PROMIELOCITI: CARATTERISTICHE, FUNZIONI E PATOLOGIE - BIOLOGIA - 2025

I promielociti sono cellule progenitrici ematopoietiche di una classe speciale di cellule del sangue note come granulociti (neutrofili, basofili ed eosinofili), che appartengono alla stirpe mieloide dei globuli e sono incluse nel gruppo dei globuli bianchi.

Il sangue è un tessuto connettivo liquido specializzato nel trasporto di ossigeno, sostanze nutritive e rifiuti. È distribuito in tutto il corpo ed è composto da elementi cellulari e non cellulari.

Fotografia di un promielocita (Fonte: Bobjgalindo tramite Wikimedia Commons)

I suoi componenti cellulari includono eritrociti o globuli rossi, leucociti o globuli bianchi, megacariociti, piastrine e mastociti, che sono prodotti durante tutta la vita di un organismo attraverso un processo noto come “emopoiesi”.

Durante l'emopoiesi, un gruppo di cellule staminali pluripotenti nel midollo osseo si moltiplica e dà origine a cellule progenitrici di due lignaggi noti come lignaggio mieloide (unità formante colonia della milza CFU-S) e lignaggio linfoide (lignaggio linfoide). linfociti CFU-Ly formanti colonie).

Due gruppi di cellule progenitrici unipotenziali provengono dalla stirpe mieloide (che si moltiplicano per dare origine a una singola linea cellulare). Uno dà origine a granulociti / macrofagi e l'altro a megacariociti / eritrociti.

Il gruppo di cellule progenitrici di granulociti / macrofagi si divide, a sua volta, per formare quattro linee cellulari corrispondenti a eosinofili, basofili, neutrofili e monociti. Promyelocyte è il nome dato alle cellule precursori dei primi tre tipi di cellule.

Formazione di granulociti

I granulociti derivano ciascuno da un gruppo specifico di cellule progenitrici unipotenziali, ad eccezione dei neutrofili, che derivano da cellule bipotenziali (che sono in grado di produrre due linee cellulari separate).

Queste cellule progenitrici discendono da una cellula staminale pluripotenziale, che è il primo anello della linea mieloide ed è nota come unità formante colonia della milza o CFU-S. Eosinofili e basofili provengono da precursori noti rispettivamente come CFU-Eo e CFU-Ba.

I neutrofili, come detto, provengono da una linea cellulare bipotenziale, nota come CFU-GM (granulociti / monociti), che viene successivamente suddivisa in linea cellulare CFU-G (da neutrofili) e linea CFU-M (da neutrofili). monociti).

Sia le cellule progenitrici CFU-G che le CFU-Eo e CFU-Ba si dividono e danno origine alla prima cellula precursore nota come mieloblasto. I mieloblasti sono identici tra loro, indipendentemente dalla linea cellulare da cui provengono.

I promielociti derivano dalla divisione mitotica dei mieloblasti dalle tre linee cellulari, cioè sia dai progenitori di eosinofili e basofili che dai neutrofili. Questi si dividono di nuovo e formano i mielociti.

I mielociti si dividono per mitosi e formano metamielociti, che si differenziano progressivamente per formare le cellule mature di ciascuna linea cellulare.

L'intero processo è modulato da diversi elementi molecolari e fattori di crescita, che sono ciò che determina il progresso da uno stadio all'altro e che sono essenziali durante la maturazione e il differenziamento cellulare.

caratteristiche

Come nel caso dei mieloblasti, non è possibile distinguere tra i promielociti che provengono da nessuna delle tre linee cellulari, poiché sono identici.

Per quanto riguarda la morfologia, è noto che i promielociti sono cellule di grandi dimensioni e che il loro diametro varia tra 18 e 24 micron. Hanno capacità mitotica, cioè possono dividersi per mitosi.

Hanno un nucleo tondo o semiovale che si colora di un colore blu-rossastro e dove si può apprezzare un delicato disegno cromatinico con uno o due nucleoli. In questa fase, si osserva l'inizio della formazione di rientranze dell'involucro nucleare caratteristico dei granulociti.

Rispetto ai mieloblasti, le loro cellule precursori, i promielociti hanno un maggiore accumulo di eterocromatina, che è quello che è visto come il "pattern della cromatina" e che non è evidente prima di questa fase.

Nel suo citoplasma bluastro c'è un reticolo endoplasmatico ruvido associato a un complesso di Golgi prominente, un gran numero di mitocondri attivi e lisosomi di diametro superiore a 0,5 μm. Le vescicole citoplasmatiche non sono osservate nella periferia cellulare.

Durante la granulopoiesi (formazione di granulociti), i promielociti sono le uniche cellule che producono granuli azurofili (granuli primari).

Si tratta di granuli aspecifici che sembrano avere attività simili a quelle dei lisosomi, poiché contengono abbondanti concentrazioni di idrolasi acide, lisozimi, proteine ​​con attività battericida, elastasi e collagenasi.

Caratteristiche

La funzione principale dei promielociti è quella di servire come cellule precursori per linee cellulari granulocitiche eosinofile, basofile e neutrofile.

Poiché è in questo tipo di cellula l'unica in cui si originano e si accumulano i granuli azurofilici o aspecifici, queste cellule sono essenziali per la formazione dei granulociti.

È importante ricordare che le tre classi di cellule granulocitiche, cioè eosinofili, basofili e neutrofili, hanno ruoli critici nella prima linea di difesa dell'organismo contro agenti estranei, contro danni ai tessuti, durante infezioni parassitarie e reazioni allergiche e ipersensibili. , tra gli altri.

patologie

In alcune leucemie acute, alcune anomalie nei promielociti sono state rilevate mediante citometria a flusso, come la sovraespressione di CD 13, CD 117 e CD33 e l'assenza o la sottoespressione del marker CD15.

Questi sono stati importanti progressi nello studio dell'immunofenotipo di alcune leucemie, in particolare la leucemia mieloide M3 (leucemia promielocitica acuta).

-Leucemia promielocitica acuta (M3)

È un tipo di leucemia mieloide. Questa patologia è stata scoperta da Hillestad nel 1957 ma la sua origine genetica è stata descritta nel 1970.

In questa patologia, i promielociti presentano anomalie genetiche (gene APL-RARα) associate alla rottura dei corpi nucleari. Ciò impedisce alla cellula di maturare e continuare il suo processo di differenziazione.

Pertanto, la cellula rimane in quella fase. Inoltre, le anomalie genetiche influenzano anche l'inibizione dell'apoptosi. Ecco perché le cellule non muoiono e si accumulano nel midollo osseo, essendo inevitabile che escano in circolo. Tutto ciò aggrava il quadro.

Provoca gravi emorragie e infezioni, febbre, pallore, perdita di peso, affaticamento, perdita di appetito, tra gli altri.

Trattamento

Fortunatamente, queste cellule anormali hanno recettori per l'acido alfa-trans retinoico o la tretinoina e quando questo farmaco viene utilizzato come trattamento, promuove la differenziazione dei promielociti in mielociti, dando risultati molto soddisfacenti.

Possono essere incluse trasfusioni piastriniche concomitanti, somministrazione di triossido di arsenico (ATO) e chemioterapia con antracicline, sebbene quest'ultima sia cardiotossica.

Per monitorare la malattia e vedere se il trattamento sta funzionando, devono essere eseguiti test di laboratorio come una biopsia del midollo osseo e un'ematologia completa.

Dopo la remissione, il paziente deve continuare un trattamento di mantenimento per 1 anno per evitare ricadute.

Diagnosi

Nella leucemia promielocitica, i promielociti cambiano la loro morfologia. Si presentano con un nucleo deforme che può avere bordi irregolari o avere lobulazioni anomale. Presentano abbondanti corpi Auer, che è patognomonico per questa patologia.

C'è anche un'accentuazione dei granuli azurofilici (variante ipergranulare). Tuttavia, esiste una variante che presenta granulazioni molto fini (microgranulari), quasi impercettibili al microscopio ottico.

Esistono anticorpi monoclonali contro il recettore APL-RARα che vengono utilizzati per fare la diagnosi. D'altra parte, queste cellule si colorano positive per CD33, CD13 e talvolta CD2. Mentre dà una colorazione negativa per CD7, CD11b, CD34 e CD14.

Leucemia mieloide cronica e acuta

Questa patologia di solito si verifica con solo il 10% di presenza di blasti e promielociti negli strisci di sangue periferico. È più comune negli adulti, ma anche i bambini possono essere colpiti.

Questa malattia progredisce lentamente ma può improvvisamente diventare acuta, se diventa acuta la percentuale di cellule immature aumenta. Le leucemie acute sono più aggressive e quindi più difficili da trattare.

Riferimenti

1. Despopoulos, A. e Silbernagl, S. (2003). Color Atlas of Physiology (5a ed.). New York: Thieme.
2. Di Fiore, M. (1976). Atlante di istologia normale (2a ed.). Buenos Aires, Argentina: Editoriale El Ateneo.
3. Dudek, RW (1950). Istologia ad alto rendimento (2a ed.). Philadelphia, Pennsylvania: Lippincott Williams e Wilkins.
4. Gartner, L. e Hiatt, J. (2002). Testo Atlas of Histology (2a ed.). Mexico DF: McGraw-Hill Interamericana Editores.
5. Johnson, K. (1991). Istologia e biologia cellulare (2a ed.). Baltimora, Marylnand: la serie medica nazionale per studi indipendenti.
6. Kuehnel, W. (2003). Atlante dei colori di citologia, istologia e anatomia microscopica (4a ed.). New York: Thieme.
7. Ross, M. e Pawlina, W. (2006). Istologia. A Text and Atlas with correlated cell and molecular biology (5a ed.). Lippincott Williams & Wilkins.