- Storia e scoperta
- Caratteristiche della sindrome di Waardenburg
- statistica
- segni e sintomi
- Alterazioni cranio-facciali
- Anomalie del pigmento
- Sordità congenita
- Hai diversi corsi clinici?
- Le cause
- Diagnosi
- Criteri principali
- Criteri minori
- Trattamento
- Riferimenti
La sindrome di Waardenburg (SW) è una malattia di origine genetica classificata come un tipo di neurocristopatia. Le sue caratteristiche cliniche sono definite dalla presenza di sordità o perdita dell'udito, pigmentazione anormale degli occhi, dei capelli o della pelle e vari cambiamenti del viso.
Questa patologia è caratterizzata dalla sua ampia variabilità sintomatologica, per la quale si distinguono diversi tipi: Tipo I, Tipo II, Tipo III (sindrome di Klein-Waardenburg o psudo Waardenburg) e Tipo IV.
A livello eziologico, la sindrome di Waardenburg ha un pattern ereditario autosomico dominante. Di solito è associato a mutazioni specifiche nei geni EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 e MIT.
La diagnosi viene effettuata sulla base di vari criteri clinici maggiori e minori. Tuttavia, è necessario eseguire vari test di laboratorio complementari. Non esiste una cura o un trattamento specifico per la sindrome di Waardenburg.
L'intervento con questa patologia si concentra solitamente sul trattamento dei disturbi dell'udito (procedure chirurgiche, impianti cocleari, ecc.), Sulla logopedia e sulla riabilitazione neuropsicologica, oltre che psicologica.
Storia e scoperta
Questa sindrome è stata inizialmente descritta dal genetista e oftalmologo olandese Petrus Johannes Waardenburg nel 1848. Nel suo rapporto clinico ha fatto riferimento alle principali caratteristiche cliniche:
- Distopia di Cantorum
- Iperplasia nasale
- Disturbi della pigmentazione oculare
- Sordità variabile
- Anonadáis pigmentary hair
Le analisi successive hanno identificato una grande variabilità clinica nella sindrome di Waardenbur. Inoltre, Mckusick ha associato questa sindrome ad altri decorsi clinici simili, come la malattia di Hirschsprung.
Allo stato attuale, è considerata una patologia rara, che si verifica con un grado variabile di ipoacusia che può causare disturbi significativi dell'apprendimento e successivo sviluppo della persona interessata.
La prognosi per la sindrome di Waardenburg è favorevole, sebbene possa essere associata a morbilità e mortalità significative legate a complicazioni mediche, in particolare complicanze intestinali.
Caratteristiche della sindrome di Waardenburg
La sindrome di Waardenburg è una malattia genetica congenita i cui segni e sintomi tendono a variare ampiamente tra le persone colpite.
Le caratteristiche più comuni includono anomalie facciali distintive, pigmentazione alterata della pelle, occhi o capelli e sordità.
Nella letteratura medica, questa sindrome è spesso considerata un tipo di genodermatosi o neuropatia. Il termine genodermatosi si riferisce a un ampio insieme di malattie caratterizzate dalla presenza di anomalie e alterazioni cutanee di origine genetica.
D'altra parte, il termine neuropatia si riferisce a un gruppo di patologie derivate dallo sviluppo di anomalie e processi difettosi durante la migrazione e il differenziamento delle cellule della cresta neurale durante la gestazione.
La cresta neurale è una struttura embrionale costituita da un ampio insieme di cellule indifferenziate il cui sviluppo porterà alla formazione della struttura cranio-facciale e delle cellule neuronali e gliali che compongono gran parte del sistema nervoso.
Tra l'ottava e la decima settimana di gestazione, di solito inizia il processo di migrazione delle cellule che compongono la cresta neurale. Quando vari fattori patologici o anomalie genetiche interferiscono in questo processo, possono comparire significative anomalie cognitive e / o fisiche, come nel caso della sindrome di Waardenburg.
statistica
Ragazza con la sindrome di Waardenburg.
La prevalenza della sindrome di Waardenbur è stimata in 1 caso su 40.000 persone in tutto il mondo. Dalla sua scoperta, sono stati descritti circa 1.400 casi diversi nella letteratura medica e sperimentale.
Sembra colpire allo stesso modo uomini e donne. Non sono state identificate associazioni con regioni geografiche o particolari gruppi etnici e razziali.
La sindrome di Waardenbug rappresenta il 2-5% di tutti i casi diagnosticati di ipoacusia congenita.
Sebbene siano stati identificati vari decorsi clinici, il tipo I e II sono i più comuni. I tipi III e IV sono rari.
segni e sintomi
La sindrome di Waardenburg è caratterizzata da tre alterazioni fondamentali: alterazioni cranio-facciali, anomalie pigmentarie e sordità:
Alterazioni cranio-facciali
- Distopia cantorum: l'angolo interno degli occhi è solitamente spostato verso l'area laterale.
- Ipertelorismo : la distanza tra i due occhi è generalmente maggiore del solito.
- Labbro leporino : fessura o fessura situata in una o più aree del labbro superiore.
- Sinofridi: le sopracciglia presentano solitamente uno sviluppo continuo, senza alcun tipo di separazione o zona libera di pelo.
- Ipoplasia nasale: il ponte del naso di solito ha una struttura ampia, con alcune aree sottosviluppate o qualche tipo di malformazione.
Anomalie del pigmento
- Occhi: di solito presentano una significativa diminuzione del colore o della pigmentazione. È comune che uno o entrambi abbiano una tonalità bluastra molto leggera. È anche possibile identificare un'eterocromia variabile, risultante in diverse tonalità tra i due occhi.
- Capelli: caratterizzati dallo sviluppo prematuro dei capelli bianchi o dalla perdita di pigmentazione. I capelli sulla testa, sulle sopracciglia o sulle ciglia assumono un colore bianco. Si osserva spesso un ciuffo o un'area localizzata di capelli bianchi (poliosi).
- Pelle: sebbene sia raro, in alcuni individui è possibile osservare aree scolorite sulla pelle con un aspetto bianco (vitiligine). Possono comparire anche anomalie nello sviluppo del tessuto connettivo.
Sordità congenita
Un altro dei risultati medici centrali della sindrome di Waardenburg è la perdita della capacità uditiva e dell'acuità. Il più comune è identificare un grado variabile di sordità o ipoacusia neurosensoriale nelle persone colpite.
Il termine ipoacusia neurosensoriale si riferisce a una perdita della capacità uditiva derivante da lesioni interne correlate alle terminazioni nervose che conducono le informazioni uditive dall'orecchio interno ai centri cerebrali.
Hai diversi corsi clinici?
La sindrome di Waardenburg è classificata in 4 tipi di base in base al decorso clinico e ai sintomi specifici che sono presenti nelle persone affette:
- Tipo I: questo sottotipo è definito dalla presenza di tutte le alterazioni legate alla struttura pigmentaria cranio-facciale e oculare. Circa il 25% delle persone colpite ha un qualche tipo di sordità neurosensoriale.
- Tipo II: le anomalie degli occhi e del viso sono meno comuni in questo sottotipo. Più del 70% delle persone colpite sviluppa sordità neurosensoriale e non presenta distopia cantorum.
- Tipo III (sindrome di Waardenburg-Klein): il suo decorso clinico è simile al tipo I. Inoltre, le persone colpite presentano alcune anomalie muscolo-scheletriche e neurologiche. La microcefalia o la disabilità intellettiva è comune.
- Tipo IV (sindrome di Waardenburg-Shah): le caratteristiche di tipo I sono solitamente associate alla presenza di altre anomalie come il megacolon congenito.
Le cause
La sindrome di Waardenbuug ha un'origine congenita associata a varie malattie genetiche.
L'analisi dei casi ha permesso di individuare queste anomalie nei geni: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 e MIT.
Questo insieme di geni sembra essere coinvolto nello sviluppo e nella formazione di vari tipi di cellule, comprese quelle responsabili della produzione di melanociti.
I melanociti sono responsabili della generazione di melanina, un pigmento che contribuisce alla colorazione degli occhi, dei capelli o della pelle.
A seconda dei diversi decorsi clinici, possiamo identificare diverse alterazioni genetiche:
- Tipo I e Tipo III : gene PAX3.
- Tipo II : geni MITF e SNAI2.
- Tipo IV: ges SOX10, EDN3 e EDNRB.
Diagnosi
Come abbiamo sottolineato nella descrizione iniziale, la diagnosi della sindrome di Waardenbug si basa su diversi criteri principali e minori:
Criteri principali
- Perdita dell'udito associata a sordità neurosensoriale.
- Alterazione della pigmentazione e colorazione degli occhi: iride blu, iride bicolore e / o eterocromia.
- Alterazione della pigmentazione dei capelli: capelli bianchi sulla testa, sopracciglia, ciglia, ecc.
- Harelip.
- Distopia di Cantorum.
Criteri minori
- Alterazione della pigmentazione della pelle.
- Sviluppo prematuro dei capelli grigi.
- Sviluppo continuo delle sopracciglia.
- Canna nasale anormalmente ampia.
Per stabilire una diagnosi definitiva, è essenziale identificare la presenza di due criteri principali o almeno uno maggiore e due minori. Inoltre, è necessario utilizzare alcuni test complementari: biopsia, audiometria o test genetici.
Trattamento
Non esiste una cura per la sindrome di Waardenbug, sebbene possano essere utilizzati approcci sintomatici.
Il trattamento dei segni e dei sintomi più comuni richiede solitamente l'intervento medico di dermatologi e oftalmologi.
Nel caso invece del trattamento della sordità neurosensoriale si può eseguire un impianto cocleare accompagnato da una logopedia e da un intervento neuropsicologico.
Riferimenti
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