La glucuronidazione è un importante meccanismo di disintossicazione cellulare. Consiste nel trasferimento di una molecola di acido glucuronico a una grande varietà di composti tossici per la cellula, al fine di facilitarne la rapida eliminazione.
È considerato una via metabolica per la biotrasformazione, in quanto comporta la conversione di un substrato in una sostanza chimica strutturalmente modificata che ha diverse proprietà biochimiche. Questa trasformazione avviene attraverso una o più reazioni chimiche catalizzate da enzimi chiamati transferasi.
Questo percorso di disintossicazione viene effettuato da un ampio gruppo di organismi che include animali, piante e batteri. In ciascuno di essi, l'eliminazione finale dei composti glicunorilati avviene attraverso diversi processi di escrezione finale.
Poiché la glucuronidazione aumenta la solubilità dei composti nei mezzi acquosi, è anche una forza trainante e un potenziatore della rapida distribuzione dei metaboliti di segnalazione come gli ormoni.
Reazioni di disintossicazione cellulare
Ed (Edgar181)
La glucuronidazione è una delle più importanti reazioni di fase II. Partecipa all'eliminazione di un gran numero di metaboliti endogeni come la bilirubina e un'ampia gamma di xenobiotici, trasformando questi ultimi in composti idrosolubili.
La reazione chimica di glucuronidazione consiste nel trasferimento o nel legame di una molecola di acido glucuronico a composti a bassa solubilità in acqua che hanno punti di legame chimico nella loro struttura. Il prodotto risultante da questa reazione è chiamato coniugato glucuronide.
Esiste un'ampia varietà di gruppi chimici funzionali che possono essere coniugati con acido glucuronico per generare glucuronidi. Alcuni di loro sono quelli ricchi di atomi di ossigeno, zolfo, carbonio e azoto.
I glucuronidi prodotti nei mammiferi vengono eliminati nelle urine o nella bile, mentre negli organismi unicellulari come i batteri questa eliminazione avviene semplicemente per diffusione facilitata attraverso la membrana. Per questo motivo questo meccanismo è considerato un processo di disintossicazione.
Poiché questo processo è essenziale per il mantenimento dell'omeostasi cellulare, oltre a garantire la rapida distribuzione dei composti in tutto l'organismo (aumentando così la loro disponibilità), è diventato al centro di numerose indagini farmacologiche.
transferasi
Tutti gli enzimi che svolgono reazioni che comportano il trasferimento di un gruppo funzionale sono noti come transferasi. La reazione enzimatica di glucuronidazione è catalizzata da una particolare famiglia di transferasi che sono state indicate come UDP-glucuronosiltrasferasi (UGT).
I geni che codificano per gli UGT sono stati trovati in organismi complessi come animali e piante, nonché nei batteri. Pertanto, questo processo metabolico ampiamente distribuito può aver avuto origine nei batteri come meccanismo primitivo per l'eliminazione e / o l'escrezione cellulare.
La ricerca genetica ha dimostrato che in molti organismi, la banca di diverse isoforme UGT sono codificate da geni le cui sequenze sono altamente conservate in batteri, piante e animali.
Infatti, un'intera famiglia di UGT diversa può essere codificata da un singolo gene che viene letto in più combinazioni per dare origine a diversi prodotti proteici.
Vie di eliminazione dei composti glucuronilati
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