FLUOXETINA (PROZAC): MECCANISMO D'AZIONE ED EFFETTI COLLATERALI - NEUROPSICOLOGIA - 2024

La fluoxetina , nota come prozac, è un antidepressivo che rientra nella categoria degli inibitori selettivi della ricaptazione (SSRI). Meglio conosciuto come Prozac, è uno degli antidepressivi più prescritti al mondo. Sebbene abbia numerosi effetti benefici per il trattamento di disturbi come la depressione o l'ansia, non può essere presa alla leggera, poiché può anche causare effetti negativi.

La comparsa degli SSRI alla fine degli anni '80 ha rivoluzionato la psicofarmacologia, raggiungendo fino a sei prescrizioni al secondo. Sebbene originariamente nati come antidepressivi, sono spesso prescritti anche per altre condizioni meno gravi come il disturbo disforico premestruale, i disturbi d'ansia o alcuni disturbi alimentari.

All'interno del gruppo degli SSRI ci sono sei tipi di composti che condividono molti effetti, sebbene abbiano anche proprietà uniche che li differenziano. In questo articolo vedremo gli effetti comuni e propri della flouxetina.

Cosa succede nel cervello di una persona depressa?

Per capire la fluoxetina e gli SSRI generali, devi sapere cosa succede nel cervello di una persona con depressione a livello cellulare.

Secondo l'ipotesi monoaminergica, le persone con depressione soffrono di un deficit di serotonina nei neuroni serotoninergici presinaptici, sia nelle aree somatodendritiche che nel terminale assonale.

Figura 1. Neurone serotoninergico di un paziente con depressione (Stahl, 2010).

Tutti gli antidepressivi agiscono aumentando la serotonina ai suoi livelli precedenti, prima del disturbo, e in questo modo cercano di alleviare o porre fine ai sintomi depressivi.

Oltre ad agire sui recettori assonali, gli SSRI agiscono sui recettori della serotonina nell'area somatodendritica (recettori 5HT1A), e questo innesca una serie di effetti che terminano con un aumento della serotonina.

Meccanismo d'azione della fluoxetina

Il meccanismo d'azione degli SSRI verrà spiegato passo dopo passo di seguito:

1-SSRI bloccano i recettori della serotonina

Gli SSRI bloccano i recettori della serotonina nell'area somatodendritica, chiamati anche pompe TSER (trasportatore della serotonina). Questo blocco impedisce alle molecole di serotonina di legarsi ai recettori e quindi la serotonina non può essere ristabilita (da qui il nome SSRI) e rimane nell'area somatodendritica.

Dopo un po ', i livelli di serotonina aumentano a causa del suo accumulo. I livelli di serotonina aumentano anche nelle aree indesiderate e iniziano a essere osservati i primi effetti collaterali.

Fase 1: blocco dei recettori serotoninergici somatodendritici (Stahl, 2010).

Regolazione 2-Down dei recettori

Quando i recettori sono stati bloccati per un po ', il neurone li "identifica" come non necessari, quindi smettono di funzionare e alcuni scompaiono. Questi effetti sono noti come desensibilizzazione e down-regulation e si verificano attraverso un meccanismo genomico.

Fase 2 - sensibilizzazione e down-regolazione dei recettori serotoninergici somatodendritici (Stahl, 2010).

Produzione di 3-serotonina

Poiché ci sono meno recettori, la quantità di serotonina che raggiunge il neurone è inferiore rispetto a prima della regolazione. Pertanto, il neurone "crede" che ci sia troppo poca serotonina, inizia a produrre più quantità di questo neurotrasmettitore e il suo flusso agli assoni e il suo rilascio viene attivato. Questo meccanismo è quello che spiega la maggior parte degli effetti antidepressivi degli SSRI.

Fase 3- attivazione della produzione e del rilascio di serotonina (Stahl, 2010).

4-Sensibilizzazione e down-regolazione dei recettori serotoninergici

Una volta che il neurone ha già iniziato a secernere livelli più elevati di serotonina, inizia ad essere rilevante un altro meccanismo d'azione degli SSRI che finora non era stato efficace.

Questo meccanismo è il blocco dei recettori assonali, che sono anche desensibilizzati e down-regolati, e quindi viene ripristinata meno serotonina. Questo meccanismo fa sì che gli effetti collaterali degli SSRI inizino a diminuire, poiché i livelli di serotonina sono abbassati a livelli normali.

Fase 4: sensibilizzazione e down-regolazione dei recettori serotoninergici assonali (Stahl, 2010).

In breve, gli SSRI agiscono aumentando progressivamente i livelli di serotonina in tutte le aree del cervello in cui sono presenti neuroni serotoninergici, non solo dove sono necessari, il che provoca effetti sia benefici che dannosi. Anche se gli effetti collaterali o non volendo migliorano nel tempo.

Aspetti specifici della fluoxetina

Oltre al meccanismo spiegato sopra, comune a tutti gli SSRI, la fluoxetina segue anche altri meccanismi che la rendono unica.

Schema di una molecola di fluoxetina (Stahl, 2010).

Questo farmaco non solo inibisce la ricaptazione della serotonina, ma inibisce anche la ricaptazione della noradrenalina e della dopamina nella corteccia prefrontale, bloccando i recettori 5HT2C, che aumentano i livelli di questi neurotrasmettitori in quella zona. I farmaci che hanno questo effetto sono chiamati DIND (norepinefrina e disinibitori della dopamina), quindi la fluoxetina sarebbe un DIND oltre a un SSRI.

Questo meccanismo può spiegare alcune delle proprietà della fluoxetina come attivatore, contribuendo così a ridurre l'affaticamento nei pazienti con ridotta affettività positiva, ipersonnia, ritardo psicomotorio e apatia. Invece, non è consigliabile per i pazienti con agitazione, insonnia e ansia, poiché potrebbero sperimentare un'attivazione indesiderata.

Il meccanismo della fluoxetina come DIND può anche agire come effetto terapeutico sull'anoressia e sulla bulimia.

Infine, questo meccanismo può anche spiegare la capacità della fluoxetina di aumentare le azioni antidepressive dell'olanzapina nei pazienti con depressione bipolare, poiché questo farmaco agisce anche come DIND ed entrambe le azioni sarebbero aggiunte.

Altri effetti della fluoxetina sono il debole blocco della ricaptazione della noradrenalina (NRI) e, a dosi elevate, l'inibizione di CYP2D6 e 3 A4, che possono aumentare l'effetto di altri farmaci psicotropi in modo indesiderato.

Inoltre, sia la fluoxentina che il suo metabolita hanno una lunga emivita (fluoxetina 2 o 3 giorni e il suo metabolita 2 settimane), che aiuta a ridurre la sindrome da astinenza che si osserva quando si sospendono alcuni SSRI. Ma tieni presente che ciò implica anche che ci vorrà molto tempo prima che il farmaco scompaia completamente dal corpo al termine del trattamento.

Effetti collaterali della fluoxetina

Tra gli effetti collaterali condivisi dalla fluoxetina e in generale tutti gli SSRI sono:

• Agitazione mentale, nervosismo, ansia e persino attacchi di panico. Questo effetto si verifica a causa del blocco acuto dei recettori 5HT2A e 5HT2C nella proiezione serotoninergica del rafe all'amigdala e dalla corteccia limbica alla corteccia prefrontale ventromediale.
• Acatisia, ritardo psicomotorio, parkinsonismo lieve, movimenti distonici e, di conseguenza, dolori articolari. Questo effetto è prodotto dal blocco acuto dei recettori 5HT2A nei gangli della base.
• Disturbi del sonno, mioclono, risvegli. Questo effetto è prodotto dal blocco acuto dei recettori 5HT2A nei centri del sonno.
• Disfunzione sessuale Questo effetto è dovuto al blocco acuto dei recettori 5HT2A e 5HT2C nel midollo spinale.
• Nausea e vomito Questo effetto appare come conseguenza del blocco acuto dei recettori 5HT3 nell'ipotalamo.
• Motilità intestinale, crampi. Questo effetto è una conseguenza del blocco dei recettori 5HT3 e 5HT4.

Oltre agli effetti appena menzionati, la fluoxetina può causare altri effetti collaterali propri che possono essere visti nella tabella seguente.

In caso di overdose di fluoxetina, potrebbero verificarsi instabilità, confusione, mancanza di risposta agli stimoli, vertigini, svenimenti e persino coma, oltre agli effetti collaterali di cui sopra.

Inoltre, lo studio clinico pre-marketing del farmaco ha rilevato che alcuni dei partecipanti più giovani (sotto i 24 anni) hanno sviluppato tendenze suicide (pensavano o cercavano di farsi del male o di suicidarsi) dopo aver assunto la fluoxetina. Pertanto, i giovani dovrebbero essere particolarmente cauti con questo farmaco.

Precauzioni da seguire prima di prendere fluoxetina

i farmaci psicotropi possono essere molto pericolosi per la salute in generale e soprattutto per la salute mentale; Per questo motivo non devono mai essere autosomministrati, devono essere sempre assunti dopo prescrizione medica e durante la loro assunzione va consultato un medico se si notano cambiamenti mentali o fisici.

È importante informare il medico se sta assumendo, o ha appena interrotto l'assunzione, qualsiasi altro farmaco in quanto può interagire con la fluoxetina e causare effetti dannosi.

Di seguito troverai un elenco di farmaci che possono essere potenzialmente pericolosi se combinati con la fluoxetina:

• Medicinali per i tic come la pimozide (Orap).
• Medicinali per il trattamento della schizofrenia come tioridazina, clozapina (Clozaril) e aloperidolo (Haldol).
• Alcuni antidepressivi IMAO (inibitori delle monoamino ossidasi), come isocarbossazide (Marplan), fenelzina (Nardil), selegilina (Eldepryl, Emsam, Zelapar) e tranilcipromina (Parnate).
• Farmaci per il trattamento dell'ansia come alprazolam (Xanax) o diazepam (Valium).
• Diluenti del sangue, come warfarin (Coumadin) e ticlid (ticlopidina).
• Alcuni antimicotici come fluconazolo (Diflucan), ketoconazolo (Nizoral) e voriconazolo (Vfend).
• Altri antidepressivi come amitriptilina (Elavil), amoxapina (Asendin), clomipramina (Anafranil), desipramina (Norpramin), doxepina, imipramina (Tofranil), nortriptilina (Aventyl, Pamelor), protriptilina (Vivactil), fluvoxalitina) , Lithobid) e trimipramina (Surmontil).
• Alcuni farmaci antinfiammatori non steroidei come l'aspirina, l'ibuprofene o il paracetamolo.
• Farmaci per disturbi cardiaci come digossina (Lanoxin) e flecainide (Tambocor).
• Alcuni diuretici
• Medicinali per il trattamento di infezioni come linezolid.
• Medicinali per il trattamento delle malattie cardiovascolari come la fluvastatina (Lescol) e per il trattamento dell'ipertensione come la torsemide (Demadex).
• Medicinali per il trattamento di ulcere e disturbi gastrici come cimetidina (Tagamet) e inibitori della pompa protonica come esomeprazolo (Nexium) e omeprazolo (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
• Trattamenti contro l'HIV come l'etravirina (Intelence).
• Anticonvulsivanti come fenitoina (Dilantin), carbamazepina (Tegretol) e fenitoina (Dilantin).
• Trattamenti ormonali come il tamoxifene (Nolvadex) e l'insulina.
• Medicinali per il diabete come la tolbutamide.
• Blu di metilene, usato per trattare la malattia di Alzheimer.
• Medicinali per l'emicrania come almotriptan (Axert), eletriptan (Relpax), frovatriptan (Frova), naratriptan (Amerge), rizatriptan (Maxalt), sumatriptan (Imitrex) e zolmitriptan (Zomig).
• Sedativi, tranquillanti e sonniferi.
• Medicinali per il trattamento dell'obesità come la sibutramina (Meridia).
• Antidolorifici come tramadolo (Ultram).
• Trattamento del cancro come la vinblastina (Velban).

Si consiglia inoltre di informare il proprio medico se si stanno assumendo vitamine, come il triptofano, o prodotti a base di erbe, come l'erba di San Giovanni.

Inoltre, deve prestare particolare attenzione con la fluoxetina se sta ricevendo una terapia elettroconvulsivante, se ha il diabete, convulsioni o malattie del fegato e se ha avuto recentemente un infarto.

La fluoxetina non deve essere assunta in caso di gravidanza, soprattutto negli ultimi mesi di gravidanza. Inoltre, non è raccomandato per le persone sopra i 65 anni di assumere questo farmaco.

Riferimenti

1. American Society of Health-System Pharmacists. (15 novembre 2014). Fluoxetina. Estratto da MedlinePlus.
2. Scuola di Medicina dell'UNAM. (Sf). Fluoxetina. Estratto il 13 maggio 2016 dalla UNAM School of Medicine.
3. Stahl, S. (2010). antidepressivi In S. Stahl, Stahl's Essential Psychopharmacology (pp. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.
4. Stahl, S. (2010). antidepressivi In S. Stahl, Stahl's Essential Psychopharmacology (pp. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.