FIBRINOGENO: FUNZIONE, ALTE E BASSE CONCENTRAZIONI, VALORI NORMALI - BIOLOGIA - 2025

Il fibrinogeno è una glicoproteina plasmatica che, essendo tagliata da un enzima noto come trombina, si trasforma in fibrina, uno dei componenti proteici più abbondanti che formano i coaguli di sangue (uno dei 13 fattori coinvolti nella coagulazione del sangue).

È una proteina di grandi dimensioni, del peso di circa 340 kDa ed è composta da due "mattoni" molecolari simmetrici, ciascuno costituito da tre diverse catene polipeptidiche polimorfiche note come Aα, Bβ e γ, che sono legate tra loro in modo covalente. attraverso 29 ponti disolfuro.

Schema strutturale del fibrinogeno umano (Fonte: 5-HT2AR tramite Wikimedia Commons)

Strutturalmente, nel fibrinogeno si possono distinguere tre domini o regioni: due domini terminali chiamati "domini D" e un dominio centrale chiamato "dominio E". Il dominio centrale è collegato su ogni lato a un dominio D grazie a una serie di polipeptidi.

Ciascuno dei tre tipi di catene che compongono questa proteina è prodotto nel fegato dall'espressione di tre diversi geni, che si trovano tutti sul cromosoma numero 4 nell'uomo.

Funzione fibrinogeno

Emostasi (prevenzione della perdita di sangue)

Il fibrinogeno è la proteina precursore di un polipeptide noto come fibrina, che è uno dei componenti principali dei coaguli di sangue nei mammiferi, motivo per cui si dice che sia attivamente coinvolto nel mantenimento dell'emostasi.

Nei luoghi in cui il corpo subisce qualche tipo di lesione o lesione, il fibrinogeno viene tagliato da una proteina con attività proteolitica nota come α-trombina. Il taglio rilascia, dalle estremità N-terminali delle catene Aα e Bβ, due fibrinopeptidi chiamati fibrinopeptide A e fibrinopeptide B.

Entrambi i peptidi possono polimerizzare spontaneamente e reticolare per formare un coagulo o una matrice di fibrina transitoria, essenziale per prevenire la perdita di sangue e per la normale riparazione dei tessuti, che si verifica alla fine della cascata di coagulazione.

Questa matrice può essere ulteriormente degradata dalla plasmina o da altre proteasi come l'elastasi, la triptasi e alcune catepsine.

Evita la perdita di sangue

Oltre alla formazione di reti di fibrina, il fibrinogeno può anche prevenire la perdita di sangue agendo come una proteina adesiva, promuovendo l'aggregazione piastrinica o fungendo da impalcatura iniziale per la formazione di coaguli.

Riparazione dei tessuti

I prodotti di proteolisi del fibrinogeno sono stati anche riconosciuti come promotori di eventi di grande importanza per la riparazione dei tessuti come vasocostrizione, angiogenesi, migrazione cellulare diretta e proliferazione di cellule come fibroblasti, alcune cellule muscolari liscio e linfociti.

Concentrazioni ematiche elevate (significato)

Quando i processi infiammatori vengono innescati nel corpo, le cellule del fegato mostrano un drastico aumento nell'espressione e nella sintesi del fibrinogeno, che si pensa sia controllato da fattori come l'interleuchina-6 (IL-6), alcuni glucocorticoidi e l'oncostatina M.

Proteina fibrinica formata dal fibrinogeno

Per questo motivo, valori plasmatici elevati di questa proteina possono indicare la presenza di infezioni, tumori, disturbi infiammatori, traumi, tra gli altri.

Vi sono ora prove crescenti che suggeriscono che alte concentrazioni di fibrinogeno nel sangue possono anche essere associate a un aumentato rischio di disturbi cardiovascolari, tra cui:

- Cardiopatia ischemica (IHD)

- Attacchi cardiaci e incidenti cardiovascolari

- Tromboembolia (formazione di coaguli all'interno di un vaso sanguigno)

L'aumento del fibrinogeno plasmatico può favorire uno stato “protrombotico” o “iper coagulato”, poiché vi è una maggiore disponibilità di questa proteina da processare e contribuire alla produzione di coaguli senza l'esistenza di alcun trauma, oltre a produrre una maggiore quantità di proteine ​​da cui può essere elaborato.

Tra i fattori che influenzano l'aumento del contenuto di fibrinogeno plasmatico vi sono, inoltre, l'avanzamento dell'età, l'indice di massa corporea, la dipendenza da sigarette, il diabete e gli stati postmenopausali nelle donne.

È anche correlato all'insulina a digiuno, al colesterolo delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) e alla conta dei globuli bianchi, ma è inversamente correlato al consumo moderato di alcol, all'attività fisica e alla terapia ormonale sostitutiva.

Basse concentrazioni ematiche (significato)

Una bassa concentrazione o carenza di fibrinogeno nel sangue può essere causata da tre diverse condizioni patologiche: afibrinogenemia, ipofibrinogenemia e disfibrinogenemia.

Il primo dei tre è correlato alla totale assenza di fibrinogeno nel plasma e può significare rischi letali di perdita di sangue dopo un infortunio, quindi può essere una condizione molto pericolosa.

Afibrinogenemia

L'afibrinogenemia può anche presentare trombosi venose e arteriose attraverso l'attivazione piastrinica mediata dalla trombina. Nelle donne, questa patologia causa il 50% dei casi di menorragia (abbondante sanguinamento mestruale) e le donne in gravidanza con afibrinogenemia hanno un rischio maggiore di presentare gravi complicanze ostetriche.

ipofibrinogenemia

L'ipofibrinogenemia, d'altra parte, ha a che fare con livelli anormalmente bassi di questa proteina, cioè concentrazioni comprese tra 0,2 e 0,8 g / L. È una condizione fondamentalmente asintomatica, sebbene possa anche innescare forti emorragie.

I pazienti con questa condizione possono soffrire di una malattia nota come malattia da accumulo di fibrinogeno, che è dovuta all'accumulo di aggregati di fibrinogeno nel reticolo endoplasmatico degli epatociti produttori di fibrinogeno.

disfibrinogenemia

Infine, la disfibrinogenemia è una condizione di normali livelli di fibrinogeno che non funziona correttamente e, invece di sanguinare, è stata correlata ai rischi di trombosi.

Inoltre, la carenza cronica o persistente di fibrinogeno nel tempo può essere correlata ad alcune condizioni acquisite come lo stadio finale della malattia epatica o la malnutrizione grave.

Valori normali di fibrinogeno

Il fibrinogeno, come già accennato, è sintetizzato nelle cellule del fegato (epatociti), la sua emivita è di circa 100 ore e la sua normale concentrazione nel plasma sanguigno, insieme ad altri componenti circolanti, è di circa 9 micromoli per litro, che rappresenta circa 1,5 e 4,5 g / L.

Questa concentrazione, tuttavia, supera la concentrazione minima necessaria per il mantenimento dell'emostasi, che è compresa tra 0,5 e 1 g / L.

Riferimenti

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