ENCEFALITE LIMBICA: SINTOMI, TIPI E CAUSE - GEOGRAFÍA - 2026

L' encefalite limbica è una malattia che si manifesta a causa di infiammazioni del cervello, che di solito subacute la memoria, convulsioni e sintomi psichiatrici caratterizzati dall'impegno.

Questa patologia si verifica a causa del coinvolgimento della regione mediale dei lobi temporali. Soprattutto, l'infiammazione del cervello sembra aver luogo sull'ippocampo, un fatto che si traduce in molteplici fallimenti della memoria.

Fonte: groups.diigo.com

L'encefalite limbica può essere causata da due condizioni principali: infezioni e condizioni autoimmuni. Per quanto riguarda quest'ultimo fattore, sono stati descritti due tipi principali: l'encefalite limbica paraneoplastica e l'encefalite limbica non paraneoplastica.

L'encefalite limbica paraneoplastica sembra essere la più diffusa. La presentazione clinica di questa patologia è caratterizzata dall'incorporazione di manifestazioni cognitive e neuropsichiatriche (cambiamenti di umore, irritabilità, ansia, depressione, disorientamento, allucinazioni e alterazioni comportamentali).

Caratteristiche dell'encefalite limbica

L'encefalite limbica è un'entità clinica neurologica descritta per la prima volta nel 1960 da Brierly e dai suoi collaboratori.

L'istituzione diagnostica di questa patologia è stata effettuata descrivendo tre casi di pazienti con encefalite subacuta che presentavano un coinvolgimento prevalentemente nella regione limbica.

Tuttavia, la nomenclatura dell'encefalite limbica con cui queste condizioni sono oggi note è stata assegnata da Corsellis e dai suoi collaboratori tre anni dopo la descrizione della patologia.

Le principali caratteristiche cliniche dell'encefalite limbica sono la perdita subacuta della memoria a breve termine, lo sviluppo di una sindrome da demenza e il coinvolgimento infiammatorio della materia grigia limbica in associazione con il carcinoma bronchiale.

L'interesse per l'encefalite limbica è aumentato notevolmente negli ultimi anni, il che ha permesso di stabilire un quadro clinico leggermente più dettagliato.

Allo stato attuale, diverse ricerche scientifiche hanno concordato che le principali alterazioni di questa patologia sono:

1. Disturbi cognitivi, specialmente nella memoria a breve termine.
2. Soffre di convulsioni.
3. Stato di confusione generalizzato.
4. Soffre di disturbi del sonno e disturbi psichiatrici di vario genere come depressione, irritabilità o allucinazioni.

Tuttavia, di questi sintomi principali dell'encefalite limbica, l'unico riscontro clinico caratteristico dell'entità è lo sviluppo subacuto del deficit di memoria a breve termine.

Classificazione

L'encefalite è un gruppo di malattie causate da un'infiammazione del cervello. Sono patologie abbastanza frequenti in alcune regioni del mondo che possono essere causate da diversi fattori.

Nel caso dell'encefalite limbica, sono state ora stabilite due categorie principali: quelle causate da fattori infettivi e quelle causate da elementi autoimmuni.

L'encefalite limbica infettiva può essere causata da un ampio spettro di germi virali, batterici e fungini che colpiscono le regioni cerebrali del corpo.

D'altra parte, le encefaliti limbiche autoimmuni sono disturbi causati dall'infiammazione del sistema nervoso centrale inizialmente causati dall'interazione di autoanticorpi. Le caratteristiche principali di ciascuno di essi sono esaminate di seguito.

Encefalite limbica infettiva

Sia le infezioni generali del sistema nervoso centrale che l'encefalite limbica in particolare possono essere causate da un'ampia varietà di germi virali, batterici e fungini. In effetti, l'eziologia virale è la più comune di encefalite.

Tuttavia, tra tutti i fattori virali ce n'è uno particolarmente importante nel caso dell'encefalite limbica, il virus dell'herpes simplex di tipo 1 (HSV-1). Questo germe è il più comunemente implicato come causa non solo dell'encefalite virale in generale, ma anche dell'encefalite limbica.

Nello specifico, varie indagini indicano che il 70% dei casi di encefalite limbica infettiva sono causati da HSV-1. In particolare, questo germe gioca un ruolo molto importante nello sviluppo dell'encefalite limbica infettiva in soggetti immunocompetenti.

D'altra parte, nelle persone immunocompromesse, in particolare negli individui affetti dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o nei soggetti che hanno ricevuto un trapianto di midollo osseo, possono presentare un'eziologia più varia dell'encefalite limbica.

In questi ultimi casi, l'encefalite limbica infettiva può anche essere causata dal virus dell'herpes simplex di tipo 2 (HSV-2) e dai virus dell'herpes umano 6 e 7, nessuno dei quali è molto più diffuso del resto.

Indipendentemente dal germe coinvolto nell'eziologia della patologia, le encefaliti limbiche infettive sono caratterizzate dalla presentazione di una serie di manifestazioni comuni. Questi sono:

1. Presentazione subacuta di convulsioni.
2. Sperimentare un aumento della temperatura corporea o della febbre su base frequente.
3. Perdita di memoria e confusione

Allo stesso modo, l'encefalite limbica infettiva è caratterizzata da una progressione dei sintomi leggermente più rapida rispetto ad altri tipi di encefalite limbica. Questo fatto provoca la sperimentazione di un rapido e progressivo deterioramento.

Quando si stabilisce la presenza di questa patologia, compaiono due fattori principali: la patogenesi dell'infezione e la procedura diagnostica.

Patogenesi dell'infezione

La patogenesi dell'infezione, in caso di infezione primaria, dipende principalmente dal contatto diretto delle membrane mucose o della pelle lesa con gocce dalle vie respiratorie.

Nello specifico, la patogenesi dell'infezione dipende dal contatto con la mucosa orale nel caso di infezione da HSV-1 o dal contatto con la mucosa genitale nel caso di HSV.2.

Una volta stabilito il contatto infettivo, il virus viene trasportato attraverso le vie neurali ai gangli nervosi. In particolare, sembra che i virus vengano trasportati ai gangli nelle radici dorsali, dove rimangono dormienti.

Più comunemente, negli adulti, i casi di encefalite da herpes si verificano secondariamente a una riattivazione della malattia. Cioè, il virus rimane latente nel ganglio del nervo trigemino fino a quando non si diffonde intracranialmente.

Il virus viaggia lungo le meningi del nervo trigemino lungo le leptomeningi e, in questo modo, raggiunge i neuroni della regione limbica della corteccia, dove generano atrofia e degenerazione cerebrale.

Procedura diagnostica

La procedura diagnostica da eseguire per l'accertamento della presenza di encefalite limbica infettiva consiste nell'amplificare il genoma dell'HSV mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) in un campione di liquido cerebrospinale (CSF).

Il valore specificato e la sensibilità di CRP e CSF è molto alto, riportando tassi rispettivamente del 94 e del 98%. Tuttavia, questo test medico può anche presentare alcuni inconvenienti.

Infatti, il test di amplificazione del genoma dell'HSV può essere negativo durante le prime 72 ore dai sintomi e dopo 10 giorni dall'insorgenza della malattia, quindi il fattore tempo gioca un ruolo importante nella diagnosi di questa malattia.

D'altra parte, altri test diagnostici usati frequentemente nell'EL infettivo sono la risonanza magnetica. Questo test consente l'osservazione di alterazioni cerebrali nel 90% dei casi di soggetti con encefalite limbica causata da HSV-1.

Più specificamente, la risonanza magnetica mostra di solito lesioni iperintense in sequenze potenziate che si traducono in edema, emorragia o necrosi nella regione inferomediale dei lobi temporali. Allo stesso modo, anche la superficie orbitale dei lobi frontali e la corteccia offensiva possono essere compromesse.

Encefalite limbica autoimmune

L'encefalite limbica autoimmune è una malattia causata dall'infiammazione del sistema nervoso centrale dovuta a un'interazione di autoanticorpi. Questi autoanticorpi sono presenti nel liquido cerebrospinale o nel siero e interagiscono con antigeni neuronali specifici.

L'encefalite limbica autoimmune è stata descritta negli anni '80 e '90 del secolo scorso, quando è stata dimostrata la presenza di anticorpi contro antigeni neuronali espressi da un tumore nel siero di soggetti con sindrome neurologica e tumore periferico.

In questo modo, questo tipo di encefalite limbica rivela l'associazione tra encefalite limbica e tumori, un fatto che era già stato postulato anni prima quando Corsellis ei suoi collaboratori descrissero la malattia dell'encefalite limbica.

Nello specifico, nell'EL autoimmune, gli autoanticorpi agiscono su due categorie principali di antigeni: antigeni intracellulari e antigeni di membrana cellulare.

La risposta immunitaria contro gli antigeni intracellulari è solitamente associata a meccanismi delle cellule T citotossiche e una risposta limitata alla terapia immunumodulante. Invece, la risposta contro gli antigeni di membrana viene misurata attraverso gli anticorpi e risponde in modo soddisfacente al trattamento.

D'altra parte, le molteplici indagini che sono state effettuate su questo tipo di encefalite limbica hanno permesso la costituzione di due principali anticorpi che porterebbero allo sviluppo della patologia: gli anticorpi onconeuronali e gli autoanticorpi neuronali.

Questa classificazione degli anticorpi ha portato alla descrizione di due diverse encefaliti limbiche autoimmuni: paraneoplastica e non paraneoplastica.

Encefalite limbica paraneoplastica

L'encefalite limbica paraneoplastica è caratterizzata dall'espressione di antigeni da neoplasie al di fuori del sistema nervoso centrale che sono espresse casualmente dalle cellule neuronali.

A causa di questa interazione, la risposta immunitaria produce una produzione di anticorpi che prende di mira il tumore e siti specifici nel cervello.

Per stabilire la presenza di questo tipo di encefalite limbica, è prima necessario ignorare l'eziologia virale della condizione. Successivamente, è necessario stabilire se il quadro è paraneoplastico o meno (rilevamento di un tumore coinvolto).

La maggior parte dei casi di encefalite limbica autoimmune sono caratterizzati dall'essere paraneoplastici. Approssimativamente, tra il 60 e il 70% dei casi lo sono. In questi casi, il quadro neurologico precede l'individuazione del tumore.

In generale, i tumori più frequentemente associati all'encefalite limbica paraneoplastica sono il carcinoma polmonare (nel 50% dei casi), i tumori testicolari (nel 20%), il carcinoma mammario (in 8 %) e linfoma non Hodgkin.

D'altra parte, gli antigeni di membrana che sono solitamente associati a questo tipo di encefalite limbica sono:

• Anti-NMDA : è un recettore della membrana cellulare che svolge funzioni di trasmissione sinaptica e plasticità neuronale nel cervello. In questi casi, il soggetto di solito ha mal di testa, febbre, agitazione, allucinazioni, mania, convulsioni, disturbi della coscienza, mutismo e catatonia.
• Anti-AMPA : è un sottotipo di recettore del glutammato che modula la trasmissione neuronale eccitatoria. Questa entità colpisce principalmente le donne anziane, è solitamente associata a carcinoma mammario e di solito causa confusione, perdita di memoria, cambiamenti nel comportamento e, in alcuni casi, convulsioni.
• Anti-GABAB-R : è costituito da un recettore GABA che è responsabile della modulazione dell'inibizione sinaptica nel cervello. Questi casi sono solitamente associati a tumori e generano un quadro clinico caratterizzato da convulsioni e sintomi classici dell'encefalite limbica.

Encefalite limbica non paraneoplastica

L'encefalite limbica non paraneoplastica è caratterizzata dalla sofferenza di un quadro clinico e di una condizione neuronale tipica dell'encefalite limbica, in cui non è presente alcun tumore sottostante la patologia.

In questi casi, l'encefalite limbica è solitamente causata da antigeni del complesso dei canali del potassio voltaggio-dipendenti o da antigeni della decarbossilasi dell'acido glutammico.

Per quanto riguarda gli antigeni del complesso dei canali del potassio voltaggio-dipendenti, è stato dimostrato che l'anticorpo prende di mira la proteina associata a questi canali.

In questo senso, la proteina coinvolta nell'encefalite limbica sarebbe la proteina LG / 1. I pazienti con questo tipo di encefalite limbica si presentano solitamente con la classica triade di sintomi caratterizzata da: perdita di memoria, confusione e convulsioni.

Nel caso della decarbossilasi dell'acido glutammico (GAD), questo enzima intracellulare responsabile della trasmissione del neurotrasmettitore eccitatorio glutammato nel neurotrasmettitore inibitorio GABA è interessato.

Questi anticorpi sono solitamente presenti in altre patologie oltre all'encefalite limbica, come la sindrome della persona rigida, l'atassia cerebellare o l'epilessia del lobo temporale.

Riferimenti

1. Baumgartner A, Rauer S, Mader I, Meyer PT. Risultati della FDG-PET cerebrale e della risonanza magnetica nell'encefalite limbica autoimmune: correlazione con i tipi di autoanticorpi. J Neurol. 2013; 260 (11): 2744-53.
2. Brierley JB, Corsellis JA, Hierons R, et al. Encefalite subacuta della tarda età adulta. Colpisce principalmente le aree limbiche. Cervello 1960; 83: 357-368.
3. Fica A, Pérez C, Reyes P, Gallardo S, Calvo X, Salinas AM. Encefalite erpetica. Serie clinica di 15 casi confermati dalla reazione a catena della polimerasi. Rev Chil Infect 2005; 22: 38-46.
4. Herrera Julve MM, Rosado Rubio C, Mariano Rodríguez JC, Palomeras Soler E, Admella Salvador MC, Genover Llimona E. Encefalite dovuta al recettore anti-N-metil-Daspartato dovuta a teratoma ovarico. Progr Obstet Ginecol. 2013; 56 (9): 478-481.
5. López J, Blanco Y, Graus F, Saiz A. Profilo clinico-radiologico dell'encefalite limbica associata ad anticorpi contro i canali del potassio voltaggio-dipendenti. Clinica medica. 2009; 133 (6): 224-228.
6. Machado S, Pinto Nogueira A, Irani SR. Cosa dovresti sapere sull'encefalite limbica? Arq Neuropsychiatr. 2012; 70 (10): 817-822.