MACROLIDI: MECCANISMO D'AZIONE, CLASSIFICAZIONE ED EFFETTI - MEDICINALE - 2026

I macrolidi sono un gruppo di farmaci antimicrobici che agiscono prevenendo la formazione di proteine ​​batteriche. Nella maggior parte degli organismi questa azione inibisce la crescita batterica; tuttavia, ad alte concentrazioni può causare la morte cellulare.

Descritti per la prima volta nel 1952, quando McGuire e il suo team scoprirono l'eritromicina, sono diventati uno dei gruppi di antibiotici più utilizzati al mondo. A partire dagli anni '70 furono sviluppati i primi macrolidi sintetici - come l'azitromicina e la claritromicina - principalmente da somministrare per via orale.

L'eritromicina, come molti altri antibiotici, è stata isolata da un batterio, la Saccharopolyspora erythraea. Precedentemente noto come Streptomyces erythraeus, è un batterio presente nel suolo il cui citocore P450 è responsabile della sintesi dell'antibiotico attraverso un processo di idrossilazione parziale.

Meccanismo di azione

I macrolidi agiscono a livello ribosomiale, in particolare sulla subunità 50S, bloccandone l'azione. In questo modo, inibiscono la sintesi proteica di microrganismi sensibili senza influenzare i ribosomi dei mammiferi. Questo effetto riesce a prevenire la crescita dei batteri.

A causa del loro meccanismo d'azione, i macrolidi sono considerati antibiotici batteriostatici. Tuttavia, a seconda della dose e della sensibilità dei batteri, possono diventare battericidi. È importante notare che i macrolidi hanno un effetto solo sulle cellule che si stanno replicando o in fase di crescita.

Una caratteristica importante dei macrolidi è la loro capacità di concentrarsi all'interno dei macrofagi e delle cellule polimorfonucleate. È per questo motivo che sono gli antibiotici di scelta per i batteri intracellulari o i germi atipici. Inoltre, hanno un effetto postantibiotico prolungato e possono essere utilizzati con dosi confortevoli.

Effetto immunomodulatorio

Molte attività biologiche sono state descritte per i macrolidi, inclusa la capacità di modulare i processi infiammatori.

Questo fatto le ha portate ad essere indicate anche per il trattamento delle infiammazioni mediate dai neutrofili in molte patologie della sfera respiratoria con bronchiolite diffusa o fibrosi cistica.

Queste azioni immunomodulatorie sembrano funzionare in modi diversi. Uno di questi è legato all'inibizione della fosforilazione extracellulare e all'attivazione del fattore nucleare Kapa-B, entrambe azioni con risultati antinfiammatori.

Inoltre, la sua presenza intracellulare è stata collegata alla regolazione dell'attività immunitaria della cellula stessa.

La principale preoccupazione generata dall'uso dei macrolidi come immunomodulatori è la resistenza batterica. I ricercatori stanno attualmente lavorando alla creazione di un macrolide non antibiotico da utilizzare solo come immunomodulatore senza il rischio di resistenza antimicrobica.

Classificazione

Secondo la sua struttura chimica

Per la sua struttura chimica, in cui è presente un anello lattonico macrociclico comune per tutti i macrolidi, esiste una classificazione che tiene conto del numero di atomi di carbonio presenti in detto anello.

14 atomi di carbonio

- Eritromicina.

- Claritromicina.

- Telitromicina.

- Diritromicina.

15 atomi di carbonio

- Azitromicina.

16 atomi di carbonio

- Spiramicina.

- Midecamicina.

Secondo la sua origine

Alcune pubblicazioni offrono un'altra classificazione dei macrolidi in base alla loro origine. Sebbene non universalmente accettate, le informazioni fornite di seguito sono preziose:

Origine naturale

- Eritromicina.

- Miocamicina.

- Spiramicina.

- Midecamicina.

Origine sintetica

- Claritromicina.

- Azitromicina.

- Roxithromycin.

Secondo generazioni

Una terza classificazione organizza i macrolidi secondo le generazioni. Si basa sulla struttura chimica e sulle caratteristiche farmacodinamiche e farmacocinetiche.

Prima generazione

- Eritromicina.

Seconda generazione

- Josamycin.

- Spiramicina.

- Miocamicina.

Terza generazione

- Azitromicina.

- Roxithromycin.

- Claritromicina.

Quarta generazione (ketolidi)

- Telitromicina.

- Cethromycin.

Alcuni autori considerano i ketolidi un gruppo separato dagli antibiotici, sebbene i più severi affermino che si tratta di un'importante modifica dei macrolidi, poiché preserva lo stesso anello e meccanismo d'azione originale.

La differenza più importante tra i macrolidi genitori e i chetolidi è lo spettro d'azione. I macrolidi fino alla terza generazione hanno una maggiore attività contro i Gram-positivi; invece, i ketolidi sono efficaci contro i Gram-negativi, specialmente Haemophilus influenzae e Moraxella catarrhalis.

Effetti collaterali

La maggior parte dei macrolidi ha le stesse reazioni collaterali che, sebbene rare, possono essere fastidiose. Di seguito vengono descritti i più importanti:

Disordini gastrointestinali

Possono presentarsi come nausea, vomito o dolore addominale. È più frequente con la somministrazione di eritromicina ed è attribuito ai suoi effetti procinetici.

Alcuni casi di pancreatite sono stati descritti dopo la somministrazione di eritromicina e roxitromicina, correlati ad effetti spastici sullo sfintere di Oddi.

Una complicanza rara ma grave è l'epatotossicità, specialmente quando sono coinvolti i ketolidi. Il meccanismo del danno epatico non è ben compreso, ma scompare quando il farmaco viene sospeso.

È stata descritta in donne in gravidanza o giovani ed è accompagnata da dolore addominale, nausea, vomito, febbre e colorazione itterica della pelle e delle mucose.

ipersensibilità

Può manifestarsi in diversi sistemi, come la pelle e il sangue, sotto forma di eruzione cutanea o febbre ed eosinofilia. Questi effetti diminuiscono quando il trattamento viene interrotto.

Non è noto esattamente il motivo per cui si verificano, ma possono essere coinvolti gli effetti immunologici dei macrolidi.

Effetti cardiovascolari

Il prolungamento dell'intervallo QT è la complicanza cardiaca più segnalata dopo la somministrazione di macrolidi. Sono stati descritti anche casi di tachicardia ventricolare polimorfa, ma sono molto rari.

Nel 2017, la FDA (organismo di regolamentazione dei farmaci negli Stati Uniti) ha riservato i ketolidi solo ai casi di polmonite acquisita in comunità a causa di complicazioni cardiache e altri effetti avversi che ha causato, cessando di essere indicati nei casi di sinusopatia, faringotonsillite o bronchite complicata.

Sebbene la maggior parte dei macrolidi venga prescritta per via orale, le forme endovenose esistenti possono causare flebite. Si raccomanda una somministrazione lenta attraverso una grande linea periferica o una linea centrale e altamente diluita in soluzione salina.

ototossicità

Sebbene non si verifichi comunemente, sono stati descritti casi di ototossicità con tinnito e persino sordità in pazienti che consumano alte dosi di eritromicina, claritromicina o azitromicina. Questo effetto avverso è più frequente negli anziani e nei pazienti con insufficienza epatica o renale cronica.

Altri effetti indesiderati

La somministrazione di questi farmaci per qualsiasi via, soprattutto per via orale, può causare un cattivo sapore in bocca.

I chetolidi sono stati associati a disturbi visivi transitori. Il suo utilizzo dovrebbe essere evitato nelle donne in gravidanza - poiché la sua azione sul feto non è nota con certezza - e nelle pazienti con miastenia grave.

È necessaria cautela quando somministrato insieme a qualsiasi altro farmaco metabolizzato attraverso il citocromo P450, sistema isoenzima 3A4.

Può aumentare i livelli sierici di digossina e avere un effetto antagonista se somministrato con cloramfenicolo o lincosamine.

Riferimenti

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