HISTOPLASMA CAPSULATUM: CARATTERISTICHE, CICLO VITALE, PATOLOGIE - BIOLOGIA - 2025

Histoplasma capsulatum è un fungo considerato patogeno per l'uomo e alcuni animali, causa di istoplasmosi, una malattia in grado di produrre un'infezione intracellulare del sistema reticoloendoteliale che può interessare quasi tutti i tessuti o organi del corpo.

Questa infezione può essere benigna o sistemica fatale. Si presenta principalmente nella sua forma localizzata nei polmoni, ma in alcuni casi può progredire e diffondersi ai tessuti linfatici, milza, fegato, reni, sistema nervoso centrale e pelle.

Histoplasma capsulatum nel tessuto

L'istoplasmosi è una malattia granulomatosa che ha un'ampia distribuzione a livello mondiale, con un'elevata predilezione per le zone temperate e tropicali. Nello specifico sono stati segnalati casi in America, Africa e Asia, dove sono presenti aree endemiche. Pochi casi sono stati segnalati in Europa in Italia, Grecia, Germania, Belgio, Paesi Bassi, Danimarca e Russia.

Tuttavia, la prevalenza più alta si trova nella metà del Nord America, lungo i fiumi Mississippi e Ohio, Missouri, Illinois, Indiana, Kentucky e Tennessee. In questi siti, oltre l'80% della popolazione presenta test dell'istoplasmina positivi, indicando che sono stati a contatto con il fungo.

Fuochi sparsi si trovano anche in Canada, Messico, Panama, Guatemala, Honduras, Nicaragua, Colombia, Perù, Bolivia, Brasile, Argentina e Venezuela.

caratteristiche

Specie: capsulatum var capsulatum

Ciclo vitale

I fattori essenziali che favoriscono la vitalità e la permanenza del fungo in natura sono temperatura moderata, umidità relativa dal 67 all'87% e terreni ben nutriti di materia organica.

La poca luce nelle grotte favorisce la sporulazione del fungo. È spesso isolato dal terreno di pollai, come pollai, colombaie, nonché guano di grotte o edifici dove si rifugiano i pipistrelli.

Apparentemente gli escrementi di uccelli o pipistrelli contengono sostanze nutrienti per il fungo, dando un vantaggio competitivo sul resto del microbiota o della fauna del suolo.

Si ritiene che gli acari micofagi presenti in questi suoli possano svolgere un ruolo nella dispersione dell'H. Capsulatum, attraverso un meccanismo ferico (un organismo che ne utilizza un altro per trasportarsi).

Questi terreni, quando vengono rimossi da lavori di scavo, pulizia o burrasche che formano nuvole di polvere, provocano la diffusione nell'aria di migliaia di spore.

È così che uomini e animali possono inalare i conidi del fungo, infettandosi. I conidi all'interno dell'individuo infetto si trasformano in lievito.

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Infezione nell'uomo

La malattia nell'uomo può essere acquisita a qualsiasi età e senza distinzione di sesso, sebbene la malattia sia più comune negli uomini, forse perché più esposti,

Allo stesso modo, non distingue razze o etnie, mentre la forma progressiva della malattia è più frequente nei giovani.

Il personale di laboratorio che manipola le colture o il terreno per isolare il fungo è permanentemente esposto all'acquisizione dell'infezione. Anche agricoltori, costruttori, archeologi, guaneros, geometri, minatori, scavatori di grotte e speologi.

È importante notare che la malattia non viene trasmessa da una persona all'altra. Nell'uomo si manifesta in 3 modi: forma acuta primaria, forma cavitaria cronica e forma disseminata.

Forma acuta primaria

Gli esseri umani inalano i conidi del fungo, che raggiungono i polmoni e dopo un periodo di incubazione da 5 a 18 giorni, si verifica un'infiammazione polmonare localizzata quando diventano lievito.

Se il fungo viene assorbito dalle cellule dendritiche, viene distrutto. Ma se si lega ai recettori dell'integrina e della fibronectina e vengono assorbiti dai fagociti, sopravvivono inibendo la funzione del fagosoma-lisosoma.

Per fare questo, Histoplasma capsulatum fissa ferro e calcio per neutralizzare il pH acido del fagolisosoma. Con la crescita continua si ha la diffusione linfatica e lo sviluppo delle lesioni primarie.

Successivamente, si verifica la necrosi, che incapsula o calcifica i polmoni. D'altra parte, i linfonodi regionali si infiammano, simulando la tubercolosi.

Le lesioni sono generalmente diffuse, discrete o ampiamente distribuite (tipo miliare) manifestate da più focolai calcificati.

Nella stragrande maggioranza dei casi, l'infezione non progredisce allo stadio primario, lasciando solo un nodo calcificato come prova e le lesioni si risolvono completamente.

In altri casi, l'infezione persiste e può diffondersi. In questo tipo di infezione, il paziente può essere asintomatico o può presentare alcune manifestazioni cliniche come tosse non produttiva, dispnea, dolore toracico, emottisi e cianosi.

Come nella tubercolosi nei gangli, possono rimanere cellule vitali che possono essere successivamente riattivate, specialmente nei pazienti immunosoppressi.

Modulo diffuso

È necessario un carico inalatorio elevato di conidi o esposizioni ripetute, i polmoni si consolidano e l'infezione progredisce per via ematogena, producendo epatomegalia e splenomegalia.

Le manifestazioni cliniche sono febbre, disturbi digestivi, dispnea, perdita di peso, anemia, leucopenia e linfoadenopatia generalizzata.

A volte ci sono meningite, endocardite, ulcere intestinali o genitali e il morbo di Addison a causa del coinvolgimento delle ghiandole surrenali.

La presentazione cutanea primaria provoca un ciclo ulcerato indolore, con adenopatia regionale; guarisce da solo in settimane o mesi.

Si possono anche osservare lesioni cutanee polimorfe: papule; noduli; lesioni mollusche, verrucose o purpuriche; ulcere; ascessi; cellulite e pannicolite.

Allo stesso modo, possono esserci manifestazioni orali: ulcere orofaringee dolorose, noduli sulla lingua e sulle gengive e persino sulla laringe.

Forma cavitaria cronica

Di solito rappresenta una riattivazione di una lesione polmonare primaria o una forma di progressione ininterrotta della lesione polmonare.

Qui il sistema reticoloendoteliale è compromesso e le manifestazioni cliniche possono essere simili alla forma disseminata.

Infezione negli animali

Diversi animali domestici e selvatici possono essere infettati da Histoplasma capsulatum, come cani, gatti, pecore, oche, ratti, topi, mapuriti, scimmie, volpi, cavalli, bovini, tra gli altri.

Diagnosi

A seconda dello stadio della malattia, alcuni campioni possono essere utilizzati per la diagnosi come:

Espettorato, lavanda gastrica, liquido cerebrospinale, sangue citrato o campione di midollo osseo, escissione di noduli, urina, puntura di fegato o milza.

Esame diretto

Un esame diretto colorato con Giensa può essere eseguito, quando si tratta di strisci di lesioni mucose o cutanee, strisci di biopsia linfonodale, strisci di sangue o midollo osseo e puntura di milza e fegato.

D'altra parte, le macchie Diff-Quick, pap test o Wright sono state utili per osservare il fungo. In queste preparazioni, il fungo è osservato come cellule ovali di 2-4 µm all'interno di grandi cellule mononucleate e in misura minore all'interno di cellule polimorfonucleate.

Cultura

L'Histoplasma capsulatum cresce in terreni arricchiti come agar sangue e cioccolato o in terreno speciale per funghi come Sabouraud Agar.

La sua crescita è lenta (da 10 a 30 giorni di incubazione), tra i 22 ei 25 ° C per ottenere la forma di fungo filamentoso. Può essere mascherato da batteri o funghi a crescita rapida.

La colonia miceliale ha l'aspetto di capelli di colore da bianco a marrone chiaro o grigio brunastro. Le ife settate delicate con un diametro da 1 a 2 µm vengono osservate al microscopio e producono microconidi e macroconidi.

Una volta che la colonia è matura, la forma diagnostica è dapprima macroconidi grandi a pareti lisce, poi diventano ruvidi e spinosi, con un diametro compreso tra 5 e 15 µm.

Questa forma diagnostica è chiamata macroconidi tubercolari perché ha proiezioni radiali simili a dita a pareti spesse.

Dimostrare dimorfismo in laboratorio e passare dalla forma filamentosa a quella di lievito è difficile, ma non impossibile, sono necessari successivi passaggi di colture.

Diagnosi differenziale

Va tenuto presente che nelle giovani colture di campioni di pelle, le caratteristiche microscopiche del fungo possono essere confuse con Trichophyton rubrum o Sporothrix schenckii.

Ciò si verifica soprattutto se si osservano solo microconidi, quindi è necessario fare una diagnosi differenziale. Tuttavia, il tempo e le caratteristiche della coltivazione chiariscono i dubbi.

Rilevazione di antigeni polisaccaridici

D'altra parte, la diagnosi di istoplasmosi può essere effettuata anche rilevando antigeni polisaccaridici da H. capsulatum.

Questo viene fatto utilizzando la tecnica del dosaggio radioimmunologico nel fluido alveolare, nelle urine e nel sangue, utile sia per la diagnosi che per il follow-up.

Histoplasmin

È un test cutaneo di reazione di ipersensibilità ritardata che è utile solo negli studi epidemiologici, in quanto indica solo se la persona è stata in contatto con il fungo.

Immunità

Né i linfociti B né gli anticorpi conferiscono resistenza alla reinfezione. In questo senso, i linfociti TH1 sono in grado di inibire la crescita intracellulare e quindi di controllare la malattia.

Per questo motivo, i pazienti con deficit di linfociti T tendono a soffrire della forma disseminata della malattia. Un esempio sono i malati di AIDS.

D'altra parte, dei 5 sierotipi noti, il chemiotipo II è il ceppo più virulento, essendo in grado di deprimere la produzione di TNF-α a causa della presenza di glucani nella parete cellulare, riducendo la risposta immunitaria dell'ospite bloccandola un recettore β-glucano noto come Dectin-1.

Trattamento

La malattia primaria può risolversi senza trattamento.

Nella malattia lieve può essere utilizzato l'itraconazolo e nella forma grave e disseminata viene utilizzato un ciclo di amfotericina B seguito da itraconazolo.

Riferimenti

1. Ryan KJ, Ray C. Sherris. Microbiologia medica, 6a edizione McGraw-Hill, New York, USA; 2010.
2. Koneman E, Allen S, Janda W, Schreckenberger P, Winn W. (2004). Diagnosi microbiologica. (5a ed.). Argentina, Editoriale Panamericana SA
3. Forbes B, Sahm D, Weissfeld A. Bailey e Scott Microbiological Diagnosis. 12 ed. Argentina. Editoriale Panamericana SA; 2009.
4. Casas-Rincón G. Micologia generale. 1994. 2nd Ed. Central University of Venezuela, Library Editions. Venezuela Caracas.
5. Arenas R. Illustrated Medical Mycology. 2014. 5 ° Ed. Mc Graw Hill, 5 ° Messico.
6. González M, González N. Manual of Medical Microbiology. 2a edizione, Venezuela: Direzione dei media e delle pubblicazioni dell'Università di Carabobo; 2011.
7. Collaboratori di Wikipedia. Histoplasma capsulatum. Wikipedia, l'enciclopedia libera. 14 agosto 2018, 04:41 UTC. Disponibile su wikipedia.org/
8. Histoplasma capsulatum: più diffuso di quanto si pensasse. Am J Trop Med Hyg. 2014; 90 (6): 982-3.
9. Horwath MC, Fecher RA, Deepe GS. Histoplasma capsulatum, infezione polmonare e immunità. Future Microbiol. 2015; 10 (6): 967-75.