ANTIPSICOTICI TIPICI E ATIPICI: MECCANISMO ED EFFETTI - ECONOMÍA - 2024

Gli antipsicotici o neurolettici sono un gruppo di farmaci noti per il loro utilizzo nel trattamento delle psicosi, ma possono essere applicati anche ad altre malattie. Sono utilizzati per rassicurare i pazienti che stanno attraversando una fase acuta di un disturbo in cui presentano grande agitazione e nervosismo.

Possono essere utilizzati in pazienti con lesioni cerebrali, mania, delirio dovuto a intossicazione, depressione con agitazione o ansia grave - in quest'ultimo caso, per un breve periodo di tempo.

Tuttavia, il disturbo per il quale gli antipsicotici sono stati maggiormente utilizzati è la schizofrenia, soprattutto per alleviare i sintomi positivi. È una delle malattie più devastanti che esistono, in termini di costo personale e sociale.

Si stima che circa 20 milioni di persone nel mondo soffrano di schizofrenia, senza differenze nei tassi di incidenza dei diversi paesi.

La maggior parte di queste persone a cui è stata diagnosticata la schizofrenia devono usare antipsicotici per rendere la loro vita più stabile e avere meno periodi di ospedalizzazione.

Storia

Henri Laborit, chirurgo militare, è stato colui che ha condotto gli studi necessari alla scoperta del primo farmaco utile per il controllo farmacologico della schizofrenia e di altre forme di psicosi.

A partire dal 1949, Laborit ha condotto ricerche pionieristiche sull'uso anestetico di farmaci antistaminici, con l'obiettivo di ridurre lo shock associato alla chirurgia.

In questo modo, Henri Laborit iniziò a utilizzare assiduamente gli antistaminici Mepyramine e Promethacin in una combinazione pre-anestetica.

Successivamente si è riscontrato che i farmaci antistaminici esercitavano effetti anche sul sistema nervoso centrale, contribuendo così a limitare i segni associati allo shock derivante dalla chirurgia.

Inoltre, ha notato alcuni cambiamenti nell'umore dei pazienti a cui è stato somministrato il farmaco, soprattutto nel caso della prometazina, in modo che le persone fossero meno ansiose e richiedessero una dose inferiore di morfina.

Nonostante queste grandi scoperte di Laborit, la questione fu dimenticata per alcuni anni, finché questo medico non fece conoscere le sue ricerche a Specia Laboratories.

Attualmente possiamo trovare due tipi principali di antipsicotici: neurolettici classici e neurolettici atipici.

Neurolettici tipici o classici

Sono antagonisti dei recettori della dopamina e la loro principale proprietà farmacologica è il blocco dei recettori D2, in particolare nella via mesolimbica.

I tipi più comuni di neurolettici classici che possiamo trovare sono:

Aloperidolo (butiferroni)

Nonostante gli effetti benefici di questo farmaco sui sintomi positivi della schizofrenia, i suoi effetti collaterali debilitanti - come disturbi del movimento, aumento di peso, mancanza di motivazione, ecc. - devono essere soppesati.

In alcuni casi, aumenta la probabilità di malattie fisiche come il diabete o le malattie cardiache. Per tutti questi motivi, si consiglia di trovare la dose appropriata per aiutare a controllare i sintomi della schizofrenia con il minor numero possibile di effetti collaterali.

Clorpromazina (fenotiazine)

Viene utilizzato come trattamento per le manifestazioni di disturbi psicotici, essendo chiaramente efficace nella schizofrenia e nella fase maniacale della malattia maniaco-depressiva.

Aiuta anche ad alleviare irrequietezza e apprensione prima dell'intervento chirurgico. La clorpromazina è indicata nel controllo della nausea e del vomito gravi e nel trattamento del singhiozzo intrattabile.

Levomepromazina (fenotiazine)

È uno dei più antichi antipsicotici e ha un'azione calmante, ansiolitica, sedativa e analgesica. È anche un potente potenziatore anestetico.

La levomepromazina ha una potente proprietà sedativa, migliora l'anestesia eterea ed esobarbitale così come l'analgesia della morfina. Tra i suoi effetti collaterali c'è la sonnolenza prodotta durante le prime settimane di trattamento.

Esistono anche i classici neurolettici ad azione "ritardante" o depot, che consentono dosi più distanziate nel tempo:

• Flufenazide (Modecate).
• Pipotiazide (Lonseren).
• Zuclopentixol (Cisordinol).

Nei primi due casi viene somministrata una dose ogni 3 settimane e, nell'ultimo caso, ogni 2 settimane.

Questi neurolettici tipici o classici sono particolarmente indicati per il trattamento di:

• Psicosi.
• Agitazione e comportamento violento.
• Disturbi del movimento –tics- o sindrome di Gilles de la Tourette.
• Avvelenamento da stimolante.
• Dolore cronico.
• Privazione di alcol.

Effetti collaterali dei tipici antipsicotici

Tra i suoi effetti negativi, possiamo trovare i seguenti:

• Sedazione.
• Sonnolenza.
• Incoordinazione.
• Convulsioni
• Effetto epilettogeno.
• Effetti extrapiramidali: distonie, effetti parkinsoniani, acatisia, ecc.
• Ipotensione ortostatica.

Meccanismo d'azione dei neurolettici classici

Questi farmaci si basano sull'ipotesi dopaminergica, secondo la quale i sintomi psicotici positivi sono legati all'iperattività dei neuroni dopaminergici, in particolare la via mesolimbica.

Pertanto, i farmaci antipsicotici usati per trattare i sintomi positivi agiscono bloccando i recettori della dopamina, in particolare i recettori della dopamina D2.

I sintomi negativi della schizofrenia, descritti sopra, possono coinvolgere altre regioni del cervello, come la corteccia prefrontale dorsolaterale e altri neurotrasmettitori - possono essere correlati all'iperattività eccitatoria del glutammato.

Neurolettici atipici

D'altra parte, troviamo il gruppo dei neurolettici atipici, che sono quelli sviluppati più di recente.

Costituiscono un gruppo eterogeneo di sostanze che agiscono sui sintomi positivi e negativi della schizofrenia - a differenza dei classici neurolettici, che agiscono solo su quelli positivi.

Alcuni dei più noti antipsicotici atipici sono i seguenti:

Clozapina (Leponex)

Derivati ​​delle dibenzodiazepine. È l'unico farmaco specificamente indicato per il trattamento della schizofrenia refrattaria.

Alcune condizioni cliniche gravi nella schizofrenia sono particolarmente sensibili alla clozapina, comprese allucinazioni uditive persistenti, violenza, aggressività e rischio di suicidio.

Allo stesso modo, la bassa incidenza di discinesia tardiva dovrebbe essere presa in considerazione come effetto avverso del farmaco. La clozapina ha anche dimostrato di avere un effetto benefico sulla funzione cognitiva e sui sintomi affettivi.

Olanzapina (Zyprexa)

È anche derivato dalle dibenzodiazepine e ha proprietà strutturali e farmacologiche simili alla clozapina con attività mista su più recettori.

Sebbene l'olanzapina abbia dimostrato di avere attività antipsicotica, la sua efficacia nella schizofrenia resistente e la sua posizione relativa rispetto ad altri antipsicotici atipici, per i quali non ci sono dati troppo conclusivi, devono ancora essere dimostrate.

Allo stesso modo, la rilevanza clinica degli effetti sui sintomi negativi che si deducono dal miglioramento delle scale dei sintomi negativi è di difficile interpretazione e le analisi più rigorose dei dati non riescono a dimostrare una netta superiorità dell'olanzapina.

Né si possono fare chiare raccomandazioni per l'agitazione, l'aggressività e l'ostilità, sebbene appaia meno sedativo della clorpromazina e dell'aloperidolo. Uno degli effetti collaterali che produce è un significativo aumento di peso.

Pertanto, sono necessari più studi a lungo termine per rivelare dati su tolleranza, qualità della vita, funzionamento sociale, suicidio, ecc.

Risperidone (Risperdal)

Derivato dai benzoxioossazoli. Non è ancora noto se il risperidone sia più efficace dei neurolettici classici. Sembra avere alcuni vantaggi rispetto all'aloperidolo in termini di limitato sollievo di alcuni sintomi e profilo degli effetti collaterali.

Può essere più accettabile per i pazienti con schizofrenia, forse a causa della bassa sedazione che produce, nonostante la sua tendenza ad aumentare il peso.

Ci sono pochi dati sulle implicazioni cliniche dell'uso di risperidone ma, sorprendentemente, non ce ne sono in relazione all'utilizzo del servizio, all'ospedalizzazione o al funzionamento della comunità.

I potenziali benefici clinici e di riduzione degli effetti collaterali del risperidone devono essere valutati rispetto al costo più elevato di questo farmaco.

Quetiapina (Seroquel)

Deriva dalla dibenzotiacipina ed è stato riscontrato che i migliori risultati che questo farmaco ha ottenuto sono stati raggiunti in pazienti meno gravi e la sua efficacia sui sintomi negativi era meno consistente e non superiore a quelli classici.

Gli studi clinici effettuati sono tutti di breve durata - da 3 a 8 settimane - e con un alto tasso di abbandono (48-61%).

Questi dati, insieme alla breve esperienza clinica a disposizione del farmaco, rendono impossibile trarre conclusioni sulla sua importanza clinica.

ziprasidone

Attualmente è in fase di introduzione anche un neurolettico atipico, Ziprasidone. I dati finora ottenuti mostrano che può essere efficace quanto l'aloperidolo per la schizofrenia, sebbene abbia lo svantaggio di provocare nausea e vomito.

La forma iniettabile ha l'ulteriore svantaggio di causare più dolore nel sito di iniezione rispetto all'aloperidolo.

Sono ancora necessari ulteriori studi per confrontare questo farmaco con gli altri neurolettici atipici al fine di trarre conclusioni sulla sua reale efficacia.

Effetti collaterali

Sebbene questi neuropsicotici causino meno effetti extrapiramidali rispetto a quelli classici e migliorino i sintomi negativi della schizofrenia, hanno anche alcuni effetti collaterali:

• Tachicardia.
• Vertigini
• Ipotensione
• Ipertermia
• ipersalivazione
• Leucopenia -che a volte sfocia in agranulocitosi, principalmente a causa della Clozapina-.

Meccanismo d'azione dei neurolettici atipici

Gli antagonisti della serotonina-dopaminergica agiscono come antagonisti della dopamina - sui recettori D2-, sebbene agiscano anche sulla serotonina - specialmente sui recettori 5HT2a-.

Antipsicotici tipici contro antipsicotici atipici

Nella schizofrenia, gli antipsicotici convenzionali o classici rimangono oggi i farmaci di prima linea.

Nonostante i loro effetti collaterali e limitazioni, si sono dimostrati molto efficaci nel trattamento acuto e di mantenimento, essendo ben tollerati da molti pazienti.

Un ulteriore vantaggio di questi antipsicotici è la disponibilità di alcuni di essi in forme farmaceutiche parenterali, di breve durata o preparazioni "depot".

Tuttavia, nei casi in cui gli antipsicotici classici non sono ben tollerati a causa dei loro effetti extrapiramidali, gli antipsicotici atipici rappresentano un'alternativa adeguata.

I motivi per cui non sono ancora considerati farmaci di prima linea nella schizofrenia sono:

• Poca conoscenza della sua sicurezza ed efficacia nella terapia di mantenimento.
• L'alto costo coinvolto.

Sebbene alcuni autori giustifichino l'uso di nuovi antipsicotici nel "primo" episodio acuto di schizofrenia e durante la malattia, sulla base dell'ipotesi di una diminuzione dei tassi di recidiva e della morbilità associata e di un miglioramento della risultati a lungo termine, non ci sono studi clinici adeguati che valutino questi fatti.

Possibili vantaggi dei valori anomali

Ci sono anche ipotesi sui vantaggi degli antipsicotici atipici nella riduzione dei costi (degenza ospedaliera più breve, meno riospedalizzazione, ecc.).

Sebbene diversi studi con clozapina e risperidone abbiano mostrato prove del minor costo associato al loro uso rispetto a quelli più vecchi, i loro risultati sono stati criticati per i limiti del disegno sperimentale.

A causa dell'aumento dei costi sanitari, per la selezione di un farmaco, è necessario considerare non solo la sua efficacia e sicurezza ma anche il costo delle diverse alternative attraverso studi farmacologici.

Questo tipo di studio è particolarmente importante nel trattamento della schizofrenia, poiché è una malattia con un grande costo per i sistemi sanitari a causa del suo esordio precoce e del lungo decorso.

D'altra parte, è una malattia che produce enormi sofferenze personali e familiari e una grande disabilità negli individui affetti. Tutti questi fatti supportano la necessità di condurre adeguati studi farmacoeconomici (valutazione costo-efficacia, costo-utilità), nonché studi clinici a lungo termine per aiutare a definire il ruolo dei nuovi antipsicotici nella schizofrenia.

Riferimenti

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