ANTIDEPRESSIVI TRICICLICI: TIPI, EFFETTI E COME FUNZIONANO - ARTE - 2024

Gli antidepressivi triciclici (TCA) sono tra i primi farmaci antidepressivi scoperti. Il suo nome è dovuto alla sua struttura chimica, che è composta da tre anelli. Sono efficaci nel trattamento della depressione, sebbene siano utilizzati anche per altre condizioni come disturbo bipolare, disturbo di panico, disturbo ossessivo-compulsivo, emicrania o dolore cronico.

Gli effetti antidepressivi di questi farmaci sono stati scoperti per caso, poiché in precedenza erano note solo le loro proprietà antistaminiche e sedative. Da questa scoperta sono da più di 30 anni il trattamento farmacologico per eccellenza. Ha iniziato ad essere commercializzato dalla fine degli anni '50; e intorno agli anni '80, il suo uso fu ridotto con il “boom” degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI).

Modello della molecola di amitriptilina, un antidepressivo triciclico.

Attualmente vengono prescritti meno frequentemente; poiché vengono sostituiti da altri antidepressivi che causano meno effetti collaterali. Tuttavia, possono essere una buona opzione per alcune persone quando altri trattamenti hanno fallito.

Come funzionano gli antidepressivi triciclici?

Si ritiene che negli individui con depressione ci sia uno squilibrio in alcune sostanze chimiche del cervello chiamate neurotrasmettitori. Più specificamente, è associato a una carenza di norepinefrina o serotonina.

Esistono diversi processi complessi che possono causare questa diminuzione dei neurotrasmettitori. Gli antidepressivi agiscono su uno o più di essi con un unico obiettivo: rendere disponibili i livelli di noradrenalina, dopamina o serotonina a un punto sicuro. Ciò comporterebbe l'interruzione dei sintomi depressivi.

Gli antidepressivi triciclici hanno in realtà cinque farmaci in uno: inibitore della ricaptazione della serotonina, noradrenalina, farmaco anticolinergico e antimuscarinico, antagonista alfa 1 adrenergico e antistaminico.

Inibitore della ricaptazione della serotonina e della norepinefrina

Il principale meccanismo d'azione degli antidepressivi triciclici è l'inibizione o il blocco della cosiddetta "pompa di ricaptazione delle monoamine". All'interno delle monoamine, in questo caso si parla di serotonina e norepinefrina.

La pompa di ricaptazione è una proteina che si trova nelle membrane dei neuroni (cellule nervose nel cervello). La sua funzione è quella di "assorbire" la serotonina e la norepinefrina precedentemente rilasciate, per la loro successiva degradazione. In condizioni normali, serve a controllare la quantità di monoammine che agiscono nel nostro cervello.

In caso di depressione, poichè c'è poca quantità di queste sostanze, non è consigliabile che la pompa di ricupero agisca. Questo perché tale importo diminuirà ancora di più. Pertanto, la missione degli antidepressivi triciclici è bloccare questa pompa di ricaptazione. Quindi, funziona aumentando i livelli dei neurotrasmettitori menzionati.

Tuttavia, ciò che garantisce che gli effetti ottenuti con l'antidepressivo si mantengano nel tempo (anche se ne viene interrotta l'assunzione), è che questo blocco produce cambiamenti nel cervello.

Quando c'è più serotonina o norepinefrina nello spazio sinaptico (quello tra due neuroni che si connettono, scambiandosi informazioni), i recettori responsabili della cattura di queste sostanze vengono regolati.

Nella depressione, il cervello cambia, sviluppando molti recettori per le monoamine. Il suo obiettivo è compensare la mancanza di questi, sebbene non abbia molto successo.

Al contrario, gli antidepressivi triciclici aumentano i livelli di monoamina nella sinapsi. Il neurone recettore cattura questo aumento e il suo numero di recettori diminuisce a poco a poco; dal momento che smetti di averne bisogno.

In quali condizioni sono raccomandati gli antidepressivi triciclici?

Indipendentemente da ciò, gli antidepressivi triciclici sembrano essere molto efficaci per il trattamento di:

- Fibromialgia.

- Dolore.

- Emicrania.

- Grave depressione. Sembra che maggiore è la depressione, più efficace è questo trattamento. Inoltre, è più consigliabile in quelle persone la cui depressione è endogena e con componenti genetiche.

- Sedativi o ipnotici (per dormire).

In quali condizioni non sono raccomandati?

Logicamente, questo tipo di farmaco non è raccomandato per i seguenti casi:

- Pazienti che hanno una bassa tolleranza alla ritenzione urinaria, stipsi e sedazione diurna.

- Persone con qualsiasi malattia cardiaca.

- Pazienti in sovrappeso.

- Coloro che hanno un alto rischio di suicidio. Poiché gli antidepressivi triciclici sono tossici in caso di sovradosaggio e questi pazienti possono usarli per questo scopo.

- Pazienti che assumono diversi altri farmaci contemporaneamente, poiché possono verificarsi interazioni farmacologiche indesiderate.

- Persone con demenza.

- Persone epilettiche, poiché aumenta la frequenza delle crisi.

D'altra parte, questi farmaci di solito non sono raccomandati per le persone sotto i 18 anni di età e possono essere pericolosi durante i periodi di gravidanza, allattamento (poiché passano nel latte materno), se si consumano alcol o altri farmaci, farmaci o integratori.

Assorbimento, distribuzione ed eliminazione

Gli antidepressivi triciclici vengono somministrati per via orale e vengono rapidamente assorbiti dal tratto gastrointestinale. Sono molto solubili nei lipidi, che danno luogo ad un'ampia e rapida distribuzione in tutto il corpo.

Tuttavia, prima di questa distribuzione subiscono un primo metabolismo nel fegato. Alcuni studi indicano che circa il 30% delle sostanze perse viene riassorbito dal tratto intestinale attraverso la bile.

Una volta riassorbiti, gli antidepressivi triciclici attraversano la barriera emato-encefalica. In effetti, questi antidepressivi hanno una forte affinità per il cervello e il miocardio. Gli antidepressivi triciclici hanno un'affinità 40 volte maggiore con il cervello e 5 volte di più con il miocardio rispetto ad altri tessuti del corpo.

Infine, vengono metabolizzati nel fegato e passano al sistema renale per essere escreti. La maggior parte della sostanza verrà espulsa entro un massimo di 36 ore in condizioni normali. Questa eliminazione renale è importante da tenere in considerazione in caso di sovradosaggio.

Quanto tempo ci vuole per avere effetto?

Occorrono da due a quattro settimane per avere effetto. Affinché si verifichino cambiamenti duraturi nel sistema nervoso, devono essere presi per almeno sei mesi. Sebbene in caso di depressione ricorrente, può essere raccomandato un trattamento più lungo (due anni o più).

Dopo questo ciclo, la dose viene gradualmente ridotta fino a quando non viene completamente ritirata. Se viene interrotto precocemente, i sintomi possono ripresentarsi rapidamente. Inoltre, se la dose viene interrotta bruscamente, possono verificarsi sintomi di astinenza.

L'intero processo deve essere adeguatamente supervisionato da un professionista sanitario qualificato.

Tipi di antidepressivi triciclici

Non tutti gli antidepressivi triciclici funzionano esattamente allo stesso modo. Ognuno ha piccole variazioni, che gli consentono di adattarsi alla situazione individuale di ogni paziente.

In generale, ci sono due classi di antidepressivi triciclici:

Amine terziarie

Struttura delle ammine terziarie. Fonte: Kes47 (?)

Hanno un effetto maggiore sull'aumento della serotonina rispetto alla noradrenalina. Tuttavia, provocano una maggiore sedazione, maggiori effetti anticolinergici (costipazione, visione offuscata, secchezza delle fauci) e ipotensione.

All'interno di questo gruppo sono presenti antidepressivi come imipramina (il primo ad essere commercializzato), amitriptilina, trimipramina e doxepina.

La doxepina e l'amitriptilina sembrano essere i tipi più sedativi di antidepressivi triciclici. Inoltre, insieme all'imipramina, hanno maggiori probabilità di causare aumento di peso.

Le ammine terziarie sono più adatte per le persone depresse con problemi di sonno, irrequietezza e agitazione.

Ammine secondarie

Struttura delle ammine secondarie. Fonte: Kes47 (?)

Sono quelli che aumentano i livelli di norepinefrina più di quelli di serotonina e causano irritabilità, sovrastimolazione e disturbi del sonno. Sono raccomandati per i pazienti depressi che si sentono ottusi, apatici e affaticati. Un esempio di questo tipo di antidepressivo triciclico è la desipramina.

Alcuni antidepressivi triciclici da menzionare sono:

- Maprotilina : appartiene al gruppo delle ammine secondarie e provoca un aumento delle convulsioni.

- Amoxapina: funziona come un antagonista del recettore della serotonina (che aumenta la quantità di serotonina nella sinapsi). Ha proprietà neurolettiche, quindi può essere raccomandato per quei pazienti che hanno sintomi psicotici o episodi maniacali.

- Clomipramina: è uno dei più potenti antidepressivi triciclici in termini di blocco della ricaptazione della serotonina, così come della noradrenalina. Si è dimostrato efficace nel disturbo ossessivo-compulsivo, sebbene a dosi elevate aumenti il ​​rischio di convulsioni.

- Nortriptilina: come la desipramina, sembra essere uno degli antidepressivi triciclici con effetti collaterali più tollerati dai pazienti.

- Protriptilina

- Lofepramine

Effetti collaterali negativi

Vertigini e sonnolenza

Uno degli effetti collaterali degli antidepressivi triciclici è il blocco dei cosiddetti recettori adrenergici alfa 1. Causa una diminuzione della pressione sanguigna, vertigini e sonnolenza.

Visione offuscata, secchezza delle fauci o costipazione

Gli antidepressivi triciclici, d'altra parte, bloccano i recettori dell'acetilcolina (M1). Ciò si traduce in effetti collaterali come visione offuscata, costipazione, secchezza delle fauci e sonnolenza.

Aumento di peso

Un altro effetto degli antidepressivi triciclici è il blocco dei recettori H1 dell'istamina nel cervello. Ciò si traduce in un effetto antistaminico, cioè sonnolenza e aumento di peso (a causa dell'aumento dell'appetito).

Altri effetti collaterali associati che sono stati osservati sono ritenzione urinaria, sedazione, sudorazione eccessiva, tremori, disfunzioni sessuali, confusione (principalmente negli anziani) e tossicità da sovradosaggio.

Effetti sedativi che possono causare incidenti

Poiché gli antidepressivi triciclici causano sintomi di sedazione, non è raccomandato guidare o usare macchinari. Poiché, se sei sotto la sua influenza, aumenta il rischio di subire o provocare incidenti.

Per ridurre questi problemi ed evitare la sonnolenza diurna, il medico può consigliare di assumere questi farmaci di notte; prima di dormire.

Aumenta il rischio di suicidio

Desideri suicidari sono stati riscontrati in alcuni adolescenti e giovani adulti dopo aver iniziato a prendere antidepressivi triciclici. Apparentemente, è qualcosa che è legato alle prime settimane dall'inizio del trattamento o dopo aver aumentato la dose.

I ricercatori non sanno esattamente se queste idee siano dovute alla depressione stessa o all'effetto degli antidepressivi.

Alcuni credono che possa essere perché, all'inizio del trattamento, irrequietezza e agitazione sono più pronunciate. Ciò può causare che, se ci sono alcune idee precedenti di suicidio (molto comune nella depressione), la depressione si sente con abbastanza energia per commetterlo.

Questo rischio sembra diminuire con il progredire del trattamento. Tuttavia, se noti un cambiamento improvviso, è meglio andare dal professionista il prima possibile.

Può portare ad avvelenamento da overdose, coma e persino alla morte

Sono stati documentati casi di abuso di antidepressivi triciclici o il loro uso improprio. Ad esempio, in persone sane con l'obiettivo di sentirsi più socievoli ed euforiche, seguite da sintomi come confusione, allucinazioni e disorientamento temporaneo.

L'avvelenamento da antidepressivi triciclici non è raro. La dose letale di desipramina, imipramina o amitriptilina è di 15 mg per kg di peso corporeo. Fai attenzione con i bambini piccoli, poiché potrebbero superare questa soglia con solo una o due pillole.

L'abuso di questo tipo di antidepressivo può causare, oltre all'aumento dei sintomi secondari citati: tachicardia, febbre, stato mentale alterato, ostruzione intestinale, rigidità, pelle secca, pupille dilatate, dolore toracico, depressione respiratoria, coma e persino la morte.

Sindrome da serotonina

Gli antidepressivi triciclici a volte possono causare questa sindrome, a causa dell'eccessivo accumulo di serotonina nel sistema nervoso.

Tuttavia, il più delle volte compare quando gli antidepressivi sono combinati con altre sostanze che aumentano ulteriormente i livelli di serotonina. Ad esempio, altri antidepressivi, alcuni farmaci, analgesici o integratori alimentari come l'erba di San Giovanni.

I segni e sintomi di questa sindrome includono: ansia, agitazione, sudorazione, confusione, tremori, febbre, perdita di coordinazione e battito cardiaco accelerato.

Sindrome da astinenza

Gli antidepressivi triciclici non sono considerati dipendenza in quanto non producono "desiderio" o desiderio di prenderli di nuovo. Tuttavia, interromperli improvvisamente può causare sintomi di astinenza in alcune persone. Questi possono variare a seconda del tipo di farmaco e non durano più di due settimane:

- Ansia, irrequietezza e agitazione.

- Cambiamenti di umore e umore basso.

- Disturbi del sonno.

- Sensazione di formicolio.

- Vertigini e nausea.

- Sintomi influenzali.

- Diarrea e mal di stomaco.

Se gli antidepressivi vengono gradualmente ridotti fino a fermarsi, questi sintomi non si verificano.

Riferimenti

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