CEFALOTINA: A COSA SERVE, MECCANISMO D'AZIONE, DOSE - MEDICINALE - 2025

La cefalotina è un antibatterico della cefalosporina, il cui effetto è simile a quello delle penicilline. Lo spettro d'azione predominante è sui batteri gram positivi e su alcuni batteri gram negativi. È la prima cefalosporina commercializzata nel 1964.

Le cefalosporine sono un gruppo di antibiotici sviluppati a metà del secolo scorso. Il suo nome deriva dal nome di un fungo -Cephalosporium acremonium-, da cui si ricavava un composto con proprietà battericide. Questa scoperta, avvenuta nel 1948, è stata il punto di partenza per lo sviluppo di una nuova classe di antimicrobici.

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Gli antibiotici delle cefalosporine si sono evoluti nel tempo in base ai cambiamenti nel loro spettro di azione battericida. Questo cambiamento ha permesso la sua classificazione in cinque generazioni, cefalotina appartenente alla prima generazione.

L'attività battericida dell'antibiotico, come altre cefalosporine di prima generazione, è sui germi gram-positivi. Tuttavia, anche alcuni batteri gram-negativi sono suscettibili al suo utilizzo.

La somministrazione di cefalotina è esclusivamente parenterale, sia per via endovenosa che intramuscolare. Tuttavia, la somministrazione intramuscolare è rara a causa degli effetti locali del farmaco, compreso il dolore.

Per via endovenosa, l'antibiotico raggiunge rapidamente livelli terapeutici ed è altamente legato alle proteine. La sua emivita è relativamente breve, da 45 minuti a un'ora. Può diffondersi facilmente a qualsiasi tessuto eccetto il sistema nervoso, poiché non penetra la barriera emato-encefalica. Poco più del 30% è inattivato nel fegato e la sua eliminazione avviene attraverso l'urina.

La cefalotina è un farmaco economico, efficace, sicuro e molto ben tollerato. Attualmente il farmaco viene utilizzato in molti paesi per trattare le infezioni da germi sensibili. Negli Stati Uniti, la FDA ha interrotto l'uso della cefalotina, a causa dell'esistenza di cefalosporine più efficaci.

Cosa serve?

L'utilità della cefalotina si basa sullo spettro di azione battericida che possiede. Il termine spettro battericida si riferisce alla sensibilità di diversi gruppi di batteri a un antibiotico. Nel caso di una cefalosporina di prima generazione, il suo effetto è sui batteri gram-positivi e su alcuni batteri gram-negativi.

Le cefalosporine sono state sviluppate come alternativa all'uso delle penicilline, con un effetto simile ma uno spettro d'azione superiore.

Batteri sensibili

Batteri Gram-positivi, come Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus epidermidis e S. auereus. Ha anche un'azione contro i batteri gram-negativi Klebsiella sp, Proteus mirabilis ed Escherichia coli. È possibile il suo utilizzo in caso di infezioni da Shigella sp. e Salmonella sp.

L'effetto sull'influenza Haemophilus è limitato e richiede l'associazione con un altro antibiotico. Gli enterococchi sono resistenti a quasi tutte le cefalosporine, inclusa la cefalotina.

Usi clinici

La sensibilità batterica all'antibiotico ne consente l'uso nelle infezioni a cui partecipano questi batteri. Il trattamento delle infezioni sia superficiali che profonde è comune. Inoltre, le caratteristiche di distribuzione della cefalotina la rendono utile nei tessuti molli, oltre che nelle ossa e nelle articolazioni.

Le infezioni in cui viene comunemente utilizzata la cefalotina sono:

- Piodermite o infezioni della pelle. I comuni germi della pelle possono causare infezioni dei tessuti molli in determinate circostanze. I germi coinvolti sono lo Staphylococcus aureus o lo Streptococcus epidermidis.

- Infezioni della pelle secondarie a ustioni. Le ustioni cutanee causano la perdita della barriera protettiva e l'esposizione dei piani profondi. Una conseguenza di queste lesioni è l'invasione batterica e l'infezione sia del derma che del tessuto sottocutaneo e persino del muscolo.

- Otite esterna e media. Uno degli agenti eziologici dell'otite esterna è lo Staphylococcus aureus. Batteri come Streptococcus pneumoniae, Streptococcus di gruppo A e Haemophillus influenzae possono causare otite media.

- Faringite e altre infezioni delle vie respiratorie superiori, in particolare quelle causate da Streptococcus pyogenes.

- Polmonite causata da germi sensibili, come Streptococcus pneumoniae.

- Endocardite batterica. Nei casi in cui l'infezione è dovuta a Streptococcus viridans o Staphylococcus sensibile alla meticillina.

- Infezioni del tratto urinario, come quelle causate da Escherichia coli.

- Colecistite acuta. L'infiammazione della cistifellea, con o senza calcoli, può portare a infezioni batteriche.

- Osteomielite.

- Artrite settica.

- Setticemia.

Inoltre, prima degli interventi chirurgici, la cefalotina viene utilizzata come opzione per la prevenzione delle infezioni.

Meccanismo di azione

Le cefalosporine sono antibiotici β-lattamici, la cui attività impedisce la sintesi della parete cellulare dei batteri. Ciò è dovuto all'inibizione degli enzimi transpeptidasi necessari per la sintesi della barriera protettiva. Di conseguenza, si verifica la morte batterica.

La parete cellulare batterica è costituita da molecole proteiche associate a un carboidrato, chiamate peptidoglicani. Queste molecole conferiscono stabilità e resistenza alla membrana cellulare batterica, permettendole di crescere e replicarsi.

Le transpeptidasi sono gli enzimi responsabili della sintesi del peptidoglicano. Questi enzimi sono chiamati proteine ​​leganti la penicillina (PFP), poiché le molecole di antibiotici β-lattamici possono essere attaccate alla loro struttura.

L'effetto di antibiotici come la cefalotina richiede il legame ai PFP per impedire loro di svolgere la loro funzione sintetica. Di conseguenza, i peptidoglicani non saranno in grado di legarsi alla parete cellulare batterica a causa dell'inibizione delle transpeptidasi.

La perdita di configurazione, l'aumento della permeabilità e le lesioni della parete cellulare portano infine alla morte - lisi - dei batteri.

Dosaggio per adulti e pediatrici

L'efficacia degli antibiotici, in particolare delle cefalosporine, dipende dalla loro permanenza nel plasma a concentrazioni adeguate. La dose calcolata in base al peso e all'intervallo tra le dosi garantisce l'effetto antimicrobico nei confronti di un batterio specifico.

La cefalotina si presenta in fiale contenenti polvere liofilizzata. La somministrazione è parenterale, preferibilmente per via endovenosa, dopo ricostituzione e diluizione.

adulti

A seconda della gravità dell'infezione, la dose giornaliera negli adulti varia tra 75 e 150 mg / kg / giorno. Generalmente, da 1 a 2 grammi possono essere somministrati per via endovenosa a intervalli di 4, 6 o 8 ore, senza superare i 12 grammi al giorno. Questo schema di dosaggio garantisce il mantenimento delle dosi terapeutiche nel plasma per combattere le infezioni.

Per infezioni gravi, come l'osteomielite o la sepsi, si considera l'uso della dose massima in un breve intervallo di dose.

A livello epatico, circa il 35% della cefalotina si trasforma in un metabolita ad attività ridotta. Dal 65 al 70% dell'antibiotico viene eliminato nelle urine, il che implica un aggiustamento della dose in caso di insufficienza renale. La dose che tiene conto della velocità di filtrazione glomerulare -espressa in millilitri al minuto- è:

- Da 30 a 50 ml / min, 1 grammo viene utilizzato ogni 6 ore.

- Tra 10 e 30 ml / min, 1 grammo ogni 8 ore.

- Meno di 10 ml / min, 1 grammo ogni 12 ore o 500 mg ogni 6 ore

- Nei casi di emodialisi e dialisi peritoneale, la riduzione della dose sarà compresa tra il 20 e il 50%.

pediatrico

A causa dell'immaturità del sistema renale nei neonati e nei bambini piccoli, la sua somministrazione deve essere eseguita con cautela. Una dose di cefalotina di 50 mg / kg / giorno in un intervallo non inferiore a 8 ore può essere utilizzata in modo sicuro.

Nei neonati, in età prescolare e in età scolare, la dose efficace varia da 80 a 160 mg / kg / die, a intervalli di 6 - 8 ore.

Effetti collaterali

Nonostante sia un farmaco sicuro e ben tollerato, è possibile osservare alcune reazioni - rare - con l'uso della cefalotina.

Renale

Ci sono tre fattori che innescano gli effetti sui reni dall'uso della cefalotina:

- Uso simultaneo di farmaci nefrotossici, come l'amikacina.

- Insufficienza renale preesistente, che può essere aggravata dall'uso dell'antibiotico.

- La reazione di ipersensibilità può portare alla deposizione di immunocomplessi, inducendo insufficienza renale.

Con una corretta somministrazione e in assenza di ipersensibilità al farmaco, la cefalotina raramente influisce sulla funzione renale.

Reazioni allergiche o di ipersensibilità

Sono rari e possono essere osservati nel 10-15% dei pazienti trattati con cefalotina. Includono sia reazioni cutanee che sintomi respiratori. Gli effetti sistemici possono portare a vasodilatazione periferica e shock.

L'ipersensibilità è mediata da una reazione aptene-anticorpo, dovuta alla precedente esposizione al farmaco.

Le reazioni possono essere eruzione cutanea, eruzione cutanea locale o generalizzata e prurito. La congestione nasale, il naso che cola, gli starnuti e l'iperreattività bronchiale sono i sintomi respiratori più frequenti. Nei casi più gravi sono possibili angioedema, edema della glottide e shock anafilattico.

Sebbene rara, l'ipersensibilità può indurre insufficienza renale immuno-correlata.

Apparato digerente

Nonostante sia un farmaco ben tollerato, è possibile osservare effetti gastrointestinali, come nausea, vomito e diarrea da farmaci. La colite pseudomembranosa è dovuta alla replicazione del Clostridium difficile, causata da una diminuzione della flora batterica intestinale.

ematologico

Gli effetti collaterali ematologici sono molto rari e possono esserci anemia emolitica, diminuzione delle piastrine o diminuzione di tutte le cellule del sangue - pancitopenia - il cui meccanismo non è ancora chiaro.

Fegato

L'effetto della cefalotina a livello epatico è raro e include un aumento transitorio della bilirubina e degli enzimi epatici.

Sistema nervoso

La cefalotina non attraversa la barriera emato-encefalica, quindi i sintomi neurologici sono praticamente inesistenti. Sintomi come vertigini o mal di testa durante il trattamento non sono solitamente associati all'uso di cefalotina, tuttavia è possibile osservare una confusione transitoria.

Effetti locali

Sia l'iniezione intramuscolare che quella endovenosa possono innescare reazioni infiammatorie locali. La via intramuscolare non è raccomandata a causa del dolore locale e dell'irritazione dopo il posizionamento del farmaco. La flebite è una complicanza associata all'uso endovenoso.

Controindicazioni

In alcune circostanze, l'uso di cefalotina o cefalosporine è vietato o limitato. Le controindicazioni all'uso del farmaco possono essere assolute o relative, a seconda del rischio implicito per la salute.

Assoluto

La controindicazione assoluta all'uso della cefalotina è dimostrata l'ipersensibilità o allergia al suo componente. Nell'anafilassi della penicillina, anche l'uso di qualsiasi cefalosporina è controindicato. Ciò è dovuto alla somiglianza dei componenti delle molecole, che possono indurre gravi reazioni incrociate di ipersensibilità.

Parente

- Ipersensibilità alla penicillina che non implica anafilassi.

- Gravidanza. La cefalotina è un medicinale a rischio di classe B, senza effetti teratogeni sul feto negli animali. Il suo utilizzo nelle donne in gravidanza deve essere controllato.

- Insufficienza epatica.

- Disturbi del sistema digerente, soprattutto colopatie croniche.

- Insufficienza renale.

- Alterazioni ematologiche.

- Ipoproteinemia.

- Uso simultaneo con aminoglicosidi, probenecid o anticoagulanti.

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