ANTISPASTICI: FARMACI, MECCANISMO D'AZIONE, USI, EFFETTI - MEDICINALE - 2024

Gli antispastici sono farmaci usati per alleviare, prevenire o ridurre gli spasmi muscolari della muscolatura liscia, soprattutto del tratto digerente e urinario, e quindi ridurre il dolore colico che questo provoca spasmo.

Gli antispastici sono anche chiamati spasmolitici e dal punto di vista farmacologico sono farmaci parasimpaticolitici, cioè bloccano l'effetto del sistema parasimpatico, quindi bloccano l'acetilcolina. Il tipo di farmaco in questo gruppo è l'atropina.

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Sono farmaci in grado di bloccare alcuni degli effetti muscarinici dell'acetilcolina sulle terminazioni parasimpatiche della muscolatura liscia, delle ghiandole, del cuore e / o del sistema nervoso centrale.

All'interno di questo gruppo di farmaci possiamo citare quelli di origine naturale, semisintetici e sintetici. Quelli naturali sono alcaloidi naturali tra cui l'atropina (DL-iosciamina), che viene estratta dal cespuglio chiamato Atropa Belladonna.

La scopolamina (L-ioscina) viene estratta da Hyoscyamus niger e l'erba di Jimson viene estratta dalla Datura stramonium, che è una fonte di L-iosciamina.

I semisintetici si differenziano dai composti naturali da cui sono sintetizzati per il loro modo di distribuzione ed eliminazione corporea, nonché per la durata dei loro effetti.

Tra gli antispastici di origine sintetica vi sono le ammine terziarie, il cui uso è attualmente limitato all'uso oftalmologico come dilatatori pupillari o cicloplegici.

Infine, ci sono gli antispastici quaternari, alcuni dei quali hanno effetti specifici su alcuni sottotipi di recettori muscarinici.

Medicinali

Di seguito è riportato un elenco di farmaci parasimpaticolitici di cui quelli naturali e alcune ammine quaternarie sono usati come antispastici.

- Alcaloidi naturali

1. Atropina (DL-iosciamina): è disponibile in compresse, soluzione iniettabile, unguento oftalmico, soluzione oftalmica ed estratto e tintura di belladonna.
2. Scopolamina (L-ioscina): la sua presentazione è in compresse, soluzione iniettabile e oftalmica.

Struttura dell'atropina (Fonte: Harbin / Dominio pubblico, tramite Wikimedia Commons)

- Ammine terziarie

1. Homatropine bromidrato (soluzione oftalmica)
2. Eucatropina (soluzione oftalmica)
3. Ciclopentolato (soluzione oftalmica)
4. Tropicamide (soluzione oftalmica)
5. Diciclomide (compresse, capsule, sciroppo, soluzione iniettabile)
6. Flavoxate (compresse)
7. Metixen (compresse)
8. Oxyphencyclimine (compresse)
9. Piperidolato (compresse
10. Tifenamil (compresse)

- Amine quaternarie

1. Benzotropina (compresse)
2. Homatropine methyl bromide (compresse ed elisir)
3. Metescopolamina (compresse, sciroppo e soluzione iniettabile)
4. Glicopirrolato (compresse e soluzione iniettabile)
5. Oxyphenonium (compresse)
6. Pentapiperium (compresse)
7. Pipenzolato (compresse)
8. Propantelina (compresse, compresse a lunga durata d'azione e soluzione iniettabile)
9. Pirenzepina (compresse)
10. Mepenzolato (compresse)
11. Dififmanil (compresse, compresse a lunga durata d'azione)
12. Esociclico (compresse, compresse a lunga durata d'azione)
13. Isopropamide (compresse)
14. Tridihexetil (compresse, capsule ad azione prolungata e soluzione iniettabile)
15. Tiotropium (compresse)
16. Tolterodine (compresse)
17. Ipratropium (compresse)
18. Metilatropina (compresse)

Meccanismo di azione

Il meccanismo d'azione degli antispastici è quello di competere con l'acetilcolina per i recettori muscarinici. Questi recettori si trovano principalmente nella muscolatura liscia del tratto gastrointestinale e genito-urinario, nelle ghiandole, nel cuore e nel sistema nervoso centrale.

Poiché questo effetto antagonista è competitivo, può essere superato se la concentrazione di acetilcolina in prossimità del recettore è sufficientemente elevata.

applicazioni

I farmaci antispastici sono usati per trattare le coliche causate dalla contrazione spasmodica della muscolatura liscia gastrointestinale, della cistifellea e della muscolatura liscia del tratto genito-urinario.

I parasimpaticolitici antispastici inibiscono l'effetto colinergico muscarinico dell'acetilcolina, inducendo così il rilassamento della muscolatura liscia non vascolare o riducendone l'attività.

Sono utilizzati in un'ampia varietà di sintomi correlati a disturbi motori gastrointestinali e della cistifellea. Tra questi possiamo citare il pilorospasmo, il disagio epigastrico e le coliche che accompagnano la diarrea.

Rilassando la muscolatura liscia della parete vescicale, vengono utilizzati per alleviare il dolore e il tenesmo che accompagnano la cistite.

Sebbene questi farmaci possano inibire sperimentalmente la contrazione dell'uretere e dei dotti biliari, la colica biliare o ureterale richiede analgesici narcotici e generalmente non si risolve con gli antispastici.

A causa dell'effetto sulla secrezione ghiandolare, vengono utilizzati nelle ulcere gastriche e duodenali in combinazione con altri farmaci specifici.

Danno collaterale

Gli effetti collaterali più comuni sono pupille dilatate e visione offuscata, secchezza delle fauci, difficoltà a deglutire, ritenzione urinaria negli uomini anziani, costipazione, vertigini e affaticamento. Nel sistema cardiovascolare possono verificarsi tachicardia e un leggero aumento della pressione sanguigna.

Questi effetti collaterali sono la ragione per cui l'uso cronico di questi farmaci non è ben tollerato.

In caso di intossicazioni, i suddetti effetti sono presentati seguiti da cambiamenti comportamentali che vanno da sedazione, delirio, allucinazioni, convulsioni, coma e depressione respiratoria (grandi dosi), pelle secca e arrossata e ipertermia, soprattutto nei bambini.

La dose letale di atropina per un adulto è di circa 0,5 ge di scopolamina 0,2-0,3 g.

interazioni

Le interazioni farmacologiche si riferiscono a modifiche dell'effetto di un farmaco in termini di durata e entità dei suoi effetti, a causa dell'uso concomitante o precedente di un altro farmaco o sostanza ingerita.

In questo senso, gli antispastici parasimpaticolitici o anticolinergici hanno effetti additivi con i seguenti farmaci:

- amantadina

- antistaminici

- benzodiazepine

- antidepressivi triciclici

- disopiramide

- inibitori delle monoaminossidasi

- meperidina

- metilfenidato

- procainamide

- tioxantine

- chinidina

- nitrati e nitriti

- la primidona

- orfenadrina

- fenotiazine.

Antispastici o anticolinergici in generale:

- Aumenta l'effetto depressivo dell'alcol sul sistema nervoso centrale

- Aumenta l'effetto dell'atenololo e la biodisponibilità gastrointestinale di diuretici, nitrofurantoina e digossina

- Aumentare la pressione oculare generata dai glucocorticoidi

- Bloccano l'effetto della metoclopramide

- Riduce l'effetto delle fenotiazine e della levodopa

Gli antiacidi riducono l'assorbimento degli anticolinergici per via orale. La guanetidina, l'istamina e la reserpina bloccano l'inibizione che gli anticolinergici producono sulle secrezioni gastrointestinali.

Controindicazioni

Le controindicazioni all'uso dei parasimpaticolitici sono il glaucoma, la ritenzione urinaria e gastrica e le immagini chirurgiche dell'addome in fase di diagnosi. Nei casi di glaucoma, quando la pupilla deve essere dilatata per alcuni processi oftalmologici, vengono utilizzati farmaci simpaticomimetici.

Altre controindicazioni includono ipersensibilità al farmaco o ai suoi eccipienti, tachicardie e ischemie miocardiche.

Riferimenti

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