FISIOPATOLOGIA DELLA DEPRESSIONE: CARATTERISTICHE PRINCIPALI - NEUROPSICOLOGIA - 2024

La fisiopatologia della depressione si basa sulle differenze nelle strutture cerebrali come le dimensioni dell'amigdala, dell'ippocampo o della corteccia prefrontale. Allo stesso modo, sono stati riscontrati cambiamenti nella dimensione neuronale, nella densità gliale e nel metabolismo. È stato anche documentato il ruolo delle monoamine o di altri neurotrasmettitori e sono state anche offerte varie teorie sulla loro genesi o spiegazione.

La depressione non è esclusivamente dovuta a fattori biologici o psicologici, ma piuttosto alla complessa interazione di numerosi fattori sociali, psicologici o biologici.

Quando si cerca il miglior trattamento per affrontare la depressione, e tenendo conto che anche la farmacoterapia (ei diversi antidepressivi) hanno reagito in modo sfavorevole sotto molti aspetti, sono stati ricercati i processi coinvolti in questo. patologia.

Eredità e depressione

La tendenza a sviluppare un disturbo depressivo sembra essere dovuta, in qualche modo, all'ereditarietà. Queste informazioni ci arrivano attraverso studi familiari, in modo che una persona con un parente stretto con un disturbo affettivo abbia 10 probabilità in più di soffrirne rispetto a un'altra persona che non ha un parente affetto.

Questi dati indicano che i disturbi depressivi hanno una tendenza ereditaria. Inoltre, questo può essere osservato anche attraverso studi sui gemelli monozigoti, che mostrano che c'è una maggiore concordanza tra questi nella depressione rispetto ai gemelli dizigoti.

Sulla stessa linea, studi sull'adozione e sulla depressione indicano che c'è una maggiore incidenza di depressione nei genitori biologici rispetto ai genitori adottivi.

In relazione ai geni coinvolti nella depressione, la ricerca indica che ci sono più geni coinvolti, osservando il collegamento tra i geni che si trovano sui cromosomi 2, 10, 11, 17, 18, tra gli altri, nonché polimorfismi di geni come quello del trasportatore della serotonina in termini di origine della depressione.

Ovviamente, se ci riferiamo a una malattia con più sintomi e dove la variabilità è grande, è logico pensare che anche i geni coinvolti siano molteplici.

Alterazioni strutturali e funzionali implicate nella depressione

Diversi studi di neuroimaging sono stati condotti con pazienti depressi che hanno dimostrato di presentare alterazioni in diverse strutture cerebrali. Tra questi, si evidenziano le alterazioni nell'amigdala, nell'ippocampo e nella corteccia prefrontale, sia dorso-laterale che ventrale.

Ippocampo

Per quanto riguarda l'ippocampo, alcuni studi hanno riscontrato una diminuzione della sostanza bianca e hanno dimostrato che esiste un'asimmetria tra gli emisferi, nonché un minor volume in entrambi ippocampo nei pazienti con depressione.

A livello anatomico, in generale, è stata riscontrata una riduzione della materia grigia nelle aree della corteccia prefrontale orbitale e media, nello striato ventrale, nell'ippocampo e un allungamento dei ventricoli laterali e del terzo ventricolo, che implica una perdita neuronale .

Ippocampo

In altri studi, una volta che i pazienti erano morti, è stato riscontrato un volume ridotto della corteccia e delle cellule gliali.

Amygdala

In relazione all'amigdala, gli studi mostrano risultati variabili. Sebbene non ci siano state differenze in termini di volume dell'amigdala, alcune delle sue caratteristiche sì.

Ad esempio, i farmaci spiegavano le differenze nel volume dell'amigdala, in modo che più persone in terapia c'erano nello studio, maggiore era il volume dell'amigdala dei pazienti con depressione rispetto al controllo.

Questi tipi di risultati potrebbero contribuire e rafforzare l'idea che la depressione sia associata a una diminuzione del volume dell'amigdala.

Corteccia Prefrontale

Per quanto riguarda la corteccia prefrontale, diversi studi hanno anche riscontrato che i pazienti con depressione avevano meno volume rispetto al controllo nel giro retto e non in altre diverse regioni.

Per quanto riguarda l'attività cerebrale, studi di neuroimaging hanno anche evidenziato le anomalie riscontrate nel flusso sanguigno e nel metabolismo del glucosio in soggetti depressi.

Pertanto, è stato suggerito che l'aumento del metabolismo nell'amigdala fosse correlato a una maggiore gravità della depressione, mentre quando l'attività metabolica nella corteccia prefrontale ventromediale era ridotta, erano troppo reattivi alla tristezza indotta ma iporeattivi alla depressione. felicità indotta.

Altre regioni

In altri studi, è stato dimostrato che esiste una correlazione tra la gravità della depressione e l'aumento del metabolismo del glucosio anche in altre regioni come il sistema limbico, la corteccia prefrontale ventromediale, il temporale, il talamo, le aree ventrali dei gangli della base o la corteccia parietale inferiore.

La perdita di motivazione nella depressione era anche correlata negativamente a certe aree, la corteccia prefrontale dorsolaterale, la corteccia parietale dorsale o la corteccia associativa dorsotemporale.

È stata trovata una relazione anche nel sonno, in modo che le sue alterazioni fossero correlate a una maggiore attività in alcune aree corticali e sottocorticali.

Circuiti legati alla depressione

Esistono dei circuiti legati alla depressione, tra i quali possiamo evidenziare, ad esempio, l'appetito e l'aumento di peso che si verifica in alcuni pazienti con depressione.

L'umore depressivo, principale sintomo della depressione, è correlato ad alterazioni che si verificano nell'amigdala, nella corteccia prefrontale ventromediale e nel giro cingolato anteriore, coinvolgendo sia la serotonina, la dopamina e la noradrenalina .

Da parte sua, la mancanza di energia che caratterizza anche i pazienti con depressione è correlata alla dopamina e alla noradrenalina e affronta i problemi riscontrati nella corteccia prefrontale diffusa.

Si riscontrano anche disturbi del sonno correlati a disfunzioni dell'ipotalamo, del talamo, del proencefalo basale e dove sono coinvolti norepinefrina, serotonina e dopamina.

Da parte sua, abbiamo scoperto che l'apatia è correlata a una disfunzione della corteccia prefrontale dorso-laterale, il nucleo accumbens e la noradrenalina e la dopamina si trovano come importanti neurotrasmettitori.

I sintomi psicomotori che troviamo nella depressione sono associati ad alterazioni dello striato, del cervelletto e della corteccia prefrontale, essendo associati alle tre monoamine.

Da parte loro, i problemi di tipo esecutivo sono legati alla dopamina e alla noradrenalina e sono associati alla corteccia prefrontale dorsolaterale.

Teorie della depressione

Ci sono varie teorie o ipotesi che sono state raccolte sull'origine della depressione.

Ipotesi monoaminergica

Uno di questi, il primo, nasce intorno all'idea o all'ipotesi che un deficit di neurotrasmettitori monoaminergici, come la noradrenalina, la dopamina o la serotonina, sia la causa della depressione. Questa è l'ipotesi monoaminergica della depressione.

Questa ipotesi si basa su diverse evidenze. Uno di questi, ad esempio, è il fatto che la reserpina (un farmaco per l'ipertensione) ha causato depressione; agisce inibendo la conservazione delle monoammine e agendo antagonisticamente alle monomine. Pertanto, si suggerisce che possa portare alla depressione.

Nel caso opposto troviamo i farmaci che potenziano questi neurotrasmettitori e che migliorano i sintomi della depressione, agendo come agonisti.

Va anche notato che ci sono dati che non supportano questa ipotesi, la prova definitiva contro questa ipotesi è il fatto di quella che viene chiamata latenza terapeutica, che spiega il miglioramento ritardato che si verifica nei sintomi della depressione dopo la somministrazione del farmaco. il che indica che deve esserci un processo intermedio che si prende cura di questo miglioramento.

ricevitori

Si propone che ci possa essere qualche altro meccanismo nel cervello che non corrisponde solo alle monoamine e che sono responsabili della depressione.

Un possibile meccanismo esplicativo sono i recettori, per cui potrebbe esserci una loro alterazione nella depressione, una sovraregolazione che è dovuta a un deficit del neurotrasmettitore. Non essendo prodotto a sufficienza, nel tempo si registra un aumento del numero e della sensibilità dei recettori.

Si trovano anche prove di questa ipotesi, come studi su persone suicide che l'autopsia consentono di trovare questo aumento dei recettori nella corteccia frontale.

Un'altra prova sarebbe lo stesso fatto che gli antidepressivi che vengono presi producono desensibilizzazione nei recettori.

Anomalie genetiche

Ricerche più recenti suggeriscono che potrebbe essere dovuto a un'anomalia nell'espressione genica dei recettori (dovuta a deficit o malfunzionamento).

Altro

Altre linee suggeriscono, piuttosto, che potrebbe essere dovuto a una disfunzione emotiva di meccanismi come alterazioni nel gene per il fattore neurotrofico derivato dal cervello che supporta la vitalità dei neuroni.

Riferimenti

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