QUAL È LA CASCATA DELLA COAGULAZIONE? FATTORI E FASI - BIOLOGIA - 2025

La cascata della coagulazione è un insieme di reazioni enzimatiche successive intervallate nel processo di chiusura e guarigione delle ferite prodotte nelle pareti dei vasi. Possono produrre significative perdite di sangue che compromettono l'integrità del corpo.

Il tamponamento delle ferite vascolari e l'arresto del sanguinamento sono integrati in un processo globale chiamato emostasi. Questo inizia con una serie di reazioni mirate alla produzione di un tappo piastrinico o "trombo bianco" che copre rapidamente la ferita e ostacola il flusso sanguigno.

Cascata della coagulazione in vivo (Fonte: Dr Graham Beards tramite Wikimedia Commons)

Questo processo iniziale è chiamato emostasi primaria, ma la consistenza e la stabilità del tappo che si forma quasi immediatamente deve essere migliorata dai depositi di fibrina e dalla produzione di un "trombo rosso", che risulta proprio dalla cascata coagulativa, che proviene da quindi a costituire la cosiddetta emostasi secondaria.

Il processo di coagulazione avviene in una serie di fasi successive di attivazione sequenziale di fattori enzimatici in forma inattiva. In una prima fase viene attivato un fattore che successivamente, con altri elementi, diventa un complesso attivante per un altro fattore, e così via.

Fattori di coagulazione

I fattori di coagulazione sono chiamati sostanze che per la maggior parte sono presenti nel plasma sanguigno o che fanno la loro comparsa durante il processo e partecipano ad alcune fasi di esso. Questi sono solitamente enzimi nella loro forma inattiva.

I fattori ricevono i loro nomi propri, che sono spesso legati alla funzione che assolvono nella cascata, ma sono anche designati, nella loro forma inattiva, con il nome generico "fattore" seguito da un numero romano che lo identifica e che può andare da I a XIII (da Ia a XIIIa, nel caso di fattori attivati).

I primi quattro fattori sono denominati più dai loro nomi "propri" che dalla loro nomenclatura "romana". Pertanto, il fattore I è il fibrinogeno, II è la protrombina, III è la tromboplastina o fattore tissutale e IV è il calcio ionico.

Gli altri fattori sono meglio conosciuti con il loro numero romano (V, VI non esiste, VII, VIII, IX, X, XI, XII e XIII). Oltre a quelli citati, dovremmo includere il chininogeno ad alto peso molecolare (HMW), la prekallikreina, la callicreina e i fosfolipidi piastrinici, fattori per i quali non esiste un'identificazione "romana".

Fasi della coagulazione

La cascata della coagulazione si compie in tre fasi successive, tra cui: la fase di attivazione, la fase di coagulazione e la retrazione del coagulo.

Fase di attivazione

Ciò include una serie di passaggi che si concludono con la formazione di un complesso di attivazione della protrombina (Xa, Va, Ca ++ e fosfolipidi). La conversione del fattore X in fattore X attivato (Xa, l'enzima proteolitico che converte la protrombina in trombina) è il passaggio critico qui.

L'attivazione del Fattore X può avvenire in due modi diversi: uno chiamato via esterna e l'altro via interna, a seconda che il sangue lasci il vaso ed entri in contatto con il tessuto extravascolare o se il processo si attivi all'interno del vaso senza sangue uscire da esso.

Nella via esterna o sistema di attivazione estrinseca, il sangue esce dal vaso ed entra in contatto con il tessuto le cui cellule danneggiate rilasciano tromboplastina o fattore tissutale (FT o III) che, unito al fattore VII, lo attivano e costituiscono, insieme ad esso, Ca ++ e fosfolipidi tessutali o piastrinici, un complesso di attivazione del fattore X.

Nella via interna o nel sistema intrinseco, quando il fattore XII entra in contatto con superfici caricate negativamente come il collagene nella parete vascolare o il vetro, se è sangue in una provetta, viene attivato e diventa fattore XIIa, per il quale Kallikrein e HMW kininogen collaborano.

Percorso estrinseco e intrinseco del processo di coagulazione (Fonte: Dr Graham Beards tramite Wikimedia Commons)

Il fattore XIIa attiva proteoliticamente il fattore XI che diventa fattore XIa e che a sua volta attiva il fattore IX. Il fattore IXa insieme al fattore VIIIa, Ca ++ e fosfolipidi piastrinici costituiscono un complesso di attivazione del fattore X.

È evidente che il risultato finale di entrambe le vie di attivazione è la formazione di un complesso che, sebbene diverso in ciascun caso (FT, VIIa, Ca ++ e fosfolipidi per la via esterna e IXa, VIIIa, Ca ++ e fosfolipidi per la via interna), la stessa funzione di conversione del fattore X in fattore X attivata.

La fase di attivazione si conclude così con la conformazione del complesso Xa, Va, Ca ++ e fosfolipidi, noto come complesso attivatore della protrombina.

Fase di coagulazione

Ciò inizia quando il complesso attivatore della protrombina converte la protrombina in trombina, un enzima proteolitico tra le cui funzioni è la decomposizione del fibrinogeno plasmatico e la liberazione dei monomeri di fibrina che successivamente formeranno polimeri di detto peptide.

All'inizio i polimeri di fibrina sono uniti tra loro da legami elettrostatici non covalenti, e formano una rete instabile e non ben consolidata, ma la trombina prodotta attiva il fattore XIII e questo XIIIa favorisce la formazione di legami covalenti che stabilizzano la rete e consolidare il coagulo.

All'inizio, la coagulazione avviene in modo relativamente lento, ma la trombina prodotta agisce come un meccanismo di feedback positivo, accelerando l'attivazione dei fattori V, VIII e XI, con i quali la cascata del percorso intrinseco procede più velocemente, anche senza coinvolgimento. fattore XII.

Ciò significa che anche quando la cascata della coagulazione è avviata dall'attivazione della via estrinseca, anche la trombina finisce per reclutare il meccanismo intrinseco attivando il fattore XI in assenza del fattore XIIa.

Fase di retrazione del coagulo

Il processo di coagulazione avviene principalmente sul tappo piastrinico. Inoltre, le piastrine che si legano alla fibrina vengono intrappolate durante la formazione della rete di fibrina. Le piastrine hanno un apparato contrattile che, quando attivato, avvicina sempre più il contatto tra le fibre di fibrina.

La retrazione del coagulo è come un processo di "spremitura" che espelle il fluido, ma solitamente intrappola i globuli, in particolare i globuli rossi o globuli rossi, nella rete, dando al trombo un colore da cui deriva il nome "trombo rosso".

Il fluido espulso non è più plasma, poiché manca il fibrinogeno e gli altri fattori di coagulazione che sono stati consumati durante il processo. Piuttosto, si chiama siero.

Riferimenti

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