivenza tra gli 11 ei 36 mesi.

Morfologia

Il promonocita è una cellula che misura tra 15-20 nm, con una forma sferica. Il nucleo è prominente, eccentrico e irregolare e può avere una tacca più o meno pronunciata. Il nucleo è delimitato da un film sottile chiamato membrana nucleare.

All'interno del nucleo è evidente una cromatina ancora debole e talvolta è possibile osservare uno o due nucleoli.

Il suo citoplasma è scarso e ricco di poliribosomi. Con le macchie classiche, il citoplasma esprime la sua affinità per i coloranti di base, colorando un colore blu-grigiastro. Al suo interno si nota la scarsa o moderata presenza di granuli azzurofili viola dall'aspetto finissimo.

Spesso può essere confuso con il promielocita con cui condivide molte caratteristiche morfologiche.

D'altra parte, dal punto di vista molecolare il promonocita mantiene alcuni marcatori immunofenotipici di membrana del monoblasto (stadio precedente), come CD 33 ⁺⁺ e HLA-DR ⁺ , ma perde CD 34 e CD 38. E come Nuovi marcatori antigenici di membrana acquisiscono CD 13 ⁺ , CD 11b ⁺ e CD89.

Quest'ultimo è anche chiamato recettore IgA Fc; questo recettore è importante per stimolare la distruzione dei microrganismi attraverso l'induzione della fagocitosi.

ID

Talvolta i promonociti possono essere confusi con i promielociti. Questo è il motivo per cui, per un'identificazione più affidabile, le macchie citochimiche possono essere utilizzate per differenziarle.

Ad esempio, il promonocita reagisce positivamente con colorazioni speciali per i seguenti enzimi: perossidasi, fosfatasi acida, arilsolfatasi, α-naftilbutirrato esterasi, N-acetil-β-glucosaminidasi e naftolo-As-D-acetato-esterasi fluorosensibile.

Patologie che si presentano con aumento dei promonociti

Leucemia mielomonocitica acuta (M4)

In questo tipo di leucemia, più del 30% delle cellule trovate nel midollo osseo sono blasti e più del 20% delle cellule nucleate sono della serie monocitica. Si osserva un rapporto M: E maggiore di 1; questo significa che la serie mieloide è sopra l'eritroide. Può verificarsi con eosinofilia (M4-E).

Leucemia monoblastica acuta M5 (m5a, m5b)

In questa leucemia è presente un midollo osseo con circa il 30% di blasti e di questi l'80% corrisponde a cellule della serie monocitica. Mentre le cellule appartenenti alla stirpe granulocitica sono diminuite (<20%).

Questa leucemia è divisa in due, m5a e m5b. In m5a, la serie monocitica è rappresentata dalla presenza quasi esclusiva di monoblasti (> 80%), pertanto è detta scarsamente differenziata. I monoblasti sono abbondanti nel sangue periferico e hanno una prognosi molto sfavorevole; generalmente si presentano nei pazienti giovani.

Mentre m5b <80% della serie monocitica è presente nel midollo osseo, corrisponde ai monoblasti e, d'altra parte, c'è un maggior numero di promonociti e monociti; per questo motivo si chiama leucemia differenziata. Nel sangue periferico c'è un aumento significativo dei monociti circolanti.

Nell'ambito della diagnosi si deve tener conto che in questa patologia l'enzima lisozima si trova a livelli piuttosto elevati.

Leucemia mielomonocitica cronica

Questa malattia viene diagnosticata quando si osserva un numero elevato e costante di monociti maturi nel sangue periferico per più di 3 mesi; così come gli eosinofili.

La leucemia mielomonocitica cronica può essere classificata in 1 e 2, a seconda della percentuale di cellule immature presenti nel sangue periferico e nel midollo osseo.

Il tipo 1 è caratterizzato dalla presenza di una percentuale di cellule immature inferiore al 5% nel sangue periferico e inferiore al 10% nel midollo osseo.

Mentre nel tipo 2 vi è la presenza di oltre il 5%, ma meno del 20% di cellule immature nel sangue periferico e tra il 10-20% nel midollo osseo.

Tra le cellule immature presenti nel sangue periferico c'è il promonocita, insieme a monoblasti e mieloblasti.

Inoltre, c'è un'assenza del cromosoma Philadelphia, che esclude la leucemia mieloide cronica. La displasia può essere presente in altre linee cellulari, ovvero una crescita anormale può essere vista nei globuli rossi e nei precursori delle piastrine.

Attacca soprattutto gli adulti o gli anziani.

Sindrome MonoMAC

Questa rara patologia è causata da una mutazione nel gene GATA2. È caratterizzato dall'assenza parziale o totale della serie di cellule monocitiche nel sangue periferico, così come altre cellule come linfociti NK, linfociti B e cellule dendritiche.

Questi pazienti sono ad alto rischio di infezioni opportunistiche e tumori maligni. È considerato un disturbo da immunodeficienza e il trattamento si concentra sul trapianto di midollo osseo.

Riferimenti

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