- Tipi di sindromi cromosomiche
- 1- Sindrome di Turner o monosomia X
- 2- Sindrome di Patau
- 3- Sindrome di Down o trisomia 21
- 4- Sindrome di Edward
- 5- Sindrome dell'X fragile
- 6- sindrome di Cri Du chat o 5 p
- 7- Sindrome di Wolf Hirschhorn
- 8- Sindrome di Klinefelter o 47 XXY.
- 9- Sindrome di Robinow
- 10- Doppia Y, sindrome XYY
- 11- Sindrome di Prader WILLY
- 12- Sindrome di Pallister Killian
- 13- Sindrome di Waadenburg
- 14- Sindrome di William
- Cause delle sindromi cromosomiche
- -Alterazioni nel numero di cromosomi
- Poliploidia
- Aneuploidie
- Monosomie
- Trisomie
- -Alterazioni strutturali dei cromosomi
Le sindromi cromosomiche sono il risultato di mutazioni geniche anomale che si verificano all'interno dei cromosomi durante la formazione dei gameti o le prime divisioni dello zigote.
Le cause principali di questo tipo di sindrome sono due: l'alterazione della struttura dei cromosomi -come la sindrome del miagolio del gatto- o l'alterazione del numero dei cromosomi -come la sindrome di Down-.
Tipi di sindromi cromosomiche
1- Sindrome di Turner o monosomia X
Fonte: Johannes Nielsen
La sindrome di Turner è una patologia genetica associata al sesso femminile che si manifesta in conseguenza dell'assenza parziale o totale di un cromosoma X, in tutte o parte delle cellule del corpo.
Il cariotipo della sindrome di Turner ha 45 cromosomi, con un pattern a 45 X e un cromosoma sessuale assente.
2- Sindrome di Patau
Fonte: Rick Guidotti di Positive Exposure at the August 2016 SOFT (Support Organization for Trisomy 18, 13, and Related Disorders)
La sindrome di Patau è la terza trisomia autosomica più comune dopo la sindrome di Down e la sindrome di Edwards.
Nel caso di questa sindrome, l'anomalia genetica colpisce specificamente il cromosoma 13; ha tre copie dello stesso cromosoma.
3- Sindrome di Down o trisomia 21
Fonte: Vanellus Photo
La nota sindrome di Down o trisomia 21 è una malattia genetica causata dalla presenza di una copia in più del cromosoma 21. È la sindrome cromosomica più comune di disabilità cognitiva mentale congenita.
Ad oggi non sono ancora note le cause esatte dell'eccesso cromosomico, sebbene sia statisticamente correlato a un'età materna superiore ai 35 anni.
4- Sindrome di Edward
Lancette trisomiche. Fonte: Bobjgalindo
La sindrome di Edward o trisomia 18 è un'aneuploidia umana caratterizzata dalla presenza di un cromosoma completo aggiuntivo nella coppia 18.
Ciò può anche essere presentato dalla presenza parziale del cromosoma 18 dovuta a una traslocazione sbilanciata o dal mosaicismo nelle cellule fetali.
5- Sindrome dell'X fragile
Fonte: Peter Saxon
La sindrome dell'X fragile è una malattia genetica dovuta a una mutazione di un gene, che diventa inattivo e non può svolgere la funzione di sintetizzare una proteina.
Nonostante sia una delle malattie ereditarie più frequenti, è abbastanza sconosciuta alla popolazione generale, quindi la sua diagnosi è spesso errata e tardiva.
Normalmente colpisce i maschi, poiché nelle femmine, avendo due cromsomi X, il secondo li protegge.
6- sindrome di Cri Du chat o 5 p
Fonte: Paola Cerruti Mainardi. Sindrome di Cri du Chat. Orphanet Journal of Rare Diseases. 1, 33. 2006
La sindrome di Cri du Chat, nota anche come sindrome del miagolio del gatto, è uno dei disturbi cromosomici causati da una delezione all'estremità del braccio corto del cromosoma 5.
Colpisce uno su 20.000-50.000 neonati ed è caratterizzato dal pianto che di solito hanno questi bambini, simile al miagolio di un gatto, da cui il nome.
Normalmente la maggior parte di questi casi non viene ereditata, ma è durante la formazione delle cellule riproduttive che si perde il materiale genetico.
7- Sindrome di Wolf Hirschhorn
Fonte: Rossjlennox
La sindrome di Wolf Hirschhorn è caratterizzata da un coinvolgimento multisistemico, che porta a gravi disturbi mentali e della crescita.
Una buona parte delle persone colpite muore durante la fase prenatale o neonatale, ma alcune con moderata affettazione possono superare un anno di vita.
8- Sindrome di Klinefelter o 47 XXY.
Fonte: Malcolm Gin (fotografo)
Questa sindrome è dovuta ad un'anomalia cromosomica che consiste nell'esistenza di due cromosomi XX extra e un cromosoma Y. Colpisce gli uomini e provoca ipogonadismo, cioè i testicoli non funzionano correttamente, il che porta a varie malformazioni e problemi metabolico.
Questi tipi di aneuploidie nei cromosomi sessuali sono generalmente relativamente frequenti. Normalmente, nella metà dei casi è dovuta alla meiosi paterna I e nel resto dei casi alla meiosi materna di tipo II.
9- Sindrome di Robinow
Fonte: Samia A Temtamy, Mona S Aglan. Brachidattilia. Orphanet Journal of Rare Diseases. 3, 15. 2008. DOI: 10.1186 / 1750-1172-3-15
La sindrome di Robinow è una malattia genetica estremamente rara caratterizzata da nanismo e malformazioni ossee. Sono stati identificati due tipi di sindrome di Robinow, distinti per la gravità dei loro segni e sintomi e per modelli di ereditarietà: la forma autosomica recessiva e la forma autosomica dominante.
L'ereditarietà autosomica recessiva significa che entrambe le copie del gene in ogni cellula devono avere le mutazioni affinché l'alterazione possa essere espressa. I genitori di un soggetto affetto da questa malattia recessiva possiedono una copia del gene mutato, ma non mostrano alcun segno o sintomo della malattia.
Al contrario, l'ereditarietà autosomica dominante significa che una copia del gene alterato in ogni cellula è sufficiente per esprimere l'alterazione.
10- Doppia Y, sindrome XYY
Fonte: http://images.clinicaltools.com/images/gene/trisomyxyy.jpg (Creative Commons Attribution-Share Alike 3.0 Unported)
La sindrome della doppia Y, o comunemente chiamata sindrome di Superman, è una malattia genetica causata da un eccesso di cromosomi. Poiché è un'alterazione nel cromosoma Y, colpisce solo i maschi.
Anche se è dovuta ad un'anomalia nei cromosomi sessuali, non è una malattia grave, poiché non presenta alterazioni negli organi sessuali o problemi nella pubertà.
11- Sindrome di Prader WILLY
Fonte: Schüle B et al
La sindrome di De Prader Willy è una malattia congenita rara e non ereditaria. In coloro che soffrono di PWS, c'è una perdita o inattivazione dei geni della regione 15q11-q13 del braccio lungo del cromosoma 15 ereditato dal padre.
I sintomi includono ipotonia muscolare e problemi alimentari nella sua prima fase (iperfagia e obesità) dall'età di due anni con caratteristiche fisiche alquanto peculiari.
12- Sindrome di Pallister Killian
Fonte: Maninder Kaur, Kosuke Izumi, Alisha B. Wilkens, Kathryn C.Chatfield, Nancy B. Spinner, Laura K. Conlin, Zhe Zhang, Ian D. Krantz
La sindrome di Pallister Killian si verifica a causa della presenza anormale di un cromosoma 12 in più in alcune cellule del corpo, che porta a varie anomalie muscolo-scheletriche nel collo, arti, colonna vertebrale, ecc.
13- Sindrome di Waadenburg
Fonte: J. van der Hoeve: Abnorme Länge tränenröhrchen mit Ankyloblepharon. Klinische Monatsblatter für Augenheilkunde Vol.56, pagg. 232-238 (1916) (http://web2.bium.univ-paris5.fr/livanc/?cote=epo0557&p=1&do=page)
La sindrome di Waaedenburg è una malattia autosomica dominante con diverse manifestazioni oculari e sistemiche.
È considerata una sindrome uditivo-pigmentaria, caratterizzata da alterazioni della pigmentazione dei capelli, cambiamenti nel colore dell'iride e ipoacusia sensoriale da moderata a grave.
14- Sindrome di William
Fonte: EA Nikitina, AV Medvedeva, GA Zakharov e EV Savvateeva-Popova, 2014 Park-media Ltd
La sindrome di William è caratterizzata dalla perdita di materiale genetico sul cromosoma 7, chiamata anche monosomia.
Questa patologia è caratterizzata da alterazioni facciali atipiche, problemi cardiovascolari, ritardo cognitivo, problemi di apprendimento, ecc.
Cause delle sindromi cromosomiche
-Alterazioni nel numero di cromosomi
Tutte le nostre cellule sono diploidi, il che significa che il numero di cromosomi è pari.
La diploidia presuppone che per ogni cromosoma esistente ce ne sia un altro uguale, quindi abbiamo due copie di ogni gene, ciascuna nella sua posizione corrispondente su ciascun cromosoma.
Quando si forma un embrione, ciascuno dei membri contribuisce con un cromosoma; X per il sesso femminile o Y per il sesso maschile.
La cosa importante quando c'è una riproduzione, è che ogni membro della coppia contribuisca con un gamete aploide, in modo che da ogni cellula riproduttiva o gamete di ciascuna si formi lo zigote, che sarebbe ancora una volta una cellula diploide (46 cromosomi).
Esistono diverse alterazioni nel numero di cromosomi:
Poliploidia
Quando il numero di cromosomi in una o tutte le cellule è un multiplo esatto del normale numero aploide (23), si dice che quella cellula sia euploide, cioè ha 46 cromosomi.
Grazie alle diverse tecniche esistenti per la colorazione cellulare, possiamo contare il numero esatto di cromosomi che ci sono, e se per qualche motivo il numero di cromosomi di una cellula o di tutte le cellule è un multiplo esatto del numero aploide e diverso dal numero diploide normale, parliamo di poliploidia.
Se il numero di copie di ogni cromosoma è tre, si chiamerebbe triploidia, se è quattro, tetraploidia …
Una delle cause della triploidia potrebbe essere che un uovo è stato fecondato da due spermatozoi. Ovviamente non è praticabile negli esseri umani, poiché la maggior parte finisce con gli aborti.
Aneuploidie
Le aneuploidie di solito si verificano perché nel processo di divisione meiotica una coppia di cromosomi non si separa, quindi le cellule sessuali gamete o aploidi avranno un cromosoma in più e verrebbero ripetute.
Monosomie
Una monosomia si verifica quando il gamete non riceve il cromosoma corrispondente, cioè non ha la sua controparte. Ciò si traduce in un numero totale di cromosomi 45 invece di 46.
L'unico caso di monosomia praticabile è la sindrome di Turner. È sofferto da una donna su 3000 nati, il che è la prova che il cromosoma X è essenziale per la normale crescita.
Trisomie
Il tipo più comune di aneuploidia nella specie umana è chiamato trisomia. Di tutti i cromosomi sessuali e il cromosoma 21 sono i più compatibili con la vita.
Ci sono tre trisomie dei cromosomi sessuali che sono accompagnate da fenotipi quasi normali: 47XXX, 47XXY o (sindrome di Klinefelter) e 47XYY. Il primo fenotipo è femminile e gli altri due sono maschi.
Altre alterazioni che si verificano nei cromosomi sessuali sono: 48XXXX, Y 48XXYY, ecc.
Una delle trisomie più conosciute è la sindrome di Down nel 21 °.
Gli altri non sono vitali per l'uomo, poiché i bambini nati vivi di solito muoiono entro pochi anni di vita, come nel caso della trisomia del cromosoma 13 o della sindrome di Patau e di quella del 18.
D'altra parte, possono comparire anche varie sindromi causate da un'alterazione nella struttura dei cromosomi.
-Alterazioni strutturali dei cromosomi
In alcune occasioni i cromosomi perdono o acquisiscono materiale genetico (DNA), il che implica una modifica strutturale del cromosoma. Si può parlare di delezione quando un pezzo del cromosoma viene perso e scompare dal cariotipo (come la sindrome del miagolio del gatto).
Ma se quel pezzo non viene perso, ma si unisce a un altro cromosoma, dovremmo affrontare una traslocazione.
Finché non vi è perdita o guadagno di materiale genetico, le traslocazioni sono considerate riarrangiamenti genetici equilibrati. I più importanti sono i reciproci e quelli robertsoniani.
- Una traslocazione reciproca : non è altro che uno scambio di materiale genetico.
- La traslocazione Robertsoniana : consiste nell'unione da parte del centromero dei bracci lunghi di due cromosomi acrocentrici con perdita dei bracci corti, quindi quando i due cromosomi si fondono, ne compare solo uno nel cariotipo.
D'altra parte, la chiamiamo inversione se un pezzo di cromosoma rimane dove era ma orientato nella direzione opposta. Se l'area che rimane invertita contiene il centromero, si dice che l'inversione è pericentrica. Se l'inversione è al di fuori del centromero, si dice che l'inversione è paracentrica.
Infine avremmo la duplicazione, che si verifica quando un pezzo di DNA su un cromosoma viene copiato o replicato due volte.