ANTIFIMICI: A COSA SERVONO, MECCANISMO D'AZIONE, EFFETTI COLLATERALI - MEDICINALE - 2024

Gli antitubercolari sono farmaci antitubercolari, cioè un insieme di farmaci (antibiotici) utilizzati per curare la tubercolosi. Si ritiene che la tubercolosi sia una delle più antiche malattie infettive, con indicazioni che potrebbe aver colpito l'umanità sin dal periodo neolitico.

I reperti della tubercolosi umana includono quelli trovati nelle mummie egizie, risalenti tra il 3500 e il 2650 a.C., e resti umani trovati in Svezia e in Italia risalenti al periodo neolitico.

Struttura chimica della rifampicina (Fonte: Vaccinationist via Wikimedia Commons)

La tubercolosi, chiamata anche "consumo", "deperimento" o "peste bianca", è una malattia infettiva causata da microrganismi chiamati micobatteri, appartenenti alla famiglia delle Mycobacteriaceae e all'ordine degli Actinomycetales.

Le specie patogene dei micobatteri appartengono al complesso Mycobacterium tuberculosis. Questo complesso di M. tuberculosis include M. tuberculosis o il bacillo di Koch (in onore del suo scopritore), M. bovis, M. africanum, M. canetti, M. pinnipedii e M. microti.

Mycobacterium tuberculosis (Fonte: Photo Credit: Janice Carr Fornitori di contenuti: CDC / Dr. Ray Butler; Janice Carr tramite Wikimedia Commons)

La tubercolosi è una malattia contagiosa che colpisce principalmente i polmoni, ma in un terzo dei casi sono coinvolti altri organi, come il sistema gastrointestinale, lo scheletro, il sistema genito-urinario, il sistema linfatico e il sistema nervoso centrale .

Secondo l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), ogni anno nel mondo si verificano più di due milioni di nuovi casi di tubercolosi; Pertanto, l'uso di farmaci antifimici e lo sviluppo di nuovi farmaci è essenziale per combattere questa malattia, soprattutto a fronte della comparsa di ceppi resistenti e altamente virulenti.

A cosa servono gli antifimici?

I farmaci antifimici sono usati per trattare la tubercolosi. Questi sono classificati in farmaci di prima e seconda linea. Questa classificazione è dovuta al momento in cui vengono utilizzati durante il trattamento, all'efficacia che hanno nel combattere la malattia e agli effetti collaterali o tossici della stessa.

La prima riga sono quelle utilizzate come prima scelta e la seconda riga sono utilizzate in combinazione con la prima o quando compaiono ceppi resistenti.

Man mano che compaiono ceppi resistenti a diversi farmaci, gli esperti nel campo cambiano i gruppi.

Gli antifimici di prima linea inizialmente includevano solo isoniazina, rifampicina e pirazinamide. Sono stati quindi aggiunti streptomicina ed etambutolo e attualmente, a causa dell'efficacia contro i ceppi resistenti, sono state aggiunte ciprofloxacina, levofloxacina e rifabutina.

I farmaci di seconda linea sono molto meno efficaci e più tossici dei farmaci di prima linea. Il più vecchio di questa linea è l'acido para-aminosalicilico (PAS) e sono inclusi anche etionamide, cicloserina, amikacina, capreomicina e floxacina.

Classificazione dei gruppi di farmaci per la tubercolosi

Per la tubercolosi resistente ai farmaci, l'OMS ha modificato l'elenco originale per includere il seguente gruppo di farmaci:

1- Isoniacina, Etambutolo, Pirazinamide, Rifampicina.

2- Iniettabili di seconda linea: amikacina, kanamicina, capreomicina.

3- Fluorochinoloni: levofloxacina, moxifloxacina.

4- Orali di seconda linea: prothionamide, cicloserina, PAS.

5- Efficacia non chiara: tioacetone, clofazimina, amoxicillina / clavulanato, claritromicina, linezolid, carbapenemi C.

Attualmente sono stati riclassificati come:

- GRUPPO A: levofloxacina, moxifloxacina e gatifloxacina

- GRUPPO B: amikacina, capreomicina, kanamicina (streptomicina); nei bambini non gravi, l'uso di questi agenti può essere evitato

- GRUPPO C: etionamide (o protionamide), cicloserina (Terizidone), linezolid, clofazimina

- GRUPPO D (da aggiungere; non fanno parte del gruppo principale di farmaci)

- GRUPPO D1: pirazinamide, etambutolo, isoniazina ad alto dosaggio

- GRUPPO D2: bedaquilina e delamanid

- GRUPPO D3: PAS, imipenem-cilastatina, meropenem, amoxicillina-clavulanato

Meccanismo di azione

Poiché l'elenco degli antifimici è piuttosto lungo, verranno inclusi come esempi solo i meccanismi d'azione dei tre principali farmaci di prima linea che sono rifampicina, isoniazina e pirazinamide.

Farmaci anti-tubercolosi e loro meccanismi d'azione (Fonte: «Crediti fotografici: La foto del Mycobacterium tuberculosis è stata ottenuta dai Centers for Disease Control and Prevention, CDC / Dr. Ray Butler; Janice Carr. Credito di illustrazione: Questa illustrazione è di dominio pubblico Si prega di accreditare l'Istituto nazionale di allergie e malattie infettive (NIAID). Illustratrice: Krista Townsend »tramite Wikimedia Commons)

rifampicina

La rifampicina è considerata il farmaco antifungino più importante e potente. È un derivato semisintetico dello Streptomyces mediterranei, liposolubile (liposolubile). Ha un'attività battericida (uccide i micobatteri) intra ed extracellulare.

Questo farmaco blocca la sintesi dell'RNA, bloccando e inibendo in modo specifico l'enzima RNA polimerasi DNA-dipendente, bloccando anche la sintesi proteica nel micobatterio.

Isoniacin

Gli effetti collaterali descritti di seguito sono gli effetti avversi dei tre farmaci descritti nella sezione precedente.

Sebbene la rifampicina sia generalmente ben tollerata, nei pazienti con problemi gastrointestinali, nei pazienti che soffrono di alcolismo e negli anziani, può essere associata ad epatite, anemie emolitiche, trombocitopenia e immunosoppressione.

L'isoniazina ha due principali effetti avversi: epatotossicità (tossica per il fegato) e neuropatia periferica (colpisce i nervi periferici). Alcuni effetti collaterali meno comuni includono anche anemia, acne, dolori articolari e convulsioni, tra gli altri.

In caso di tossicità epatica, si manifesta più frequentemente negli anziani, quando i pazienti consumano quotidianamente alcol, se usato in combinazione con rifampicina, nei pazienti con HIV e nelle donne in gravidanza o nel periodo postpartum. Per questi motivi, i pazienti sottoposti a trattamento con isoniazina devono essere regolarmente controllati per la funzionalità epatica.

La neuropatia periferica è dovuta a un'interferenza con il metabolismo della vitamina B12 ed è più comune se somministrata a pazienti con altre malattie che causano anche neuropatie periferiche, come il diabete mellito, per esempio.

Gli effetti avversi di questo farmaco sono epatotossicità, quando vengono utilizzate dosi elevate, e iperuricemia (aumento dell'acido urico nel sangue) e dolore articolare non correlato all'iperuricemia.

Questo antifimico è, secondo l'OMS, il farmaco di scelta per le donne in gravidanza a cui viene diagnosticata la tubercolosi. Tuttavia, negli Stati Uniti (USA) il suo utilizzo non è raccomandato perché non ci sono dati sufficienti sugli effetti teratogeni del farmaco.

Riferimenti

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