FARMACI ANTIEPILETTICI: USI, TIPOLOGIE E MECCANISMO D'AZIONE - MEDICINALE - 2026

I farmaci antiepilettici vengono utilizzati principalmente per le convulsioni, alcuni disturbi psicopatologici come il disturbo bipolare e, soprattutto, per il dolore neuropatico. A volte sono chiamati farmaci antiepilettici o anticonvulsivanti.

Esistono farmaci antiepilettici classici o di prima generazione e quelli di seconda generazione. I più recenti tendono ad avere meno effetti collaterali, sebbene entrambi i tipi siano generalmente ugualmente efficaci.

Questi farmaci agiscono eliminando l'eccessiva attività elettrica dei neuroni tipica delle convulsioni. Aiutano anche a prevenire la diffusione di attività alterate attraverso il cervello. Inoltre riducono il dolore e producono rilassamento attraverso diversi meccanismi.

Il primo farmaco antiepilettico fu il bromuro, che emerse nel 1857. A quel tempo si pensava che l'epilessia derivasse da un eccessivo desiderio sessuale. Hanno scoperto che il bromuro era efficace contro l'epilessia, ma causava impotenza e comportamenti alterati.

Successivamente, nel 1910, si resero conto che il fenobarbital, che veniva usato per indurre il sonno, aveva un'attività anticonvulsivante. Pertanto, è diventato a lungo il farmaco di prima scelta.

Nel 1930, la fenitoina fu sviluppata per trattare le crisi epilettiche senza produrre altrettanta sedazione.

A cosa servono i farmaci antiepilettici?

I farmaci antiepilettici sono spesso usati per diversi tipi di epilessia, per il dolore neuropatico e alcuni disturbi psicopatologici. Alcuni di loro sono stati anche utili per ridurre i sintomi di astinenza o problemi di tossicodipendenza.

Epilessia

È stato dimostrato che circa il 70% dei pazienti con epilessia riesce a controllare le crisi con farmaci anticonvulsivanti. Tuttavia, questi farmaci agiscono sui sintomi e non sull'origine della malattia, quindi non possono curare l'epilessia e il trattamento deve essere assunto a lungo.

Dolore neuropatico

I farmaci antiepilettici erano inizialmente ampiamente utilizzati per le persone con epilessia. Successivamente, hanno scoperto che potrebbe alleviare il dolore causato da danni ai nervi.

I nervi possono essere danneggiati da traumi, compressioni, malattie, interventi chirurgici … Pertanto, si attivano quando non devono inviare segnali di dolore senza uno scopo utile. Questa si chiama neuropatia.

L'esatto meccanismo d'azione dei farmaci antiepilettici non è completamente compreso. Questi farmaci sembrano impedire la trasmissione di segnali di dolore da nervi danneggiati o sensibili.

Inoltre, ogni tipo di farmaco funziona meglio in alcune condizioni rispetto ad altre. Ad esempio, la carbamazepina è ampiamente utilizzata per trattare la nevralgia del trigemino, una condizione in cui si avverte un forte dolore al viso.

Disturbi psicopatologici

I farmaci antiepilettici sono anche ampiamente usati per disturbi mentali come bipolarità, disturbo borderline di personalità o disturbi d'ansia.

Questi farmaci hanno dimostrato di trattare la mania acuta, comportamenti aggressivi e impulsivi associati a disturbi di personalità, disturbi alimentari o agitazione legati alla demenza. Uno dei farmaci usati per questo è l'oxcarbazepina.

Tipi di farmaci anticonvulsivanti

Esistono due tipi principali di anti-sequestro: il classico o di prima generazione e la seconda generazione. Ognuno di loro ha effetti migliori in condizioni specifiche. Questi ultimi sono stati creati con l'obiettivo di ridurre gli effetti collaterali dei primi.

Anticomestic di prima generazione

Questi farmaci agiscono principalmente bloccando i canali del sodio o del calcio, riducendo l'attività neuronale.

Tra i farmaci classici spicca la carbamazepina. Questo è l'anticonvulsivante più studiato nel trattamento del dolore neuropatico. Funziona bloccando i canali del sodio voltaggio-dipendenti, stabilizzando l'attività delle membrane neuronali. D'altra parte, blocca il recettore NMDA, che viene attivato da sodio e calcio.

I suoi effetti collaterali più comuni sono sonnolenza, nausea, vertigini, diplopia (visione doppia), ecc.

Altri anticonvulsivanti classici sono la fenitoina e l'acido valproico. Il primo stabilizza anche le membrane neuronali. Inoltre, inibisce il rilascio di calcio e calmodulina e modifica la conduttanza del potassio.

Di solito non viene utilizzato a causa delle sue numerose interazioni con altre sostanze e dei suoi effetti collaterali. Tra queste sono state riscontrate vertigini, atassia, sedazione, disartria (problemi di articolazione del linguaggio), alterazioni delle funzioni cognitive, acne, aritmie, ecc.

D'altra parte, l'acido valproico sembra agire sul sistema GABAergico, cioè potenziando l'inibizione prodotta dal GABA. Inoltre, blocca la trasmissione di sostanze eccitatorie come l'aspartato e il glutammato.

I suoi effetti collaterali includono nausea, vomito, tremore, aumento di peso e meno comunemente disturbi al fegato e pancreatite.

Anticomestic di seconda generazione

I nuovi farmaci anticonvulsivanti hanno un'azione più marcata sui neurotrasmettitori, aumentando l'azione del GABA in diversi modi. Hanno anche effetti antiglutaminergici. Tuttavia, operano a più livelli che non sono ancora completamente compresi.

Meccanismo di azione

Esistono molteplici meccanismi d'azione come gli agonisti del recettore GABA, che sono farmaci che imitano questo neurotrasmettitore legandosi ai suoi specifici recettori. Questi includono clobazam, clonazepam (che è una benzodiazepina che funziona anche per il trattamento di mioclono e ansia), fenobarbital e primidone.

D'altra parte, ci sono farmaci che inibiscono la ricezione del GABA, cioè il GABA viene assorbito dalle cellule per la successiva eliminazione. La più comune è la tiagabina, introdotta nella pratica clinica intorno al 1998.

Esistono anche inibitori della GABA transaminasi, un processo enzimatico che metabolizza questo neurotrasmettitore. Questi farmaci antiepilettici inibiscono l'attività dell'enzima per aumentare la concentrazione extracellulare di GABA. Un esempio è la bigamatrina. Tuttavia, il suo utilizzo è limitato dai suoi livelli di tossicità. In effetti, non è stato approvato negli Stati Uniti.

D'altra parte, altri farmaci potenziano l'azione dell'enzima glutammico acido decarbossilasi (GAD), che converte il glutammato (il principale neurotrasmettitore eccitatorio) in GABA. All'interno di questo tipo sono gabapentin, pregabalin e valproato.

Quest'ultimo è uno dei farmaci anticonvulsivanti più utilizzati al mondo, soprattutto per le epilessie generalizzate e le crisi parziali.

Infine, ci sono farmaci il cui effetto principale è bloccare il glutammato, che è un neurotrasmettitore eccitatorio. Questi includono felbamato, che è di uso molto limitato a causa dei suoi effetti collaterali (anemia aplastica e insufficienza epatica) e topiramato.

Altri farmaci con meccanismi d'azione diversi o poco conosciuti includono levetiracetam, brivaracetam e rufinamide.

La scelta di ogni farmaco antiepilettico dipenderà dalle caratteristiche individuali di ogni paziente (età, sintomi, ecc.).

Gli antiepilettici più recenti tendono ad avere meno effetti collaterali, quindi sono spesso usati come prima opzione. Se non sono efficaci per il paziente, possono essere prescritti quelli più anziani.

Riferimenti

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