BENZODIAZEPINE: MECCANISMO D'AZIONE, USI ED EFFETTI - NEUROPSICOLOGIA - 2024

Le benzodiazepine sono farmaci psicotropi che agiscono direttamente sul sistema nervoso centrale. Agendo sulle regioni del cervello producono effetti sedativi, ipnotici, ansiolitici e anticonvulsivanti.

Le benzodicepine sono utilizzate in medicina come trattamento per disturbi d'ansia, insonnia e alcuni stati affettivi. Allo stesso modo, possono essere incorporati nell'intervento di patologie come l'epilessia, l'astinenza da alcol e gli spasmi muscolari.

Al momento, questi farmaci sono considerati i più efficaci per il trattamento dei disturbi d'ansia, per i buoni risultati che presentano e per i pochi effetti collaterali che provocano.

In campo commerciale, puoi trovare più farmaci a base di benzodiapina, la maggior parte di loro sono solitamente caratterizzati dalla desinenza lam o pam. I più noti sono alprazolam, diazempam, flurazepam e lorazepam.

Meccanismi d'azione delle benzodiazepine

I meccanismi d'azione si riferiscono al metodo con cui le benzodiazepine agiscono quando raggiungono il cervello e riescono a modificare il funzionamento psicologico.

Le benzodiazepine agiscono direttamente su un neurotrasmettitore inibitorio nel cervello noto come acido gamma animo butirrico (GABA), legandosi a recettori specifici per questo neurotrasmettitore e agendo come un agonista del GABA.

Ciò significa che quando le benzodiazepine raggiungono le regioni del cervello, aumentano l'attività del GABA e, quindi, i potenziali inibitori post-sinaptici sono aumentati.

Il vantaggio principale delle benzodiazepine è che quando agiscono sul GABA, aumentano la frequenza di apertura del canale del cloro. Pertanto, questi farmaci non sono in grado di fornire una maggiore attivazione di quella che il solo GABA raggiungerebbe, quindi i rischi del loro consumo sono bassi.

Recettori GABA

I recettori GABA agiscono come bersagli farmacologici per vari composti clinicamente utili. Consiste in un recettore di canali ionici che si formano attraverso combinazioni di proteine.

Allo stesso modo, la maggior parte dei recettori GABA è composta da 5 subunità: 1 subunità, 2 subunità, 3 subunità, 4 subunità e 5 subunità.

In questo senso sono stati composti diversi farmaci benzodiazepinici che agiscono sulle diverse subunità dei recettori GABA.

Recenti ricerche hanno dimostrato che, più specificamente, le benzodiazepine che agiscono sulle subunità a1 hanno attività ansiolitica, mentre quelle che agiscono sulle subunità a3 o a5 hanno effetti sedativi.

In sintesi, le benzodiazepine svolgono i loro effetti aumentando l'attività del GABA, un neurotrasmettitore nel cervello responsabile dell'inibizione della funzione cerebrale.

Molti disturbi di ansia o agitazione rispondono a una diminuzione del funzionamento di queste sostanze. In questi casi, l'uso delle benzodiazepine è molto utile poiché consente di ripristinare la funzione cerebrale.

Caratteristiche farmacocinetiche

Struttura chimica centrale del sistema ad anello delle benzodiazepine.

Le caratteristiche farmacocinetiche si riferiscono al metodo con cui le benzodiazepine raggiungono le regioni del cervello quando vengono consumate.

Questo processo dipende principalmente dalle caratteristiche degli anelli del farmaco (la loro struttura), che determinano il grado di solubilità lipidica e il metabolismo del farmaco.

Tre procedure principali possono essere distinte nella farmacocinetica delle benzodiazepine: assorbimento, distribuzione e metabolismo.

Assorbimento

Le benzodiazepine vengono assunte per via orale. Sono sostanze che di solito vengono assorbite molto bene e con una certa facilità.

Il tasso di assorbimento dipende dalla liposolubilità del farmaco. Nel caso delle benzodiazepine, di solito sono necessari dai 30 ai 240 minuti.

Pertanto, l'assorbimento di questi farmaci, nonostante sia adeguato, può essere alquanto lento e irregolare. Per questo motivo, in casi di emergenza come convulsioni o attacchi di panico, è solitamente consigliata la somministrazione endovenosa, che consente un assorbimento molto più rapido.

Metabolismo

Le benzodiazepine sono metabolizzate a livello epatico microsomiale, attraverso processi di ossidazione, dealchilazione e idrossilazione. Questo meccanismo consente alla sostanza di entrare nel flusso sanguigno della persona e di circolare attraverso il sangue fino alle regioni del cervello.

Le particelle delle sostanze che non passano nel sangue vengono coniugate con acido glucuronico o solfato e infine eliminate per via renale.

A cosa servono? applicazioni

Attualmente, le benzodiazepine hanno molteplici usi terapeutici. Questi farmaci includono un gran numero di molecole che condividono determinate proprietà e che consentono a diversi disturbi cerebrali di intervenire.

Va notato che non tutti i farmaci benzodiazepinici hanno esattamente le stesse caratteristiche. E quindi non hanno gli stessi vantaggi per tutti gli usi terapeutici.

Ad esempio, il clonazepam ha un profilo molto efficace come ansiolitico nel trattamento di attacchi di panico o ansia generale e convulsioni.

Nel suo caso, il fatto che le sue proprietà ipnotiche, miorilassanti e amnesiche siano basse, lo rendono una buona opzione terapeutica per questi disturbi ma meno adatta all'intervento di altre patologie.

In questo senso, le principali indicazioni terapeutiche per le benzodiazepine e i farmaci più indicati per ciascuna condizione sono:

anticonvulsivanti

Le benzodiazepine sono potenti anticonvulsivanti che possono potenzialmente salvare la vita di una persona durante la gestione dello stato epilettico.

In questi casi, i farmaci più efficaci sono il diazepam e il lorazepam, quest'ultimo relativamente più efficace secondo una meta-analisi di 11 studi clinici pubblicati di recente. Tuttavia, il diazepam ha una durata d'azione molto più lunga del lorazepam.

Sebbene questi farmaci siano utili per intervenire in malattie come l'epilessia, effetti collaterali come la tolleranza o la sonnolenza non li rendono i farmaci di prima scelta per trattare queste condizioni a lungo termine.

Oggi si è concluso che le benzodiazepine sono farmaci molto utili per trattare specifici sintomi di convulsioni. Ma non da utilizzare come strumenti terapeutici a lungo termine.

ansiolitici

I problemi di ansia sono probabilmente le condizioni in cui le benzodiazepine hanno dimostrato di essere più efficaci. Questi farmaci hanno importanti proprietà ansiolitiche e possono essere utilizzati per la gestione temporanea dell'ansia grave.

Le benzodiazepine per il trattamento dell'ansia vengono solitamente consumate per via orale, sebbene possano essere somministrate per via endovenosa in caso di attacco di panico, poiché in questo modo si riduce il tempo di azione del farmaco.

L'alto potenziale ansiolitico delle benzodiazepine le ha motivate ad essere considerate oggi come i principali farmaci per il trattamento dei disturbi d'ansia.

Nello specifico, alprazolam, bromazepam, clordiazepossido, clonazepam, clorazepato, diazepam, lorazepam, medazepam, nordazepam, oxazepam e prazepam sono i più efficaci e utilizzati.

Tuttavia, questi farmaci hanno le stesse limitazioni delle benzodiazepine per scopi anticonvulsivanti

Il rischio che le benzodiazepine hanno di generare tolleranza e dipendenza nel consumatore è elevato, motivo per cui si consiglia di limitarne l'uso a brevi periodi di tempo (tra le 2 e le 4 settimane).

Insonnia

Le benzodiazepine possono anche essere strumenti terapeutici idonei per il trattamento dell'insonnia.

Il suo utilizzo è consigliato per periodi di tempo limitati a causa dei rischi di generare dipendenza e dipendenza. In questo senso, l'uso intermittente delle benzodiazepine è particolarmente utile nel trattamento dell'insonnia.

Questi farmaci migliorano i problemi legati al sonno abbreviando il tempo necessario per addormentarsi, prolungando il tempo in cui dormi e riducendo la veglia.

Tuttavia, il suo consumo di solito peggiora la qualità del sonno, aumentando il sonno leggero e diminuendo il sonno profondo.

Pertanto, nonostante la loro efficacia, l'uso delle benzodiazepine per il trattamento dei problemi legati al sonno dovrebbe essere fatto con moderazione e vigilanza.

In generale, il suo utilizzo è consigliato in caso di gravi alterazioni e mediante un esauriente controllo medico per evitare gli effetti negativi che il consumo del farmaco psicotropo può produrre.

Utilizzare prima dell'intervento chirurgico

Le benzodiazepine sono uno dei farmaci più utilizzati per alleviare sintomi o sensazioni di ansia nei soggetti che si trovano nei momenti precedenti di un intervento chirurgico.

Di solito vengono somministrati due o tre ore prima dell'intervento, un fatto che consente di alleviare i sintomi dell'ansia e produrre effetti amnesici, che aiutano a dimenticare il disagio prima dell'intervento.

Le benzodiazepine sono utilizzate anche nei casi di fobia dentale e nelle procedure oftalmologiche.

Terapia intensiva

Le benzodiazepine sono farmaci molto utilizzati nel trattamento dei pazienti che si trovano nelle unità di terapia intensiva.

Soprattutto nei soggetti sottoposti a respirazione artificiale, pazienti con dolori molto elevati o soggetti con forti sensazioni di ansia e disagio, la somministrazione di benzodiazepine consente di alleviare e rilassare il loro stato.

Tuttavia, si deve usare cautela nel loro uso poiché in alcuni casi le benzodiazepine possono causare depressione respiratoria.

Dipendenza da alcol

Le benzodiazepine hanno dimostrato di essere farmaci sicuri ed efficaci nel trattamento dei sintomi dell'assistenza alcolica.

Nello specifico, i più utilizzati sono il diazepam e il clordiazepossido, farmaci a lunga durata d'azione, e il lorazepam e l'oxazepam, farmaci ad azione intermedia.

Il diazepam e il cloridazepossido riducono i sintomi di astinenza e quindi facilitano il processo di disintossicazione.

Da parte sua, l'oxazepam è la benzodiazepina più utilizzata nel trattamento delle sindromi da astinenza gravi e nei pazienti che metabolizzano farmaci con maggiore difficoltà, come gli anziani oi pazienti con cirrosi epatica.

Disturbi muscolari

Il consumo di benzodiazepine provoca un elevato rilassamento muscolare e sono farmaci utili per il controllo degli spasmi. I farmaci più comunemente usati per questi scopi sono il baclofene e la tizanidina.

Tuttavia, si deve tenere presente che l'uso prolungato di questi farmaci può indurre il paziente a sviluppare tolleranza ai loro effetti rilassanti.

Mania

Gli episodi maniacali di disturbi bipolari sono spesso trattati con stabilizzatori dell'umore. Tuttavia, in alcuni casi, la somministrazione di benzodiazepine può essere adeguata per la gestione a breve termine di alcuni sintomi.

Le benzodiazepine come il clonazepam o il lorazepam consentono di calmare e sedare rapidamente il soggetto e mitigare alcune manifestazioni di mania come l'agitazione o il nervosismo.

Controindicazioni

Sebbene gli effetti terapeutici delle benzodiazepine siano adeguati per il trattamento di più disturbi, questi farmaci hanno anche una serie di controindicazioni. In generale, l'uso di questi farmaci non è raccomandato in:

1. Pazienti con glaucoma ad angolo chiuso, poiché il possibile effetto anticolinergico delle benzodiazepine può aggravare la malattia.
2. In caso di ipotonia muscolare o miastenia dovuta all'effetto rilassante della muscolatura liscia provocato dalle benzodiazepine.
3. Nei soggetti con grave insufficienza respiratoria e apnea notturna.
4. Nei pazienti con insufficienza epatica poiché il rischio di encefalopatia è aumentato.
5. In caso di intossicazione acuta da alcol, coma o sincope, a causa dell'effetto depressivo prodotto sul sistema nervoso centrale.

Effetti e reazioni avverse

Il consumo di farmaci a base di benzodiazepine può causare effetti avversi nei soggetti che lo consumano.

Il profilo tossicologico dei diversi farmaci benzodiazepinici è molto simile, sebbene in alcuni casi la frequenza e la gravità dei sintomi possano variare.

Nella maggior parte dei casi, le reazioni avverse si verificano a causa di un prolungamento dell'azione farmacologica dei farmaci, un fatto che influisce sul funzionamento del sistema nervoso centrale.

Diversi studi indicano che circa la metà dei pazienti presenta, in misura maggiore o minore, sensazioni di sonnolenza durante i primi momenti del trattamento.

Allo stesso modo, altri effetti negativi che possono apparire sono:

1. Sedazione.
2. Vertigini, nausea e vomito
3. Diarrea o costipazione
4. Depressione e sbalzi d'umore.
5. Cambiamenti nella libido
6. Disorientamento.
7. Disartria e tremore.
8. Disturbi urinari.
9. Epatiti, ittero, dermatiti, orticaria e cigarillo.
10. Discrasia sanguigna.
11. Disturbi della vista e dell'udito.
12. Mancanza di coordinazione motoria con rischio di caduta.
13. Amnesia anterograda e difficoltà di concentrazione.

Riferimenti

1. Bradwejn J. 1993. Benzodiazepine per il trattamento del disturbo di panico e del disturbo d'ansia generalizzato: problemi clinici e direzioni future. Può J Psychiatry 38 (Suppl 4): S109_113.
2. Charney DS, Woods SW. 1989. Trattamento con benzodiazepine del disturbo di panico: un confronto tra alprazolam e lorazepam. J Clin Psychiatry 50: 418_423.
3. Furukawa TA, Streiner DL, Young LT. 2002. Antidepressivi e benzodiazepine per la depressione maggiore (Cochrane Review). Cochrane Database Syst Rev CD001026.
4. Lader M, Morton S. 1991. Problemi di benzodiazepine. Br J Addict 86: 823_828.
5. Laegreid L, Olegard R, Conradi N, Hagberg G, Wahlstrom J, Abrahamsson L. 1990. Malformazioni congenite e consumo materno di benzodiazepine: uno studio caso-controllo. Dev Med Child Neurol 32: 432_441.
6. Livingston MG. 1994. Dipendenza da benzodiazepine. Fratel J Hosp Med 51: 281_286.
7. Nelson J, Chouinard G. 1999. Linee guida per l'uso clinico delle benzodiazepine: farmacocinetica, dipendenza, rebound e ritiro. Can Soc Clin Pharmacol 6: 69_83.