SINDROME DI MORRIS: SINTOMI, CAUSE, TRATTAMENTI - GEOGRAFÍA - 2025

La sindrome di Morris , chiamata anche sindrome da insensibilità agli androgeni (AIS) o femminilizzazione testicolare, è una condizione genetica che influisce sullo sviluppo sessuale. Gli individui che ne soffrono geneticamente sono maschi, cioè hanno un cromosoma X e un cromosoma Y in ogni cellula. Tuttavia, la forma del corpo non corrisponde a quella di detto sesso.

Affinché un fenotipo maschile si sviluppi, non solo devono esistere determinati livelli di ormoni maschili (testosterone) nel sangue; anche i recettori degli androgeni che li catturano devono funzionare correttamente.

Ciò che accade in questa sindrome è che c'è un deficit in questi recettori ed è per questo che i tessuti del corpo non assorbono abbastanza testosterone per sviluppare una forma maschile.

Pertanto, questi individui nascono con apparenti genitali femminili e di solito vengono allevati come ragazze. Quando raggiungono la pubertà, si sviluppano caratteristiche femminili secondarie (fianchi allargati, voce alta, aumento del grasso) e il seno. Tuttavia, si rendono conto che le mestruazioni non appaiono, poiché non hanno un utero. Inoltre, hanno pochi o nessun pelo ascellare e pubico.

Scoperta

La mascolinizzazione dei genitali maschili dipende dal testosterone e dal diidrotestosterone. Fonte: Jonathan Marcus / Gilbert SF. Biologia dello sviluppo, sesta edizione. Sunderland, MA: Sinauer Associates, 2000. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) tramite Wikimedia Commons)

La sindrome di Morris è stata scoperta nel 1953 dallo scienziato e ginecologo John McLean Morris (da cui il nome). Dopo aver osservato 82 casi (due erano suoi pazienti), ha descritto la "sindrome di femminilizzazione testicolare".

Morris pensava che fosse perché i testicoli di questi pazienti producevano un ormone che aveva un effetto femminilizzante, tuttavia, ora è noto che è dovuto alla mancanza di azione degli androgeni nel corpo.

Quando il testosterone necessario non viene assorbito, il corpo tende a svilupparsi in caratteri femminili. Non importa che i livelli di testosterone aumentino, il problema sta nel corpo che non lo cattura. Ecco perché il termine "resistenza agli androgeni" è usato di più oggi.

Possiamo anche trovare la sindrome di Morris concettualizzata come pseudoermafroditismo maschile.

Prevalenza della sindrome di Morris

Secondo Borrego López, Varona Sánchez, Areces Delgado e Formoso Martín (2012); Si stima che la sindrome di Morris si manifesti in un neonato maschio su 20.000-64.000. Il dato potrebbe essere addirittura superiore se si contassero i casi non ancora diagnosticati o che non richiedono assistenza medica.

La sindrome di Morris è considerata la terza causa di amenorrea dopo la disgenesia gonadica e l'assenza della vagina alla nascita.

tipi

Non esiste un singolo grado di insensibilità agli androgeni, ma le caratteristiche della sindrome dipendono dal livello di carenza del recettore degli androgeni.

Pertanto, potrebbero esserci meno recettori del diidrotestosterone del normale e ricevere meno testosterone del necessario, oppure potrebbero esserci casi in cui il deficit del recettore è totale.

I tre tipi classici di insensibilità agli androgeni (AIS) sono:

- Sindrome da insensibilità agli androgeni lieve: genitali esterni maschili.

- Sindrome da insensibilità agli androgeni parziale: genitali parzialmente mascolinizzati.

- Sindrome da insensibilità agli androgeni completa: genitali femminili.

La sindrome di Morris rientra in quest'ultima, in quanto vi è una completa resistenza agli androgeni in cui i pazienti nascono con genitali esterni femminili.

Nelle forme incomplete, possono apparire diversi livelli di tratti maschili e femminili come la clitoromegalia (più grande del clitoride normale) o la chiusura parziale della vagina esterna.

Caratteristiche e sintomi

Fonte: wikipedia-org.

Gli individui con sindrome di Morris non manifestano sintomi durante l'infanzia. In effetti, la maggior parte viene diagnosticata quando si reca dallo specialista perché le mestruazioni non compaiono.

Donne con sindrome da insensibilità agli androgeni. Fonte: Ksaviano. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) tramite Wikimedia Commons)

Le caratteristiche che normalmente presenti sono le seguenti:

- Cariotipo 46 XY, che è associato al sesso maschile.

- I genitali esterni hanno un aspetto femminile, sebbene con ipoplasia delle grandi e piccole labbra. Ciò significa che le labbra non sono completamente sviluppate, essendo più piccole.

- Nonostante abbia genitali esterni normali, la vagina è poco profonda e termina in un cieco cul-de-sac. Cioè, non è collegato all'utero perché il più delle volte non si è formato.

- A volte non hanno ovaie o sono atrofizzate.

- Di solito hanno testicoli ritenuti che si trovano nella regione inguinale, nell'addome o nelle grandi labbra. A volte i testicoli si trovano all'interno di un'ernia inguinale che può essere avvertita all'esame obiettivo.

Questi testicoli sono normali prima della pubertà, ma dopo la pubertà i tubuli seminiferi sono più piccoli e la spermatogenesi non si verifica.

- Alla pubertà si sviluppano i normali caratteri sessuali secondari femminili, raggiungendo l'aspetto totale di una donna. Ciò è dovuto all'azione dell'estradiolo, un ormone sessuale femminile che viene prodotto in varie parti del corpo.

Una caratteristica distintiva della sindrome è che non hanno i peli sotto le ascelle o il pube, oppure è molto poco.

- Assenza di menarca (la prima mestruazione).

- I livelli di testosterone nel sangue sono tipici degli uomini, ma poiché non esiste una funzione adeguata dei recettori degli androgeni, gli ormoni maschili non possono fare il loro lavoro.

- Certo, questa malattia provoca infertilità.

- Se non si interviene, sono frequenti le difficoltà nei rapporti sessuali, come problemi di penetrazione e dispareunia (dolore).

- In questi pazienti è stata riscontrata una diminuzione della densità ossea, che può essere dovuta all'influenza degli androgeni.

- Se i testicoli non vengono rimossi, aumenta il rischio di tumori maligni a cellule germinali con l'aumentare dell'età. In uno studio, il rischio è stato stimato al 3,6% a 25 anni e al 33% a 50 anni (Manuel, Katayama & Jones, 1976).

Le cause

Posizione e struttura del recettore degli androgeni umani. Sopra, il gene AR si trova sul braccio lungo prossimale del cromosoma X. Al centro, gli otto esoni sono separati da introni. Di seguito, illustrazione della proteina AR, con domini funzionali primari etichettati. Fonte: Jonathan Marcus / Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, El-Awady MK, Wilson EM, French FS. Difetti del recettore degli androgeni: prospettive storiche, cliniche e molecolari. Endocr Rev. 1995. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) tramite Wikimedia Commons)

La sindrome di Morris è una condizione ereditaria, con un pattern recessivo legato al cromosoma X. Ciò significa che il gene mutato che causa la sindrome si trova sul cromosoma X.

Si verifica più spesso negli uomini che nelle donne, poiché le donne richiedono mutazioni su entrambi i cromosomi (XX) per presentare il disturbo. Invece, gli uomini possono svilupparlo con una mutazione sul loro cromosoma X (ne hanno solo uno).

Pertanto, le donne possono essere portatrici del gene mutato, ma non avere la sindrome. Infatti, sembra che circa i due terzi di tutti i casi di resistenza agli androgeni siano ereditati da madri che possiedono una copia alterata del gene su uno dei loro due cromosomi X.

Gli altri casi sono dovuti a una nuova mutazione che sembra verificarsi nell'ovulo materno al momento del concepimento o durante lo sviluppo del feto (Genetics Home Reference, 2016).

Le mutazioni di questa sindrome si trovano nel gene AR, che è responsabile dell'invio di istruzioni per lo sviluppo delle proteine ​​AR (Androgen Receptor). Questi sono quelli che mediano gli effetti degli androgeni nel corpo.

I recettori assorbono gli ormoni sessuali maschili come il testosterone, inviandoli alle varie cellule affinché avvenga il normale sviluppo maschile.

Quando questo gene è alterato, come nella sindrome di Morris, possono verificarsi deficit sia quantitativi (numero di recettori) che qualitativi (recettori anormali o malfunzionanti) dei recettori degli androgeni.

In questo modo, le cellule non rispondono agli androgeni, cioè gli ormoni maschili non hanno effetto. Pertanto, lo sviluppo del pene e altre caratteristiche tipiche del maschio viene ostacolato e viene lasciato il posto a uno sviluppo femminile.

In particolare, il testosterone che esiste in questi individui è aromatizzato (trasformato dall'enzima aromatasi) in estrogeni, un ormone sessuale che è la causa dell'aspetto femminile nella sindrome di Morris.

Alcuni tratti maschili si sviluppano perché non dipendono dagli androgeni. Ad esempio, i testicoli si formano a causa del gene SRY presente sul cromosoma Y.

Diagnosi

Modello 3-D della proteina del recettore degli androgeni umani. Fonte: Prof. JH Wu McGill University Lady Davis Institute. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) tramite Wikimedia Commons)

La diagnosi della sindrome di Morris viene solitamente effettuata dopo la pubertà, poiché questi pazienti di solito non notano alcun sintomo prima di essa. Tuttavia, è una sindrome difficile da diagnosticare, poiché l'aspetto è totalmente femminile e fino a quando non viene eseguita una scansione dell'area pelvica o uno studio cromosomico, il problema non viene rilevato.

Se si sospetta la sindrome di Morris, lo specialista farà una diagnosi basata su:

- Completare la storia clinica del paziente, essendo importante che non abbia presentato le mestruazioni.

- Esame fisico che può essere basato sulla scala Tanner, che è quella che riflette il livello di maturazione sessuale. In questa sindrome, dovrebbe essere normale nel seno, ma meno nei genitali e nei capelli sotto le ascelle e nel pube.

Può essere utilizzata anche la scala Quigley, che misura il grado di mascolinità o femminilità dei genitali. Grazie a questo indice è anche possibile distinguere tra i diversi tipi di insensibilità agli androgeni.

- Ecografia ginecologica: le immagini dei genitali interni sono ottenute tramite onde sonore. L'utero o le ovaie spesso non vengono osservati, ma i testicoli possono essere presenti in un'area vicina. La vagina è solitamente più corta del normale in lunghezza.

- Studi ormonali: attraverso un esame del sangue è conveniente esplorare i livelli di testosterone (nella sindrome di Morris sono alti e simili ai livelli maschili), ormoni follicolo-stimolanti (FSH), ormoni luteinizzanti (LH) o estradiolo (E2).

- Studio dei cromosomi: possono essere eseguiti attraverso un campione di sangue, una biopsia cutanea o qualsiasi altro campione di tessuto. In questa sindrome il risultato dovrebbe essere un cariotipo 46 XY.

Nella storia ci sono stati conflitti nel decidere quando e come rivelare una diagnosi di sindrome di Morris alla persona colpita. Anticamente era nascosto da medici e parenti, ma ovviamente questo ha un impatto ancora più negativo sulla persona.

Nonostante il dilemma che genera, dobbiamo cercare di garantire che il paziente riceva le informazioni in un ambiente empatico e rilassato, rispondendo a tutte le sue preoccupazioni.

Trattamento

Attualmente non esiste un metodo per correggere la carenza del recettore degli androgeni presente nella sindrome di Morris. Ma ci sono altri interventi che si possono fare:

Terapia di dilatazione

Prima di considerare un intervento chirurgico, si tenta di aumentare le dimensioni della vagina utilizzando metodi di dilatazione. Si consiglia di farlo dopo la pubertà.

Poiché la vagina è elastica, questa terapia consiste nell'introduzione e nella rotazione di un oggetto di forma fallica più volte alla settimana per alcuni minuti, essendo questo progressivo.

Gonadectomia

I testicoli devono essere rimossi nei pazienti con sindrome di Morris, poiché tendono a sviluppare tumori maligni (carcinomi) se non vengono rimossi. È essenziale per una buona prognosi che vengano estratti il ​​prima possibile.

Assistenza psicologica

È essenziale in questi pazienti che ricevano un trattamento psicologico, poiché questa sindrome può causare una significativa insoddisfazione del corpo stesso. Attraverso questo tipo di intervento, la persona potrà accettare la propria situazione e condurre una vita il più soddisfacente possibile, evitando l'isolamento sociale.

Puoi anche lavorare sui legami familiari, in modo che la famiglia sostenga e contribuisca al benessere del paziente.

supplementi

Per la diminuzione della densità ossea tipica di questi pazienti, si consigliano integratori di calcio e vitamina D. Anche l'attività fisica può essere molto benefica.

Nei casi più gravi, può essere raccomandato l'uso di bifosfonati, farmaci che inibiscono il riassorbimento osseo.

Chirurgia della costruzione vaginale

Se i metodi di dilatazione non sono stati efficaci, la ricostruzione di una vagina funzionale può essere un'alternativa. La procedura si chiama neovaginoplastica e la ricostruzione utilizza innesti cutanei dall'intestino o dalla mucosa buccale.

Dopo l'intervento chirurgico, saranno necessari anche metodi di dilatazione.

Sostituzione ormonale

Sono stati fatti tentativi per somministrare estrogeni a questi pazienti per alleviare la mancanza di densità ossea, ma questo non sembra avere l'effetto desiderato su tutti.

D'altra parte, gli androgeni sono stati somministrati dopo la rimozione dei testicoli (poiché c'è un calo significativo del loro livello). Gli androgeni sembrano mantenere una sensazione di benessere nei pazienti.

Riferimenti

1. Borrego López, JA, Varona Sánchez, JA, Areces Delgado, G. e Formoso Martín, LE (2012). Sindrome di Morris. Giornale cubano di ostetricia e ginecologia, 38 (3), 415-423. Estratto il 14 ottobre 2016.
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